王波;周荣荣;唐仕欢;

• 1:中国中医科学院望京医院
• 2:山西中医药大学基础医学院
• 3:中国中医科学院中药研究所

摘要(Abstract)：

基于《中医方剂大辞典》数据库,应用中医传承辅助平台挖掘消渴病方高频药物,通过关联规则和聚类分析挖掘其核心药物及其组合;基于整合药理学平台挖掘药物-疾病关系,构建"药物-化合物-靶点"网络并富集分析关键靶点的基因功能、代谢通路,对其"核心药物-作用靶点"关联性进行挖掘分析,从而探讨其防治消渴病的分子机制。收集、整理并挖掘《中医方剂大辞典》中341首消渴病方剂,药物频次统计甘草最常用,其次是麦冬、茯苓、人参、黄连等,药性偏于寒、温、平,药味偏于辛、苦、酸,归肺、胃、脾等经;其中17味药关联密切,人参、麦冬、茯苓、甘草为核心中药,麦冬是黄连、天花粉与核心中药联系的关键节点;应用整合药理学平台分析获得"人参、茯苓、甘草、麦冬"核心药物组合防治消渴病的10个关键核心靶点,包括已知疾病靶点(PLCD1,PIK3R1,ENPP1)、潜在药物靶点(GNB1,ADCY1,AKT1,RAC1,PRKAA1,RHOA)、共同靶点(GCK)。与"麦冬、黄连、天花粉"药物组合存在7个相同靶点(PLCD1,PIK3R1,ENPP1,ADCY1,AKT1,PRKAA1,GCK)。这些靶点基因功能主要定位于胞质液、质膜等,参与三磷酸腺苷结合、蛋白质结合、血小板活化等;主要参与内分泌系统、信号转导、趋化因子信号通路、癌症通路等代谢通路,推测这些基因与消渴病(糖尿病)有潜在的关联关系。该研究应用中医传承辅助平台与整合药理学平台分析消渴病方剂的组方规律,挖掘获得其"核心药物-作用靶点"的关联性,为中医方剂防治消渴病的方剂筛选及其开发提供了依据和借鉴。

关键词(KeyWords)： 中医方剂大辞典;消渴病;中医传承辅助平台;整合药理学;核心药物;作用靶点

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金项目(81330086,81673700)

作者(Author): 王波;周荣荣;唐仕欢;

Email:

参考文献(References)：

• [1] 邢小燕.努力提高糖尿病血管并发症的防治水平[J].中国医刊,2018,53(4):349.
• [2] David Cavan,董怡然.糖尿病的流行病学及其眼部并发症[J].实用防盲技术,2016,11(3):93.
• [3] 拓西平.从IDF指南看老年糖尿病低血糖风险管理[J].中华老年病研究电子杂志,2015,2(4):13.
• [4] 唐仕欢,杨洪军.中医组方用药规律研究进展述评[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(5):278.
• [5] 王颖,郑炜,刘小平,等.基于中医传承辅助平台的中医药治疗类风湿关节炎的用药规律分析[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(23):181.
• [6] 唐仕欢,申丹,卢朋,等.中医传承辅助平台应用评述[J].中华中医药杂志,2015,30(2):329.
• [7] 卢朋,李健,唐仕欢,等.中医传承辅助系统软件开发与应用[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(9):1.
• [8] 许海玉,杨洪军.整合药理学:中药现代研究新模式[J].中国中药杂志,2014,39(3):357.
• [9] 杨洪军,许海玉.整合药理学——元胡止痛方的探索[M].北京:科学出版社,2015.
• [10] 许海玉,黄璐琦,杨洪军,等.基于体内ADME过程和网络药理学的中药现代研究思路[J].中国中药杂志,2012,37(2): 142.
• [11] 王萍,唐仕欢,苏瑾,等.基于整合药理学的中药现代研究进展[J].中国中药杂志,2018,43(7):1297.
• [12] 许海玉,刘振明,付岩,等.中药整合药理学计算平台的开发与应用[J].中国中药杂志,2017,42(18):3633.
• [13] 贾海骅,赵红霞,赵凯维,等.探讨糖尿病(消渴)中医病因病机[J].中国中医基础医学杂志,2012,18(1):22.
• [14] 钟伟才,朱国福,李文龙,等.消渴病病因病机探讨[J].时珍国医国药,2012,23(7):1770.
• [15] 单亮亮,邓小敏,郭超峰,等.五味消渴方治疗气阴两虚证2型糖尿病患者临床观察[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(24):170.
• [16] 郑曙琴,梁茂新.明代以前消渴病证治规律研究[J].中华中医药杂志,2009,24(12):1627.
• [17] 窦立刚.金元四大家消渴病论要[J].中国医药指南,2010,8(19):221.
• [18] Pollak C F, Lagos L M, Santos M J L, et al. Diabetes mellitus caused by a mutation of glucokinase gene. Report of an affected family[J]. Rev Med Chil, 2017, 145(9):1203.
• [19] Hirata M, Suzuki M, Ishii R, et al. Genetic defect in phospholipase Cδ1 protects mice from obesity by regulating thermogenesis and adipogenesis[J]. Diabetes, 2011, 60(7):1926.
• [20] Schleinitz D. Genetic determination of serum levels of diabetes-associated adipokines[J]. Rev Diabet Stud, 2015, 12(3/4):277.
• [21] Chen L, Qin Y, Liang D, et al. Gender differences in the association of ENPP1 polymorphisms with type 2 diabetes in a Chinese population[J]. Gene, 2017, 637:190.