中国中药杂志

2020, v.45(04) 923-931

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中药中CYP酶抑制成分的发现
Discovery of cytochrome P450 enzymes-inhibiting components in traditional Chinese medicine

赵亚楠;陈艳昆;陈茜;乔连生;张景芳;蔡涟漪;裴艳玲;张燕玲;

摘要(Abstract):

随着中药以及中药与西药联合用药的广泛普及,其产生的药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)被认为是引起治疗效果减弱或药物毒副作用的主要原因。CYP酶负责大量药物的代谢,CYP3A4和CYP2D6是CYP酶的最主要的2个亚型,负责代谢超过80%以上经CYP代谢的药物。由于CYP酶的抑制是导致DDI最重要的一个因素。因此,发现中药中CYP3A4和CYP2D6的潜在抑制剂对于预防不良DDI的发生有重大意义。该文建立了一种快速且成本较低的CYP3A4和CYP2D6抑制成分的计算预测方法,即支持向量机(SVM)和分子对接技术,用来预测和筛选药物。首先利用SVM分别建立2个靶点的12个定性模型,并挑选最优的模型来预测在中药化学成分数据库(TCMD)的化合物。随后利用分子对接技术建立对接模型,通过分析药物与靶点相互作用的关键氨基酸,与SVM模型结合,发现CYP3A4和CYP2D6的潜在抑制剂。根据分子模拟的结果,astin D和表小檗碱(epiberberine)分别对CYP3A4和CYP2D6存在抑制作用。astin D只存在于紫菀的astins家族,而表小檗碱是中药黄连的活性成分,因此,这些潜在抑制剂的来源中药紫菀和黄连,应当在药物联合用药过程中警示DDI的发生。该计算方法利用SVM和分子对接模型为筛查中药中CYP酶抑制剂成分提供技术支持。该研究也有助于认识目前存在于中药中CYP酶介导的DDI,为进一步开展药物联合用药的预警提供研究思路。

关键词(KeyWords): 药物-药物相互作用(DDI);CYP450;支持向量机;分子对接;中药

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金项目(81573831,81430094);; 中央高校基本科研业务费专项(2018-JYB-ZDSYS005);; 保定市科技支撑计划项目——中药质量评价与控制科技研发平台

作者(Author): 赵亚楠;陈艳昆;陈茜;乔连生;张景芳;蔡涟漪;裴艳玲;张燕玲;

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