基于系统中药学的中药功效标志物辨识研究专题

  • 基于系统中药学的中药功效标志物发现与应用

    霍梦琪;彭莎;任越;舒展;张燕玲;乔延江;

    中药质量标志物是近年来提出的中药质量控制的新概念,是中药现代研究的热点问题。中药的功效是在中医药理论指导下对中药治疗作用的高度概括,在此基础上发掘中药的功效标志物对中药现代化发展具有重要意义。然而传统的基于中药宏观层面的单味药材和饮片研究,或者基于靶点生物学效应的药物研究策略与中药多种成分及对靶点的弱作用、低选择性的整体性作用特点存在较大差异,因此如何从分子层面选取代表性成分表征中药整体功效特点是建立中药功效标志物的研究难点。该研究将质量标志物的概念和方法引入中药功效研究中,以系统中药学的研究方法,以代表性的研究成果为例,论述了中药功效标志物的内涵及其发现和确定的原则、常用研究思路和方法,为中药功效标志物的研究和发现提供新的思路。

    2020年14期 v.45 3245-3250页 [查看摘要][在线阅读][下载 978K]
    [引用频次:4 ] |[下载次数:519 ]
  • 基于系统中药学的丹参组分功效研究

    任越;霍梦琪;马婧;凤雯晴;乔延江;张燕玲;

    该研究旨在基于系统中药学的理论,利用文献挖掘、生物网络构建的技术,探讨建立丹参中2类代表性物质丹参酮类与丹酚酸类的功效系统,从中药功效系统的基本单元、基本单元间结构、关系、研究对象的边界、系统的功能展开中药功效系统研究,从而在分子层面阐释2类成分表征的整体功效。该研究运用文献挖掘收集了2类成分功效系统的元素,依据生物过程划定了功效系统的边界,依据KEGG中元素之间的相互作用(关系)构建了功效系统的结构,并从药理、药效和功效3个层次分析了功效系统的功能,揭示中药功效系统的科学内涵。丹参组分功效研究结果显示,丹酚酸类功效系统中作用靶点(元素)201个,靶点集(边界)划分为12类,依据元素之间的相互作用(关系)构建的通路网络(结构)12个;丹参酮类功效系统中作用靶点(元素)189个,靶点集(边界)划分为11类,依据元素之间的相互作用(关系)构建的通路网络(结构)11个。基于丹酚酸类与丹参酮类功效系统中元素、边界、关系、结构,对功效系统的功能辨识研究发现,二者在药理、药效层次上功能不同,但在功效层次上功能相同,均产生活血祛瘀、清心除烦、安神的功效。该研究基于系统中药学构建了丹参中2类组分的功效系统,建立了中药还原论与整体论的桥梁,从本质上阐释2类组分表征的整体功效。

    2020年14期 v.45 3251-3258页 [查看摘要][在线阅读][下载 1435K]
    [引用频次:4 ] |[下载次数:470 ]
  • 基于系统中药学的丹参活血化瘀功效标志物研究

    马婧;陈茜;边亚倩;陈紫军;乔延江;张燕玲;

    活血化瘀中药在临床上应用广泛,然而由于中药成分的多样性与人体相互作用的复杂性,难以应用传统质控成分表征其整体功效。系统中药学是研究中药功效的有效手段,体现了整体论与还原论的辨证统一。丹参为活血化瘀的常用中药,该研究基于系统中药学的理论,构建了"功效-药理药效-靶点-成分"多维网络,探讨了丹参活血化瘀功效标志物的发现。首先,对活血化瘀功效系统进行研究,基于中药功效-药理数据库获得了活血化瘀功效(功能)相关性最大的药理药效(边界),然后应用DrugBank数据库获得相应药理作用的药物靶标集(结构),运用STRING数据库构建活血化瘀相关靶标的蛋白-蛋白互作网络(关系),通过评价靶点拓扑参数筛选网络中的关键靶点(元素)。最后基于分子对接进行丹参酚酸类及丹参酮类成分辨识,预测丹参活血化瘀功效标志物。该研究结果表明丹参活血化瘀功效的潜在标志物为丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮Ⅱ_A、丹参酮Ⅰ,其中,丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮Ⅱ_A已有文献报道其具有活血化瘀功效相关的抗血小板聚集、抗血栓、保护心脑血管等药理药效。该研究基于系统中药学,初步探讨了丹参活血化瘀功效标志物,为功效标志物的发现提供了研究方法,为中药整体质量控制提供了参考。

    2020年14期 v.45 3259-3265页 [查看摘要][在线阅读][下载 1167K]
    [引用频次:4 ] |[下载次数:504 ]
  • 基于系统中药学的黄芪补气潜在功效标志物的发掘

    边亚倩;李晶;彭莎;吕恬仪;张燕玲;乔延江;

    黄芪为补气之圣药,具有补气升阳,益卫固表的功效。随着黄芪化学成分研究的日益深入,其在临床上的应用也更加广泛。该研究基于系统中药学的理论,从分子层面表征黄芪补气功效,发掘黄芪补气功效标志物。通过TCMSP及ChEMBL数据库构建黄芪有效成分-靶点数据库,明确黄芪补气功效系统所涉及的靶点(元素)。根据靶点间的关系构建蛋白互作网络,并依据分子复合物检测算法(MCODE)划分网络模块(结构),以黄芪发挥补气功效(功能)的药理作用划定其补气功效系统的边界。从成分、靶点、药效层次上探讨表征黄芪补气功效成分。结果表明,黄芪中的常春藤皂苷元、槲皮素、毛蕊异黄酮、刺芒柄花素、华良姜素、异鼠李素、黄芪皂苷Ⅲ、黄芪异黄烷苷等8个关键成分可作用于17个关键靶点构成的8个功能模块,参与G蛋白偶联受体信号通路、脂质代谢过程、氮化合物代谢的正调控、细胞程序性死亡调控、脂肪酸代谢过程的调节等生命过程,产生调节机体免疫功能、强心、保护心肌细胞、改善物质代谢、抗氧化等药理作用,进而发挥补气的功效。该研究基于系统中药学的理论,从分子网络的水平发掘了黄芪补气的功效标志物,为中药药效物质基础阐释及中药质量控制研究提供了新思路。今后可聚焦于这些成分进行配伍研究,进而对黄芪补气功效展开更深入的研究,并加强相应疾病的药理机制及相关制剂的开发。

    2020年14期 v.45 3266-3274页 [查看摘要][在线阅读][下载 1245K]
    [引用频次:3 ] |[下载次数:665 ]
  • 基于系统中药学的金银花清热解毒功效标志物研究

    彭莎;霍晓乾;霍梦琪;刘亚楠;张燕玲;乔延江;

    金银花的清热解毒功效历史悠久,历版《中国药典》对其功效的描述较为稳定,是研究功效标志物的优良载体。该文以系统中药学理论为指导,以金银花清热解毒功效系统为研究示例,明确了金银花清热解毒功效系统的元素(活性成分),划定了边界(信号通路),建立了结构(系统动力学模型),辨识了其药理、药效和功效相应的系统功能(清热解毒功效),探讨系统动力学模型在发现中药功效标志物中的应用。通过建立生物体内白细胞介素-1(interleukin 1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)相关动力学模型,通过动态网络预测金银花中不同成分及成分组合在IL-1,IL-6信号通路中相关因子的表达,以期发现金银花清热解毒功效标志物。研究结果表明在IL-1通路中,绿原酸较低浓度下,与芳樟醇组合对IL-1下游Jun氨基末端激酶(Jun N-terminal kinase,JNK)抑制率更高;在IL-6通路中,绿原酸浓度越大,与木犀草素组合对IL-6下游C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)抑制率更高;提示基于IL-1信号通路的金银花清热解毒功效的潜在功效标志物为绿原酸和芳樟醇,基于IL-6信号通路的金银花清热解毒功效的潜在功效标志物为绿原酸和木犀草素。该研究为中药功效标志物的发现提供了方法学指导。

    2020年14期 v.45 3275-3281页 [查看摘要][在线阅读][下载 1089K]
    [引用频次:3 ] |[下载次数:525 ]

中药上市后评价专题(二)

  • 热炎宁合剂治疗急性扁桃体炎的随机对照双盲多中心试验

    吕健;杨翠;王连心;谢雁鸣;余学庆;谷丽;高峰;张景肖;余小康;

    该研究为热炎宁合剂(Reyanning Mixture,以下简称RYN)治疗急性扁桃体炎的随机对照试验,采用多中心区组随机的方法将患者按照1∶1∶1分为热炎宁合剂组(RYN组)、热炎宁合剂+阿莫西林胶囊组(Reyanning Mixture+Amoxicillin Capsules,以下简称RYN+Amoxil组)、阿莫西林胶囊组(Amoxicillin Capsules,以下简称Amoxil组),每组48例,共144例。以评价RYN单用或联用Amoxil治疗急性扁桃体炎的有效性和安全性,为中医药治疗感染性疾病减少抗生素使用提供高质量的循证证据。RYN:每次20 mL,每日3次,100 mL/瓶,口服7 d;Amoxil:每次0.5 g,每日3次,0.5 g×12粒/板,口服7 d。结果显示,RYN组在疾病痊愈时间、第3天发热消失率与治疗结束后扁桃体红肿消失率方面与Amoxil组比较有统计学差异;RYN+Amoxil组在疾病痊愈率、痊愈时间、体温复常时间、第3天发热消失率、治疗后咽部肿痛消失率、扁桃体红肿消失率方面与Amoxil组有统计学差异,且与RYN组比较在以上方面均没有统计学差异;RYN+Amoxil组的抗生素使用DDD值显著小于单用Amoxil组(P<0.01)。研究表明,RYN组在疾病痊愈时间、短期改善发热情况与改善扁桃体红肿方面优于Amoxil组;RYN组与RYN+Amoxil组比较时,在疾病痊愈率、痊愈时间、体温复常时间、短期改善发热情况、改善咽部肿痛与扁桃体红肿方面的作用无差异,且RYN+Amoxil组较Amoxil组有显著疗效优势。结果表明,RYN单用与联合Amoxil治疗急性扁桃体炎的临床疗效相当,且在疾病痊愈时间、短期改善发热情况与改善扁桃体红肿方面优于单独使用Amoxil,并且未发生不良事件或不良反应;RYN+Amoxil可显著降低抗生素使用DDD值,且较单用Amoxil有显著临床疗效优势。

    2020年14期 v.45 3282-3291页 [查看摘要][在线阅读][下载 1325K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:180 ]
  • 感冒清热颗粒治疗小儿风寒感冒的Meta分析

    黄燕;吕健;谢雁鸣;孙梦华;

    为系统评价感冒清热颗粒治疗小儿风寒感冒的有效性和安全性,该研究系统检索CNKI全文数据库,万方数据库,维普数据库,中国生物医学文献数据库,PubMed医学期刊数据库,EMbase及Cochrane Library 7个中英文数据库,检索感冒清热颗粒治疗小儿风寒感冒的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的文献用Cochrane协作网提供的标准评价文献质量,并用RevMan 5.3软件进行Meta分析。共纳入6篇文献,总样本量492例,试验组246例,对照组246例。Meta分析结果提示,试验组在发热减退时间(d)(MD=-0.38,95%CI[-0.53,-0.23],P<0.01)、临床总有效率(RR=1.25,95%CI[1.15,1.36],P<0.01)、咳嗽缓解时间(d)(MD=-2.75,95%CI[-3.05,-2.46],P<0.01)、鼻塞缓解时间(d)(MD=-1.45,95%CI[-1.69,-1.22],P<0.01)、中医证候积分改善情况(MD=-8.35,95%CI[-9.35,-7.36],P<0.01)方面,均优于对照组(小儿氨酚黄那敏颗粒),差异均有统计学意义。仅2篇文献提及未发生明显不良反应,其余4篇文献均未提及不良反应发生情况。结果表明,感冒清热颗粒治疗小儿风寒感冒在加快退热及缓解临床症状方面疗效优于西药小儿氨酚黄那敏颗粒,但不良反应不明确。鉴于现有文献量不足、质量偏低,其疗效和安全性尚需更多高质量的临床研究进一步证实。

    2020年14期 v.45 3292-3298页 [查看摘要][在线阅读][下载 1581K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:490 ]
  • 基于真实世界的肾恶性肿瘤联合用药复杂网络分析

    赵明明;谢雁鸣;刘峘;张寅;鹿琦;庄严;

    肾恶性肿瘤是原发性肾细胞癌的一类,主要指肾癌,目前我国肾癌发病率和医院就诊病例均呈增长趋势。基于全国37家三甲医院的医院信息系统(HIS)数据库中患者的临床用药信息,采用Tabu搜索算法对肾恶性肿瘤患者的联合用药进行复杂网络分析,以分析真实世界肾恶性肿瘤患者的联合用药方案。共纳入7 095例肾恶性肿瘤患者,男-女2.11∶1,随年龄增长,男性患者比例逐渐增大;其中,优效人群3 933例,占55.43%。肾恶性肿瘤患者的常见治疗为抗肿瘤及对症治疗,主要包括抗感染、调节电解质平衡、镇静镇痛、镇吐、调节胃肠道功能等。肾恶性肿瘤患者全人群多为抗肿瘤药物联合较多对症治疗,而优效人群抗肿瘤治疗少与其他药物联用,且联合应用药物较少,可能与肿瘤分期、对治疗方案个体反应不同有关。无论是肾恶性肿瘤全人群还是优效人群,用药均以西药为主,中药清热解毒剂、益气补血剂、理气活血剂、通便剂、止血剂的应用频次较高,为一个中药药理子集,契合肾癌本虚标实的基本病机。今后需进一步研究不同肿瘤分期患者的联合用药方案,发挥中医药多靶点、整体调节、减毒增效等作用优势,提高肾癌患者的生活质量、延长其生存期,提高患者的生存率。

    2020年14期 v.45 3299-3306页 [查看摘要][在线阅读][下载 1351K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:201 ]
  • 真实世界中丹参川芎嗪注射液治疗脑梗死人群的临床用药特征研究

    郭晓晨;高阳;谢雁鸣;孙粼希;徐鸿燕;庄严;

    该研究对使用丹参川芎嗪注射液治疗脑梗死人群的临床特征和联合用药规律进行分析。选取全国20家三级甲等医院HIS数据库中使用丹参川芎嗪注射液的2 857例脑梗死患者的住院信息,采用描述分析、Apriori算法建立模型,探究丹参川芎嗪注射液治疗脑梗死的临床特征及联合用药规律。结果显示,使用丹参川芎嗪注射液的脑梗死患者中,65岁以上患者共1 727例,占69.61%,男性1 610例,占63.59%。治疗上与降脂药、抗凝溶栓及抗血小板药、脑代谢功能促进剂、血管扩张药等西药,以及中药活血化瘀剂、清热剂、祛痰剂等联合使用较为常见。与丹参川芎嗪注射液联合使用频数最高的西药是阿司匹林肠溶片(1 528例,53.48%),中药是醒脑静注射液(378例,13.23%);其中与丹参川芎嗪注射液最常用的西药合并用药类别是抗凝溶栓及抗血小板药,使用率达83.48%,最常用的中药合并用药类别是活血化瘀剂,使用率达63.49%。为了更深入地探索丹参川芎嗪注射液的合并用药规律,对使用丹参川芎嗪注射液的脑梗死患者合并药物进行关联分析。临床联合2种西药时,最常联用阿托伐他汀钙胶囊+脑蛋白水解物注射液组合,支持度27.10%;联合3种西药时,最常联用硫酸氢氯吡格雷片+阿托伐他汀钙胶囊+脑蛋白水解物注射液组合,支持度15.90%。结果表明,使用丹参川芎嗪注射液的脑梗死患者以老年男性为主,常合并高血压病、冠心病、糖尿病等基础疾病;丹参川芎嗪注射液的临床应用与指南基本相符,其在治疗脑梗死时常与西药抗凝溶栓及抗血小板药、中药活血化瘀剂等药理作用相似的药物联合使用,且对合并有其他疾病的脑梗死患者有辅助治疗作用,为临床用药提供指导。

    2020年14期 v.45 3307-3315页 [查看摘要][在线阅读][下载 1473K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:259 ]
  • 基于Tabu搜索算法醒脑静注射液治疗脑出血及并发症真实世界用药研究

    耿洪娇;谢雁鸣;张敏;

    该研究针对真实世界中醒脑静注射液治疗脑出血的情况,采用Tabu搜索算法进行分析。通过分析筛选出脑出血病因治疗:醒脑静注射液+止血类药物活血化瘀类;脑出血并发脑水肿者:联合甘露醇或甘露醇+七叶皂苷。脑出血急性期伴相关并发症的患者可根据适应症选择:①氨甲环酸+奥拉西坦+哌拉西林钠舒巴坦钠+乳酸钠林格;②氨甲环酸+奥拉西坦+硝苯地平+卡托普利+甲氧氯普胺+西咪替丁;③胰岛素+泮托拉唑+硝普钠。稳定期合并病的联合治疗可根据适应症选择:①单唾酸四己糖神经节苷脂钠+小牛血清去蛋白+硝酸甘油+复合磷酸氢钾;②依达拉奉+神经节苷脂+卡托普利+左氧氟沙星+痰热清注射液+氨茶碱。活血化瘀类用药子群模块的分析提示脑出血治疗中应用活血化瘀类中成药要注意其用药安全性。该文属于真实世界研究,存在数据缺失及混杂因素等问题,归纳的用药方案仅供临床医师参考,在该研究基础上,可进一步开展前瞻性临床疗效和安全性评价。

    2020年14期 v.45 3316-3323页 [查看摘要][在线阅读][下载 1566K]
    [引用频次:1 ] |[下载次数:118 ]
  • Tabu搜索算法分析真实世界醒脑静注射液治疗颅脑损伤及合并症用药

    耿洪娇;谢雁鸣;张敏;

    该研究运用Tabu搜索算法,对真实世界醒脑静注射液治疗颅脑损伤及合并症的联合用药情况进行群组模块分析,筛选归纳出醒脑静注射液治疗颅脑损伤及合并症的临床联合用药组合方案。包括颅脑损伤伴意识障碍者,考虑应用醒脑静注射液+纳美芬+胞磷胆碱;合并脑水肿、神经损伤,考虑应用甘露醇/甘油果糖/呋塞米+单唾酸四己糖神经节苷脂钠;合并肺部感染,考虑应用醒脑静注射液+喜炎平+盐酸氨溴索+痰热清注射液;并发休克,考虑应用羟乙基淀粉+盐酸多巴胺/盐酸多巴酚丁胺+碳酸氢钠。体现了中西药联合治疗为特点的用药组合,以上用药方案仅供临床医师参考,临床应用需根据患者具体病情,结合临床获益与风险选择用药,注意配伍禁忌。进一步可在该研究基础上,针对某种子群模块开展前瞻性临床疗效和安全性评价。

    2020年14期 v.45 3324-3330页 [查看摘要][在线阅读][下载 1589K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:88 ]
  • 激活数据学视角下的中成药精准机制研究思考

    王连心;谢雁鸣;

    中医药辨证论治在重大疾病(无论是新发、突发传染病,还是重大慢性疾病)防治中具有疗效特色和优势,当前以西医病名、分期、分型等为适应症的临床应用,限制了中医药辨证论治作用发挥,使中医特色也难以发挥,因而中成药上市后的治疗价值和社会价值属性并不能得到切实的彰显,甚至被一概而论为辅助用药。之所以面对这样的局面,很大程度由于难以提出有别于化药的精准定位,更是鲜有精准定位的高级别、高质量循证证据,关于其作用于疾病的病理环节和疗效机制的研究同样缺乏系统性。基因组学等生物技术的发展将医学带入精准时代,为证候生物标记物的探索以及以其为参数探析疗效机制提供了思路与技术支撑。数字中国智库论坛曾提到测序技术的发展提供了人类百分之百的遗传密码,而能看懂的仅占3%,《块数据4.0:人工智能时代的激活数据学》一书提出了激活数据学的概念,可以将其看作是面向大数据的理论假说,为生物信息爆炸与临床大数据之间越发凸显的数据悖论提供了一种新的认知思维和解决方案,是架起数据跨界关联融合的桥梁。深度挖掘临床数据与组学数据的显性价值和隐性价值之后,可以使辨证论治作用的病机环节由暗知识逐渐成为明知识。因而,以中成药为先导进行中药上市后精准定位疗效机制研究,构建"以证统病-功能及病理环节-生物学内涵"精准体系,为增加品种的科技含量提供了强大的依据与支撑。

    2020年14期 v.45 3331-3335页 [查看摘要][在线阅读][下载 1312K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:81 ]
  • 《舒筋健腰丸临床应用专家共识》解读

    刘峘;高景华;谢雁鸣;黎元元;李盛华;张玲;徐祖健;黄枫;金今;李刚;

    舒筋健腰丸由狗脊、金樱子、鸡血藤等13味中药制成的浓缩水蜜丸,具有补益肝肾、强健筋骨、祛风除湿、活络止痛的功效。《舒筋健腰丸临床应用专家共识》由中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院望京医院牵头,全国22家大学附属医院、科研院所参与制定。该共识形成1项推荐意见和9项共识建议,立足于证据,朝向临床实践。对舒筋健腰丸的适应症、特别是适用的西医疾病,治疗优势特点、介入时机,适用的证候以及用药注意事项、禁忌症有了新的认识。对适应症细化,表述为病、症、证结合;填补药物使用过程中的适用证候、特殊人群用药等药品说明书空白;优化注意事项、禁忌症;对药品安全性说明更详细,为临床医生合理使用舒筋健腰丸提供指导和参考。

    2020年14期 v.45 3336-3339页 [查看摘要][在线阅读][下载 1308K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:75 ]

牡丹皮道地性物质组分结构特征与制剂质量传递规律专题

  • 牡丹皮道地性物质基础组分结构特征及多维结构质量控制实践与发展

    杨立诚;夏昀卿;张萌;朱毛毛;封亮;贾晓斌;

    中药是中华民族几千年临床用药的实践产物,其物质基础是揭示中药作用本质的关键,更是解决中药质量控制难题的根本保证。然而,中药物质基础是通过多靶点、多途径、相互协同发挥整体药效作用,造成了其质量控制指标不明确。近年来中药质量控制标准发生了从外观性状到重视内部物质基础的巨大变化,但是也仅局限于对单个成分或多个成分的把控,脱离了中药整体性的特征,无法保证其内在的有效性与安全性。该文以牡丹皮为例,结合《中国药典》分析了牡丹皮质量标准的演变,全面总结了牡丹皮的物质基础,并基于"组分结构"理论,围绕牡丹皮物质基础与其制剂的质量控制现状两方面对其进行解析,阐述了多维质量控制的发展趋势,为今后建立更为合理的中药质量控制体系奠定基础。

    2020年14期 v.45 3340-3350页 [查看摘要][在线阅读][下载 2576K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:115 ]
  • 牡丹皮道地性物质基础组分结构特征研究

    夏昀卿;朱毛毛;李如;杨立诚;高松;曹素梅;封亮;贾晓斌;

    该实验以"组分结构"理论为指导,分析道地牡丹皮的物质基础组分结构特征。对20批道地牡丹皮与12批非道地牡丹皮样品,采用HPLC分析表征了有机小分子物质组成,通过相似度分析、聚类分析、主成分分析以及正交偏最小二乘-判别分析,提炼出物质基础组分结构特征的构成要素,包括萜苷组分(氧化芍药苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷)、鞣质组分(1,3,6-三-O-没食子酰葡萄糖、五没食子酰葡萄糖)、酚酸组分(没食子酸甲酯、丹皮酚);分析了道地牡丹皮中萜苷组分、鞣质组分、酚酸组分之间的量和量比关系分别为14.1,12.5,21.7 mg·g~(-1),1.00∶0.89∶1.54;萜苷组分中成分氧化芍药苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷之间的量与量比关系具有特征性,分别为2.05,7.05,3.30 mg·g~(-1),1.00∶3.44∶1.61。道地牡丹皮独特的组分结构特征为其优质质量标准的制订提供了科学依据。

    2020年14期 v.45 3351-3359页 [查看摘要][在线阅读][下载 1747K]
    [引用频次:3 ] |[下载次数:169 ]
  • 道地牡丹皮的无机元素组成特征及与其他产地的差异性比较分析研究

    朱毛毛;夏昀卿;封亮;贾晓斌;

    基于"组分结构"理论对20批道地牡丹皮与12批非道地牡丹皮中17种无机元素的组成特征进行解析。建立了牡丹皮无机元素电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)的分析方法,绘制了无机元素指纹图谱,并通过相关性分析及主成分分析,挖掘出牡丹皮无机元素组成特征的构成要素:特征元素砷(As)、铬(Cr)、铅(Pb)、硒(Se)、钾(K)、铜(Cu)与镉(Cd);分析了道地与非道地牡丹皮样品中构成要素之间的量和量比关系,发现道地统装牡丹皮特征元素质量分数量为0.33,1.42,1.33,0.11,4 385.78,4.87,0.49 mg·kg~(-1),量比关系1.00∶4.30∶4.03∶0.33∶13 290.24∶14.76∶1.48,道地分装牡丹皮特征元素质量分数为0.24,1.96,0.36,0.05,5 122.01,4.81,0.05 mg·kg~(-1),量比关系1.00∶8.17∶1.50∶0.21∶21 341.71∶20.04∶0.21。道地牡丹皮无机元素独特的组成特征,旨为牡丹皮药材的质量控制及安全性评价提供依据。

    2020年14期 v.45 3360-3368页 [查看摘要][在线阅读][下载 1532K]
    [引用频次:2 ] |[下载次数:136 ]
  • 不同厂家六味地黄浓缩丸组分结构特征与质量控制探究

    夏昀卿;李如;高松;曹素梅;封亮;贾晓斌;

    该实验将指纹图谱技术和"组分结构"理论联合使用模式对六味地黄浓缩丸的质量进行控制与评价。采用Agilent 5 TC-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃,检测波长242 nm,进样量10μL,建立了六味地黄浓缩丸HPLC指纹图谱,标定了17个共有峰,相似度为0.550~0.997,表明各批次六味地黄浓缩丸的质量差异比较大。表征了六味地黄浓缩丸中牡丹皮组分结构特征的构成要素,在此基础上,进一步解析六味地黄浓缩丸中牡丹皮的组分结构特征,发现不同厂家生产的六味地黄浓缩丸中牡丹皮组分结构的构成要素的含量以及量比关系差别较大,说明不同批次制剂产品内在质量的差异性。通过以上研究所建立的指纹图谱技术、"组分结构"理论联合使用模式为六味地黄浓缩丸质量评价提供了分析方法和探究基础。

    2020年14期 v.45 3369-3378页 [查看摘要][在线阅读][下载 1602K]
    [引用频次:3 ] |[下载次数:180 ]
  • 基于牡丹皮道地性组分结构特征关联分析牡丹皮配方颗粒质量

    夏昀卿;李如;封亮;贾晓斌;

    以牡丹皮道地性组分结构特征为基础,对不同厂家牡丹皮配方颗粒的质量进行评价。建立了牡丹皮配方颗粒HPLC指纹图谱分析方法,采用该方法表征了道地牡丹皮组分结构特征的构成要素,标定了19个共有峰,各批次牡丹皮配方颗粒与对照指纹图谱的相似度为0.856~0.981,表明3个厂家生产的牡丹皮配方颗粒内在质量存在差异性。分析了不同厂家牡丹皮配方颗粒构成要素的含量、组分间以及组分内的量比关系,发现A厂家生产的样品G1,G2与B厂家生产的样品G4组分间量比关系比较接近,B厂家样品G3与C厂家样品G7组分间量比关系更为接近,C厂家生产的样品G5,G6,G8~G11组分间量比关系更为接近。"组分结构"理论为指导的研究结果,为牡丹皮配方颗粒质量评价提供了新的分析方法和探究基础。

    2020年14期 v.45 3379-3386页 [查看摘要][在线阅读][下载 1625K]
    [引用频次:3 ] |[下载次数:168 ]

综述

  • 模式生物斑马鱼在中药药效物质多模态辨识中的应用

    陈静;赵璐;王毅;

    中药药效物质研究亟需合适的高通量整体动物模型以体现其整合调节作用。斑马鱼模式生物具备体型小、繁殖能力强、体外发育等独特优势,且其遗传生物特性与人类高度保守,是研究人体多系统病理过程的理想疾病模型,在中药药效物质研究领域也有越来越多的研究应用。该文对近年来发表的使用斑马鱼模型进行中药药理效应多模态研究的相关文章进行回顾,总结了斑马鱼作为动物模型,在血管新生、炎症、神经行为学病变、心脏损伤、骨质疏松、高血糖、高血脂及肿瘤等疾病中的应用,阐述了斑马鱼模型在中药多模态研究中的优势与主要发现,展望了运用免疫组化、荧光探针及转基因斑马鱼品系,在活体动物中动态观测并定量分析目标器官或细胞的变化,从而实现中药药效物质多模态辨识,并进一步结合生物标记物表达水平的检测,探索中药药效物质机制。

    2020年14期 v.45 3387-3394页 [查看摘要][在线阅读][下载 1739K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:226 ]
  • 中药有效成分抗肝癌作用机制研究进展

    张宇;陈华国;赵超;龚小见;周欣;

    据最新数据显示,我国肝癌的年死亡率在恶性肿瘤死亡顺位中占第2位,在城市和农村中成为致死的最主要癌症之一。该文从抗肝癌的相关中药有效成分出发,对国内外相关文献进行归纳总结,以期为抗肝癌中药药物的研发提供理论参考。结果表明,以中药提取物,黄酮类,多糖,生物碱,皂苷,挥发油,萜类,醌类,酚类,生物酶,蛋白组分等中药有效成分为切入点,主要通过抑制癌细胞增殖,阻滞癌细胞周期,抑制癌细胞侵袭和转移的能力,调节信号通路,调节血管内皮生长因子(VEGF)及活性氧簇(ROS)等发挥抗肝癌功效,可见中药有效成分对肝癌具有多层次、多目标以及相互协调的干预效应,有望成为治疗肝癌的理想型药物。

    2020年14期 v.45 3395-3406页 [查看摘要][在线阅读][下载 2157K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:794 ]

资源与鉴定

  • 黄芪异黄酮含量与气候因子的灰色关联度和通径分析

    李欣;卓冰雨;祁晓娟;魏胜利;赵婷;

    该研究利用HPLC对不同产地黄芪4种异黄酮成分(毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素)含量进行测定,并通过灰色关联度分析和通径分析探究气候因子对黄芪异黄酮成分含量的影响。结果表明,不同产地黄芪异黄酮类成分含量差异具有统计学意义(P<0.05);灰色关联分析显示,7月最高温度、1月最低气温和日均温对黄酮苷类成分含量影响较大,降水量和相对湿度对黄酮苷元类成分是较为重要的影响因子;通经分析显示,1月份最低气温和海拔对黄芪中4种异黄酮类成分含量的直接正效应较大;高海拔和极端温度条件可能更不利于黄芪异黄酮类成分的积累,因此,"高异黄酮型"黄芪生产应选择1月最低气温较高的低海拔区域。该研究为黄芪药材质量评价提供参考依据,同时为黄芪适宜生境选择、种植标准建设以及精准药材定向培育等提供基础研究资料。

    2020年14期 v.45 3407-3413页 [查看摘要][在线阅读][下载 1595K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:119 ]
  • 生防菌BZJN1和苯甲·丙环唑对白术根际土壤细菌群落组成及理化特性的影响

    唐涛;毛婷;郭杰;王帆帆;方国斌;林先明;匡辉;孙光忠;段媛媛;郭晓亮;游景茂;

    土壤微生物是重要的土壤质量生物学指标之一,土壤微生物数量能够一定程度上反映土壤的综合生态环境特征,对土壤微生物多样性的研究是研究土壤生态功能和土壤生态平衡的关键。该文基于细菌16S rRNA V3~V4区高通量测序技术,分析比较化学药剂苯甲·丙环唑处理组和生防菌BZJN1处理组与对照组白术根际土壤中细菌多样性和群落结构,采用冗余分析(redundancy analysis,RDA)探讨土壤环境因子与细菌多样性的联系。结果表明:化学药剂苯甲·丙环唑处理组和生防菌BZJN1处理组与对照组白术根际土壤中细菌无显著差异,各土壤样品中共检测到细菌25门67纲108目167科271属,主要的优势菌门为变形菌门(Proteobacteria 30.7%~34.8%),其中α-变形菌纲(Alphaproteobacteria,16.8%~18.5%)为优势亚群。相较于对照组,化学药剂苯甲·丙环唑处理组和生防菌BZJN1处理组白术根际土壤多个门细菌相对丰度发生显著变化;此外,RDA分析表明,不同环境因子与微生物群落有一定联系,白术根际土壤中3个属群落丰度与Invertase、Urease和AP显著正相关。PICRUSt功能预测结果显示,BZNJ1能增强部分细菌功能促进植物生长。生防菌作为新型绿色安全控害方法,BZNJ1在有效防治白术根腐病、促进植物生长的基础上显著增强了部分细菌功能,对土壤细菌群落结构没有显著影响,该结果为生防菌BZJN1的推广运用提供理论支持。

    2020年14期 v.45 3414-3421页 [查看摘要][在线阅读][下载 1954K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:77 ]

分子生药学

  • 新疆紫草中2条CYP450基因的干扰毛状根体系的建立及其影响研究

    梁玖雯;李锬;王瑞杉;周利;杨全;王升;郭兰萍;

    该研究依托新疆紫草悬浮细胞转录组数据库,以CYP76B74蛋白序列为搜索序列,挖掘了2条与紫草素生物合成下游途径相关的CYP450候选基因。构建了候选基因的干扰型毛状根并进行培养,测定了鲜重、干重、总萘醌含量、紫草素类化合物含量以及紫草素生物合成途径关键酶基因的表达量,初步探究了候选基因对新疆紫草毛状根的生长和紫草素合成产生的影响,并讨论了其影响紫草素合成的可能调控机制。通过本地Blast和系统发育分析,筛选出2条新疆紫草中与CYP76B74具有高同源性的CYP450候选基因(CYP76B75,CYP76B100),并构建了相应的干扰型毛状根。相比空载毛状根(RNAi-control),CYP76B75被干扰毛状根(RNAi-CYP76B75)和CYP76B100被干扰毛状根(RNAi-CYP76B100)的鲜重显著减少,而干重未受到影响,折干率显著增加。除β-乙酰氧基异戊酰阿卡宁在3组毛状根中含量都很高外,紫草素、去氧紫草素、乙酰紫草素、β,β′-二甲基丙烯酰阿卡宁、β-羟基异戊酰紫草素、异丁酰紫草素以及总萘醌在3组毛状根中的含量高低均呈现一致规律:RNAi-CYP76B75>RNAi-CYP76B100>RNAi-control。其中,干扰CYP76B75表达后对β-羟基异戊酰紫草素合成的促进作用最显著,RNAi-CYP76B75中β-羟基异戊酰紫草素的含量为RNAi-control的11.7倍。实时荧光定量PCR结果显示,与RNAi-control相比较,RNAi-CYP76B75与RNAi-CYP76B100中AePGT基因的表达量无明显变化,CYP76B74与AeHMGR的表达量上调;此外,RNAi-CYP76B75中,CYP76B100的表达量下调,而RNAi-CYP76B100中,CYP76B75的表达量反而显著上调。结果说明CYP76B75与CYP76B100被干扰表达后,毛状根的生长受到了抑制,但却显著促进了其紫草素的合成,其可能通过上调新疆紫草毛状根中CYP76B74基因的表达量调控了紫草素生物合成。

    2020年14期 v.45 3422-3431页 [查看摘要][在线阅读][下载 2195K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:70 ]
  • 红花 CtWD40转录因子家族基因的生物信息学分析

    王刚;章正仁;王一非;洪瑛琦;刘秀明;姚娜;董园园;李海燕;

    WD40转录因子家族是真核生物中广泛存在的基因超家族,与植物生长及发育调控密切相关。并且在以往的研究中发现WD40转录因子参与花色苷的合成,而花色苷是红花类黄酮化合物的重要组成之一。该研究通过生物信息学手段及基因表达分析方法鉴定了红花基因组中40个CtWD40家族成员。研究根据拟南芥等植物WD40蛋白序列及系统发育特点将红花CtWD40家族归为7个亚家族,结合保守基序分析揭示每个亚家族成员特定的保守基序与基因结构,发现进化关系邻近的家族成员在保守基序与基因结构上具有一定的相似性。其次,基因启动子顺式作用元件搜索发现CtWD40特定启动子元件,揭示其可能参与的代谢途径。接下来,使用功能富集分析,分析CtWD40蛋白的功能类别和细胞定位,并通过CtWD40蛋白间相互作用,预测其潜在的调控功能。最后,根据qRT-PCR揭示了红花CtWD40亚家族19个成员在红花不同组织及花期中的差异表达。该研究为红花CtWD40基因功能验证及表达分析提供了理论依据。

    2020年14期 v.45 3432-3440页 [查看摘要][在线阅读][下载 2846K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:126 ]

制剂与炮制

  • 基于电子眼技术的中药川贝母真伪及规格的快速辨识研究

    刘瑞新;郝小佳;张慧杰;张璐;桂新景;林兆洲;罗崇念;田亮玉;王艳丽;冯文豪;姚静;李学林;

    中药饮片质量关乎临床疗效和用药安全,保证中药饮片质量对中医药事业的发展起到极大的推进作用,现有的传统人工鉴别和现代仪器检测在准确率和时效性方面各有优缺,如何对中药饮片质量进行快速准确地辨识成为当下备受瞩目的问题,该文旨在探究电子眼技术在中药质量快速辨识研究中应用的可行性。收集80批川贝母待测样品,首先进行传统经验辨识(M_1)和现代药典检测(M_2);再利用电子眼采集其光学数据并借助化学计量学方法建立适宜的辨识模型(M_3),分别建立判别分析(DA)、最小二乘支持向量机(LS-SVM)、偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)、主成分分析-判别分析(PCA-DA)4种真伪及商品规格辨识模型。经留一法交互验证真伪辨识模型准确率分别为82.5%,90.0%,96.2%,93.8%;商品规格辨识模型准确率分别为89.3%,96.0%,90.7%,97.3%,模型判别良好,真伪辨识以PLS-DA为最终辨识模型、商品规格以PCA-DA为最终辨识模型,其准确率与M_1无显著性差异,判别时间远较M_2短(P<0.01)。因此电子眼技术可用于川贝母质量快速辨识。

    2020年14期 v.45 3441-3451页 [查看摘要][在线阅读][下载 2510K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:129 ]

化学

  • 霍山石斛茎化学成分及其抗炎活性研究

    苏双巧;江慧;李强明;查学强;罗建平;

    该实验从霍山石斛茎中分离得到3个联苄类化合物和6个其他化合物,并鉴定其为3′,4-二羟基-3,5′-二甲氧基联苄(1),山药素Ⅲ(2),3,4′-二羟基-5-甲氧基联苄(3),二氢松柏醇二氢对羟基桂皮酸酯(4),丁香树脂酚(5),3-(4-羟苯基)-丙酸乙酯(6),(3-乙基苯基)-1,2-乙二醇(7),(S)-5-羟基-3,4-甲基-5-正戊基呋喃-2(5氢)-酮(8)和地芰普内酯(9),化合物1~9均是首次从霍山石斛茎中分离得到。抗炎活性测试结果显示联苄类化合物1~3对LPS诱导巨噬细胞RAW264.7的一氧化氮(NO)产生以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达具有显著抑制作用,说明联苄类化合物1~3具有显著的抗炎活性。抗炎作用机制研究显示化合物1能够抑制LPS诱导巨噬细胞RAW264.7引起的核因子κB(NF-κB)p65,NF-κB抑制蛋白(IκB),细胞外调节蛋白激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38和蛋白激酶B(Akt)的磷酸化,说明化合物1可能是通过抑制NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和Akt信号通路发挥抗炎作用。

    2020年14期 v.45 3452-3458页 [查看摘要][在线阅读][下载 2062K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:308 ]
  • 基于UPLC指纹图谱和一测多评法的土贝母药材质量评价

    黄敏烨;李振雨;童培珍;曹斯琼;魏梅;孙冬梅;潘礼业;陈向东;

    建立土贝母药材UPLC指纹图谱,并采用一测多评法(QAMS)测定其中3种皂苷类成分的含量,为土贝母药材质量评价提供依据。采用Waters Cortecs T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.6μm),乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min~(-1),检测波长203 nm,柱温30℃,进样量1μL,建立土贝母药材UPLC指纹图谱,并采用相似度计算、聚类分析和主成分分析法对指纹图谱进行评价。以土贝母苷甲为内参物,测定土贝母苷乙、土贝母苷丙的相对校正因子,利用相对校正因子计算含量,建立一测多评法,并将一测多评的计算结果与外标法(ESM)测定结果进行比较,从而确定一测多评的准确性及可行性。结果显示,19批土贝母药材指纹图谱有4个共有峰,相似度在0.754~1.000,聚类分析及主成分分析将19批药材分为3类,与相似度评价结果一致;采用一测多评法计算的19批土贝母药材土贝母苷乙、土贝母苷丙的含量与外标法测定的实际含量的相对偏差均小于5.0%,说明2种方法无明显差异。因此,UPLC指纹图谱结合一测多评法可以有效用于土贝母药材的质量评价。

    2020年14期 v.45 3459-3466页 [查看摘要][在线阅读][下载 1927K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:211 ]
  • 基于HS-GC-MS及化学计量学的不同形态龙血树属含脂药材的成分差异比较研究

    苏晶;李宜航;周玲娟;秦天道;刘世芳;陈曦;李光;马巾媛;

    以4种不同形态的龙血树属含脂药材为研究对象,采用顶空进样-气相色谱-质谱联用(HS-GC-MS)的代谢组学技术和层次聚类分析(HCA)的化学计量学的方法,研究不同形态龙血树属含脂药材中挥发性成分差异,并进行代谢通路分析。偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和HCA分析结果表明,富含纤维的样品和中空木栓层样品中挥发性成分差异不大,但与通体含树脂样品和分泌树脂聚集的样品中的挥发性成分存在较大的代谢差异,并以PLS-DA的VIP和P筛选出20种差异代谢物,在通体含树脂样品和分泌树脂聚集的样品中含量明显高于在富含纤维的样品和中空木栓层样品的含量。富集差异代谢物的代谢通路(P<0.05)共16条,主要涉及萜类生物生成和苯丙烷类代谢,该结果为深入研究不同形态的龙血树属含脂药材结脂机制提供了参考,同时为建立多指标质量评价体系提供了借鉴。

    2020年14期 v.45 3467-3474页 [查看摘要][在线阅读][下载 2444K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:99 ]
  • 基于高效液相色谱-电雾式检测的三七及人参、西洋参中水溶性非皂苷类部位的指纹图谱表征分析和三七素的含量测定

    张艳海;杨远贵;施磊;金燕;王峥涛;

    建立三七、人参和西洋参的水溶性非皂苷部位的指纹图谱和三七素的含量测定方法。样品采用水作为溶剂,超声提取30 min,水提取液经过Retain PEP柱净化,收集不保留和水洗脱部位,作为分析溶液。采用多孔石墨化碳Hypercarb色谱柱(3.0 mm×150 mm,3μm)作为分析柱,流动相为乙腈和0.1%九氟戊酸,梯度洗脱,流速0.8 mL·min~(-1);电雾式检测器雾化温度50℃,氮气压力60.1 psi(1 psi≈6.895 kPa)。结果显示,三七素及其他极性组分的保留和分离良好,三七素在0.019 2~0.48μg·mL~(-1),线性相关系数为0.998 2,定量限为7.4 ng·mL~(-1),平均回收率在95.52%~102.7%。3种药材在该部位的化学组成上整体相近,但三七素及其他部分组分的相对含量差异较大。该法可有效表征三七、人参和西洋参中水溶性非皂苷部位的化学组成,并同时完成三七素的定量,完善药材的质量评价标准。

    2020年14期 v.45 3475-3480页 [查看摘要][在线阅读][下载 1748K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:272 ]

学术探讨

  • 外来植物药朝鲜蓟文献研究及其“中药化”理论探讨

    赵艺萌;王禅缔;张睿;侯新娟;赵凡;张建军;王淳;

    该研究通过对外来植物药朝鲜蓟Cynara scolymus的国内外相关文献进行全面查阅,从传统中医药理论角度对朝鲜蓟的中药性能及其功用进行探讨,使朝鲜蓟实现"中药化",为其临床应用与合理配伍提供理论依据。以PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library及中国知网(CNKI)、万方、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库为文献来源,筛选其中与朝鲜蓟相关的可信度较高的文献,将所得文献根据临床应用、化学成分、药理作用、毒副作用等方面进行系统化归类,并结合传统中医理论进行分析,推导得出:朝鲜蓟,味苦,微寒,归脾、胃、肝、胆经。功能消积导滞,理气和胃,清利湿热,化浊降脂。用于消化不良,食少纳呆,呕恶腹胀,胁痛黄疸,高脂血症等。通过对朝鲜蓟的相关文献进行分析研究,使其"中药化",赋予其中药性能与功用,为进一步开展动物实验及临床研究提供理论基础。外来植物药"中药化"的研究模式,可为世界各地植物药的引进及研究提供借鉴,可在极大程度上丰富我国中药资源,并对促进中医药的可持续发展具有重要意义。

    2020年14期 v.45 3481-3488页 [查看摘要][在线阅读][下载 1781K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:68 ]
  • 中药多糖质量评控方法探析

    张文晋;王升;黄璐琦;郭兰萍;

    中药多糖是重要的活性生物大分子,应用前景广阔。但目前多糖质量评控尚存在很大不足。该文结合中药多糖的质控现存问题,对中药多糖的提取、分离和纯化、特征鉴别、含量测定及结构分析方法进行了探析,得出以下结论:①基于中药在临床上以煎煮服药方式为主,中药多糖药效物质基础研究中,提取方法推荐煎煮法;②在除杂的基础上,HPGPC能同时实现中药多糖的分离纯化和含量测定,辅以MS或NMR法可实现中药多糖的定量定性分析;③以特征鉴别为依据,选择适宜的纯多糖、葡聚糖或单糖对照品;④HPSEC-MALLS-RID专属性、准确性高,且有利于多糖的构效机制研究。建议中药多糖质量综合评控应以提取分离纯化为基础,以特征鉴别为前提,以含量测定为重点,辅以结构分析,旨在为中药多糖质量研究提供有益借鉴。

    2020年14期 v.45 3489-3496页 [查看摘要][在线阅读][下载 1855K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:594 ]
  • 下载本期数据