综述

  • 跨血脑屏障脂质体与纳米胶束靶向载药系统的研究进展

    杨旭;邹灵辉;丁文雅;张忠斌;陈金清;李佶朗;奉虹丽;李雨洋;唐灵;奉建芳;

    血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是脑组织和脑毛细血管之间的保护性屏障,是药物进入脑组织发挥作用的主要屏障,极大地增加了脑部疾病的治疗难度。跨BBB药物递送系统可以借助载体和制剂优势实现药物的跨BBB高效递送,进而增强药物对脑组织疾病的治疗效果。脂质体和胶束以其独特的结构以及递药优势在跨BBB靶向治疗脑部方面受到了广泛研究并取得了可喜的进展。基于此,作者通过查阅近年来国内外相关文献,总结了跨BBB脂质体和胶束递药系统的研究现状,围绕跨BBB能力、靶向性、安全性等方面分析了其应用优势及产生机制,同时根据其现阶段的临床转化情况探讨了跨BBB脂质体和胶束研究中存在的问题及可能的应对策略,以期为跨BBB纳米靶向药物的研制提供参考和思路。

    2022年22期 v.47 5965-5977页 [查看摘要][在线阅读][下载 1853K]
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  • 多肽类药物与中药肽研究展望

    杨晓男;阮丽君;江兴;宋志军;韦坤华;秦双双;梁莹;侯小利;王喜军;缪剑华;

    肽(peptide)是指由2~50个氨基酸分子组成,介于小分子和蛋白质之间的物质,具有生物活性多样、易吸收、靶向性强和副作用小等特点,近年来已经成为生物医药研究热点之一。中药中含有大量的肽类物质,传统煎、熬、煮的用药方式,能够有效利用此类成分,发挥其应有的生物活性。而目前实验室中的中药成分研究多数采用高浓度醇提方法,可能造成众多天然药物中肽类成分被忽视。越来越多的研究发现,中药中的肽类成分是发挥传统药效的重要成分。作者结合多年研究以及文献检索,提出了“中药肽——表达中药功效的相对分子质量介于小分子与蛋白之间,由2个或多个氨基酸组成的肽类化合物”的概念,进而总结中药肽的提取与分离、中药肽的结构确定方法与路径,对基于“整体观”和大数据的现代化中药肽研究方法进行了展望,将人工智能预测和高通量筛选技术相结合,提升中药肽发现的效率和准确度,建立不同中药肽和不同靶点之间的全息图像,为基于中医药理论的中药肽创新药物设计及相关健康产品研发提供新范式。

    2022年22期 v.47 5978-5990页 [查看摘要][在线阅读][下载 1658K]
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  • 论中医象思维的形成与发展

    李志勇;唐仕欢;杨滨;李晴晴;杨洪军;黄璐琦;

    “象思维”是中医主要的思维方式,具有哲学与科学的双重内涵,对中医学的产生和发展具有重要影响。该文系统阐述了“象思维”的哲学内涵、特点及其在中医理论构建、临床辨证论治、中药药性形成、中药功效阐释等方面的应用和示例。中医“象思维”随着实践应用而不断发展和变化,其历史沿革可概括为“应象”“法象”和“辨象”3个阶段。对“象”的认识是基于人类观察事物的手段、方法水平及其所支撑的哲学观、科学观和发展观背景,而“比类”的结果取决于“取象”的深度和广度,在现实界实在的“象”正呈现多维度、多层次的新建构特征。因此,该文提出“辨象”思维,为当代和未来中医药领域开展生命本源探索和创新研究提供了一种可以实现“象思维”向科学研究转化的思维路径。

    2022年22期 v.47 5991-5996页 [查看摘要][在线阅读][下载 1083K]
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  • 中药方剂通过维持肠道菌群稳态治疗炎症性肠病的最新进展

    王奇瑞;邵菁;

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性复发性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(Crohn′s disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC),其发生发展涉及较多致病因素,其中肠道菌群紊乱被认为是IBD的一个重要致病因素。因此,恢复和维持包括细菌和真菌在内的肠道菌群平衡已经成为一种有效治疗IBD的选择。该文以肠道菌群与IBD的相互作用为理论基础,以传统中医临床辨证论治IBD的原理为治疗原则,总结了治疗临床常见的大肠湿热证、脾虚湿蕴证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、寒热错杂证和热毒炽盛证IBD患者常用的中药汤剂,着重叙述了芍药汤、清肠栓、乌梅丸、半夏泻心汤、参苓白术散、理中汤、四神丸、痛泻药方、白头翁汤、葛根芩连汤及鱼腥草制剂等中药方剂的疗效,调控机制和对IBD患者肠道菌群的调控作用。通过研究发现,中药方剂可通过增加IBD患者肠道菌群中拟杆菌门、双歧杆菌、乳杆菌等一些产短链脂肪酸的有益菌丰度,减少肠杆菌科等有害菌的丰度,恢复肠道菌群平衡从而达到治疗IBD的目的。面对IBD的难治性、高复发性,中药汤剂为通过干预肠道菌群紊乱治疗IBD提供了新的机遇。

    2022年22期 v.47 5997-6004页 [查看摘要][在线阅读][下载 1350K]
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  • 白花败酱草的化学成分、药理活性及质量控制研究进展

    范宇;沙冬梅;沙马里牛;兰建龙;海来约布;曲别军长;阎新佳;刘圆;

    白花败酱草Patrinia villosa在清热解毒、消痈排脓的功用上是一味民间传统、运用广泛的中草药材,含多种氨基酸、维生素、可溶性糖等,营养价值丰富,在我国作为传统野菜食用已有两千年历史。1973年日本学者从日本产白花败酱草中分离出3种环烯醚萜类成分后,截至目前,已从中分离出黄酮类、环烯醚萜类、有机酸类、三萜类、苯丙素类、甾体等多种化学成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗腹泻、抗菌、镇静、保肝等药理作用;研究表明,其黄酮类、皂苷类、苯丙素类、三萜类化合物等为其重要药理活性基础物质。由于历代医药古籍记载模糊、各地用药习惯不同导致药材使用混乱,药材质量无法控制,目前已有研究者采用黄酮类、有机酸类、苯丙素类、三萜皂苷类等化合物对其进行质量控制研究。该研究依据前人对白花败酱草的研究成果,依次从化学成分、药理活性及质量控制方面进行归纳与概括,进一步为临床用药安全有效提供依据,为后续实验研究奠定基础。

    2022年22期 v.47 6005-6019页 [查看摘要][在线阅读][下载 1316K]
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资源与鉴定

  • 红外光谱法快速预测箭叶淫羊藿中黄酮类成分含量

    温春梅;张琛武;徐荣;徐超群;申国安;索风梅;郭宝林;

    淫羊藿为传统常用中药,具有补肾壮阳的功效,主要活性成分是黄酮类化合物。该研究选择了60个箭叶淫羊藿校正集样本,基于UPLC测定获得药典规定的总黄酮苷含量(朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C和淫羊藿苷4个成分的总量,简称ABCI),以及又加含量较高的鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿次苷Ⅱ共6个成分总量(TF)2个指标,分别在“1 900~650 cm~(-1)波段的一阶导数+多元散射校正(4点平滑)”和“4 000~650 cm~(-1)全波段的一阶导数+标准正态变量校正(4点平滑)”等校正参数下,采用傅里叶红外光谱法加衰减全反射附件法(FTIR-ATR)结合偏最小二乘法(PLS)进行定量模型构建,进而用于11个验证集样本的含量预测,验证得出校正集和验证集样本ABCI指标的平均预测准确率分别为98.985%、96.087%,校正集和验证集样本TF指标的平均预测准确率分别为98.998%、94.771%。说明FTIR-ATR结合PLS定量模型可用于箭叶淫羊藿黄酮含量的快速预测,且预测准确率均在94.7%以上。该法的建立对淫羊藿大量样本的检测提供了新的解决方法。

    2022年22期 v.47 6020-6026页 [查看摘要][在线阅读][下载 1253K]
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  • 基于高光谱成像技术的中药栀子产地识别

    周聪;王慧;杨健;张小波;

    为实现快速无损识别中药栀子的产地,建立一种基于高光谱成像技术的方法。利用高光谱成像系统分别从可见-近红外波段(410~990 nm, VNIR)和短波红外波段(950~2 500 nm, SWIR)获取8个产地栀子样品的高光谱图像,使用ENVI 5.3软件提取并计算感兴趣区域内的平均光谱反射率,最终获得1 600个样品的光谱数据。将VNIR和SWIR的光谱数据结合即得覆盖410~2 500 nm的可见-短波红外波段(即融合波段)光谱数据。从VNIR、SWIR和融合波段这3个维度,使用多元散射校正、Savitzky-Golay平滑、标准正态变换、一阶导数(FD)和二阶导数等5种常用的预处理方法,对3组光谱数据进行降噪处理。使用偏最小二乘判别分析、线性支持向量机分类器(LinearSVC)和随机森林这3种分类算法分别建立栀子产地识别模型。结果表明,融合波段光谱数据经FD预处理后建立的栀子产地识别模型结果较好。根据混淆矩阵评估结果,使用LinearSVC构建的模型预测集识别准确率达到100%,确定栀子产地最佳识别模型为融合波段-FD-LinearSVC。因此,高光谱技术能够实现快速、无损、准确地识别不同产地栀子样品,可为栀子及其他中药材鉴别检测提供技术参考。

    2022年22期 v.47 6027-6033页 [查看摘要][在线阅读][下载 2159K]
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  • 物种基原、体质量和性别对蟾酥药材质量影响的评价

    高子阳;姜鹏;詹常森;

    该研究基于广泛且规范的蟾酥药材取样工作,首次深入分析物种基原及中华大蟾蜍体质量、性别对蟾酥药材质量的影响。研究采用质谱定性分析结合《中国药典》2020年版含量测定的方法,首先对来自于17省40个市(县)的76个中华大蟾蜍和黑眶蟾蜍基原的蟾酥药材样品进行质谱分析;采用含量测定的方法对影响蟾酥药材质量的中华大蟾蜍体质量和性别因素分别进行了评价。多元统计分析表明中华大蟾蜍和黑眶蟾蜍所产蟾酥药材物质基础差异较大,进而鉴定了9个主要的差异成分。对不同基原的蟾酥药材含量测定分析表明,中华大蟾蜍所产蟾酥药材中药典成分含量显著高于黑眶蟾蜍所产蟾酥含量;在体质量因素上,中华大蟾蜍随着体质量的增加,所产蟾酥药典成分含量逐步下降;在性别因素上,雄性中华大蟾蜍所产蟾酥药典成分含量普遍高于雌性中华大蟾蜍所产蟾酥药典成分含量。体质量和性别因素对蟾酥质量的影响在不同时间、不同地域上都具有上述特点。该研究结果为蟾酥药材的标准制定、采收加工、人工繁育及生物合成机制研究提供新的思路和依据。

    2022年22期 v.47 6034-6041页 [查看摘要][在线阅读][下载 1721K]
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  • 射干叶斑病病原菌的鉴定、生物学特性及其有效杀菌剂研究

    杨雅雯;陈巧环;周佳;黄必胜;苗玉焕;刘大会;

    射干叶斑病在射干栽培产区多有发生,常始发于5月—6月,于开花期(7月—9月)快速蔓延,对该药材产量及质量造成严重影响。为明确射干叶斑病病原菌种类及其生物学特性,该研究依据科赫法则分离纯化、鉴定出2种链格孢属致病真菌并进行致病性测定及生物学特性测定。同时,利用菌丝生长速率法及平板对峙培养法测定6种不同化学杀菌剂、1种植物源杀菌剂、3种微生物源杀菌剂对致病菌的抑制作用,筛选出合适的防治药剂。结果表明,有2种病原菌可导致射干叶斑病,分别为细极链格孢菌Alternaria tenuissima及交链格孢菌A.alternata。病原菌显微特征显示A.tenuissima产孢表型为分生孢子形成不分枝或少分枝长链,而A.alternata分生孢子则常形成树枝状分枝短链。A.tenuissima及A.alternata最适生长温度均为25℃;2种病原菌均在pH偏碱性环境中生长较好;经室内杀菌剂筛选实验可知,化学杀菌剂40%氟硅唑对2种病原菌均具有较好抑制效果,其中A.tenuissima、A.alternata的EC_(50)分别为12.42、12.78 mg·L~(-1)。该研究结果为射干叶斑病后续理论研究及田间病害防控提供了一定的理论依据。

    2022年22期 v.47 6042-6049页 [查看摘要][在线阅读][下载 1638K]
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分子生药学

  • 罗汉果2个氧化鲨烯环化酶基因克隆及功能表征

    高海云;高龙龙;刘远;赵欢;高伟;

    氧化角鲨烯环化酶(oxidosqualene cyclase, OSC)属于多基因家族,可以将常见的前体2,3-氧化角鲨烯转化为各种类型的三萜骨架。该研究根据罗汉果转录组数据分析设计引物,克隆得到2条罗汉果OSC基因SgAS1(GenBank No. QDO67189.1)和SgAS2 (GenBank No. QDO67190.1)。SgAS1的开放阅读框(open reading frame, ORF)为2 262 bp,编码754个氨基酸,SgAS2的ORF为2 289 bp,编码762个氨基酸。实时荧光定量PCR结果显示2条SgOSCs基因在茎、叶和果实的不同时期表现出不同的表达模式。系统发育分析表明,SgAS1和SgAS2都与β-香树脂醇合酶聚为一支,但进一步利用酵母异源表达进行功能表征发现SgAS1没有活性,SgAS2能产生β-香树脂醇作为唯一产物。多重序列比对表明,SgAS2具有与β-香树脂醇生物合成相关的保守MWCYCR序列,而SgAS1有一个不寻常的LFCYTR序列,对此作者进行了定点突变分析该序列并发现色氨酸残基(W)为影响SgOSCs功能的关键氨基酸残基。此外,作者将单功能β-amyrin合酶SgAS2导入课题组前期改造的底盘菌株GH1中,将β-amyrin的产量提高至44.05 mg·L~(-1)。该研究首次报道了来自罗汉果中的单功能β-amyrin合酶SgAS2并对其进行了定点突变和合成生物学研究,为三萜化合物的定向生物合成提供了宝贵的资源。

    2022年22期 v.47 6050-6057页 [查看摘要][在线阅读][下载 3306K]
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  • 五月艾Artemisia indica叶绿体基因组结构及系统发育分析

    兰朝辉;田徐芳;师玉华;高冉冉;尹青岗;向丽;邬兰;

    五月艾Artemisia indica是菊科蒿属重要的药用植物,但目前对于五月艾分子遗传信息了解很少。该研究通过高通量测序技术对五月艾叶绿体基因组进行测序、组装和注释,并对其序列特征、重复序列、密码子偏好性和系统发育进行分析。结果表明,五月艾叶绿体基因组全长151 161 bp,为典型的环状四段式结构,包括2个反向重复区(IRs),1个大单拷贝区(LSC)和1个小单拷贝区(SSC),GC量为37.47%;共注释到132个基因,去重复之后为114个,包括80个蛋白编码基因,30个tRNA基因和4个rRNA基因。从叶绿体基因组中共检测到50个长重复序列和191个SSR,其中SSR类型主要以单核苷酸为主。密码子偏好性分析显示,亮氨酸是五月艾叶绿体基因组中使用次数最高的氨基酸(10.77%),同义密码子相对使用频次(RSCU,relative synonymous codon usage)>1的密码子有30种且均以A/U结尾。基于菊科19个物种叶绿体基因组构建的系统发育树显示,五月艾与艾叶的亲缘关系最近,蒿属物种聚为单独的进化分支。该研究结果将为蒿属药用植物遗传多样性和资源保护提供理论依据。

    2022年22期 v.47 6058-6065页 [查看摘要][在线阅读][下载 1924K]
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制剂与炮制

  • 基于中药超分子化学探究大黄-黄连配伍平和“苦-寒”之性物质基础

    林晓钰;田学浩;黄雪梅;雷海民;王鹏龙;

    基于中药超分子化学探究均为苦寒之性的大黄-黄连配伍后,药性反而趋于平和的物质基础。采用动态光散射法、扫描/透射电镜表征大黄-黄连合煎液中超分子的形态学特征。通过超高效液相色谱-质谱联用技术测定超分子部位化学成分组成及该部位和黄连单煎液药效成分溶解释放过程,并利用感官评价、电子舌、小鼠腹泻模型和病理指标评价大黄-黄连单煎液与配伍合煎液的“苦-寒”药性差异。大黄-黄连共煎煮时蒽醌/鞣质类成分与生物碱类成分相互作用聚集形成尺度为400 nm左右的超分子,超分子的存在延缓以小檗碱为代表的有效成分溶解释放过程;与单味药(灌胃4 g·kg~(-1))苦寒之性峻猛相比,二者配伍(灌胃8 g·kg~(-1))“苦-寒”之性得到明显缓和。大黄-黄连配伍合煎中有效成分相互作用形成超分子,影响中药汤剂有效组分的溶解、释放过程进而缓和“苦寒”之性,这为揭示大黄-黄连配伍科学内涵提供新的思路。

    2022年22期 v.47 6066-6075页 [查看摘要][在线阅读][下载 2484K]
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  • 半夏凝集素蛋白单克隆抗体的制备及双抗夹心ELISA的建立

    谢雨薇;郁红礼;吴皓;陶兴宝;王贺鹏;程砚秋;王彩霞;曾平;刘冰冰;张萍;崔小兵;

    为测定半夏及其炮制品中内源性毒性物质半夏凝集素蛋白(Pinellia ternata lectin, PTL)的含量,该文采用杂交瘤细胞技术制备PTL特异性单克隆抗体,并建立了PTL抗原定量双抗夹心ELISA检测方法,检测条件为:捕获抗体工作浓度为2.5μg·mL~(-1),检测抗体稀释倍数为1∶450,包被条件为4℃过夜,封闭时间、抗原及检测抗体孵育时间均为90 min,辣根过氧化物酶标记链霉亲和素(streptavidin-horseradish peroxidase, SA-HRP)孵育时间为15 min。该方法对PTL抗原的定量限为0.375 ng·mL~(-1);线性范围为75.000~4 800.000 pg·mL~(-1),R~2=0.997 1;加样回收率在90.0%~110.0%;试验内和试验间精密性变异系数分别在2.0%~3.0%、2.0%~8.5%。采用该方法测定3批半夏及其炮制品中PTL含量,测得半夏中PTL质量分数均值为35.42 mg·g~(-1),其炮制品清半夏、法半夏、姜半夏中PTL质量分数均值分别为1.15 mg·g~(-1)、16.53μg·g~(-1)和122.63 ng·g~(-1),表明炮制后PTL含量显著下降。该文建立的PTL抗原定量双抗夹心ELISA检测方法线性较好,反应灵敏,准确度高,为半夏炮制过程中PTL含量检测提供一种简便有效的监测方法。

    2022年22期 v.47 6076-6081页 [查看摘要][在线阅读][下载 1165K]
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  • 一测多评法测定不同企业心脑健制剂中9个成分的含量

    王赵;赵剑锋;昝珂;李海亮;金红宇;马双成;

    基于超高效液相色谱技术,建立心脑健制剂超高效液相指纹图谱。采用一测多评法(QAMS)以表儿茶素没食子酸酯为内标参照物,同时对不同企业心脑健制剂中的没食子酸、表没食子儿茶素、儿茶素、咖啡因、表儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯等9个成分进行含量测定。通过比较一测多评法与外标法含量测定结果的差异性,验证所建立方法的可行性和准确性。结果9个成分在一定范围的浓度内呈良好的线性关系,平均加样回收率为87.57%~107.4%(RSD 1.5%~2.9%),除表没食子儿茶素外,其余成分的相对校正因子在不同实验条件下重现性良好,表没食子儿茶素的相对校正因子在同一仪器同样波长下也可满足条件。28批样品中9个成分含量结果外标法和一测多评法之间无显著性差异。最后对含量测定结果进行分析,发现不同企业的样品含量存在差异,但是同一企业不同批次的样品含量没有明显差异。综上,所建立的超高效液相指纹图谱结合一测多评法准确且可行,可用于心脑健制剂中9个成分的快速质量分析。

    2022年22期 v.47 6082-6089页 [查看摘要][在线阅读][下载 1155K]
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  • 基于细胞生物电传感效应的复方丹参滴丸连续动态溶出与吸收同步评价研究

    马丽霞;赵乙萌;周悦;张佳;袁曦;张若琰;董洁;陈军;严国俊;

    采用实时细胞电子分析技术(real-time cell-based assay, RTCA),以大鼠心肌细胞(H9c2)建立复方丹参滴丸细胞生物电传感模型,测定其体外溶出与吸收的时间剂量依赖性细胞反应曲线(time/dose depended cell response profiles, TCRPs),以此建立连续动态溶出与吸收动力学模型。得到复方丹参滴丸的细胞指数(CI)溶出与吸收动力学曲线和动力学模型,溶出动力学最佳模型均为Weibull,溶出曲线相似因子f_2大于50,吸收曲线相关系数大于0.95。同时以小鼠药效实验得到复方丹参滴丸小鼠尾出血药效时间百分率曲线,溶出、吸收及药效曲线均具有相关性(r>0.9)。结果表明RTCA技术用于中药复方固体制剂溶出与吸收动力学研究,突破了唯成分论的局限,用于评价中药复方制剂质量及批间一致性具有创新性和可行性,为中药复方制剂质量控制提供新的思路与方法。

    2022年22期 v.47 6090-6096页 [查看摘要][在线阅读][下载 1564K]
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化学

  • UPLC-Q-Exactive-MS/MS结合网络药理学分析五脉绿绒蒿的化学成分及其抗肝纤维化作用机制

    孔苑琳;张剑光;苏宏娜;拉目加;兰建龙;杨正明;马权;黄艳菲;刘圆;

    利用UPLC-Q-Exactive-MS/MS技术快速分析五脉绿绒蒿的化学成分,通过网络药理学、分子对接技术和细胞实验初步分析五脉绿绒蒿抗肝纤维化作用机制。根据一级质谱和二级质谱信息,结合文献和数据库数据,对五脉绿绒蒿中的化学成分进行指认。采用SwissTargetPrediction及TargetNet数据库预测成分潜在作用靶点,GeneCards、OMIM数据库获取肝纤维化相关靶点,STRING数据库构建靶点蛋白相互作用PPI网络,Cytoscape 3.6.1软件进行“成分-疾病-靶点”的构建与分析,获取网络中的关键靶点与其对应成分,DAVID 6.8数据库进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,利用分子对接技术及细胞实验进行初步验证。结果显示从五脉绿绒蒿中指认了106个化合物,包括黄酮类66个,生物碱类16个,酚酸类18个,花青素类1个以及其他类成分5个,其中可能的新化合物3个,五脉绿绒蒿中首次指认的化合物59个;网络药理学分析表明,五脉绿绒蒿可能通过木犀草素、异鼠李素、槲皮素、芹菜素、山柰酚-4′-甲醚、黑水罂粟碱、甲氧基淡黄巴豆亭碱、别隐品碱等成分,作用于AKT1、SRC、JUN、EGFR、STAT3、HSP90AA1、MAPK3等靶点,调节PI3K/AKT、pathways in cancer、proteoglycans in cancer、FoxO等信号通路发挥抗肝纤维化作用。五脉绿绒蒿提取物(MQE)可显著下调TGF-β1诱导的HSC-T6细胞模型中PI3K和AKT蛋白水平,表明MQE可能具有调节PI3K/AKT信号通路的能力。研究结果说明五脉绿绒蒿抗肝纤维化是多成分、多靶点、多途径的作用特点,为五脉绿绒蒿进一步开展治疗肝病的物质基础、作用机制和质量标志物研究提供科学依据。

    2022年22期 v.47 6097-6116页 [查看摘要][在线阅读][下载 3475K]
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药理

  • 基于非靶向代谢组学的APP/PS1小鼠与认知功能障碍相关的生物标志物发现及黄连解毒汤干预机制研究

    王琳娜;顾欣如;司南;王宏洁;周严严;边宝林;赵海誉;

    该研究旨在通过对APP/PS1转基因小鼠内源性物质进行非靶向代谢组学研究,发现APP/PS1小鼠模型与认知功能障碍相关的生物标志物,寻找黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction)治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的作用靶点并阐明其作用机制。通过超高效液相色谱串联静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap MS)技术分析小鼠脑组织和血清代谢质谱,运用偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对比分析正常组、模型组、黄连解毒汤高剂量组、黄连解毒汤低剂量组、小檗碱组的代谢数据,筛选潜在生物标志物,并借助KEGG数据库分析构建相关代谢通路。共筛选鉴定出脑内13种、血清35种,共计45种潜在内源性代谢物,其中白三烯B4、酪氨酸和腺苷有望成为与认知功能关联的差异性代谢物。黄连解毒汤可以回调22种差异性代谢物,涉及的主要代谢通路有氨酰-tRNA生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,泛酸和辅酶A生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢。这些通路主要提示了黄连解毒汤干预AD的主要作用机制为抑制中枢和外周炎症,调节能量代谢、脂肪酸代谢和氨基酸代谢。黄连解毒汤对改善认知功能障碍有一定疗效,可通过回调内源性差异代谢物来调控相关通路,这将有助于进一步发现AD的生物标志物和阐明黄连解毒汤治疗AD的干预机制。

    2022年22期 v.47 6117-6126页 [查看摘要][在线阅读][下载 1862K]
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  • 荆防颗粒对CCl_4诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究

    李郁茹;赵亚芳;程国良;王恩力;谭玉军;姚景春;赵琰;张贵民;

    探讨荆防颗粒对四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其作用机制。将49只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、CCl_4组、水飞蓟宾(阳性对照,100 mg·kg~(-1))+CCl_4组、荆防颗粒高剂量(16 g·kg~(-1))组、荆防颗粒高剂量(16 g·kg~(-1))+CCl_4组、荆防颗粒中剂量(8 g·kg~(-1))+CCl_4组、荆防颗粒低剂量(4 g·kg~(-1))+CCl_4组,每组7只。除空白组和荆防颗粒高剂量组小鼠腹腔注射橄榄油溶液外,其余各组小鼠腹腔注射10%CCl_4橄榄油溶液(5 mL·kg~(-1))诱导肝纤维化,每周2次,间隔3 d,连续8周。同时,除空白组和CCl_4组给予去离子水外,其余各组小鼠灌胃给予相应剂量的药物,每日1次,连续8周,灌胃体积10 mL·kg~(-1)。末次给药后,小鼠禁食,自由饮水12 h后摘取眼球取血,收集肝脏和脾脏,计算脏器指数。采用自动化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、甘油三酯(triglyceride, TG)的水平;ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量;采用试剂盒检测小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)的含量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、Masson染色、天狼猩红染色观察肝组织病理学的变化;蛋白印迹法检测小鼠肝组织中的转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Smad4蛋白表达。结果显示,荆防颗粒能显著降低CCl_4诱导肝纤维化小鼠的脏器指数及血清中ALT、AST、TBA、TG和TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及肝组织中MDA的含量,显著升高SOD和GSH的含量,同时,下调肝组织中TGF-β、α-SMA及Smad4蛋白的表达水平。此外,荆防颗粒对正常小鼠肝组织形态及上述指标无明显影响。以上结果表明,荆防颗粒对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化有明显的治疗作用,其作用机制可能与降低促炎因子的表达、抗氧化、调节TGF-β/Smad4信号通路有关。

    2022年22期 v.47 6127-6136页 [查看摘要][在线阅读][下载 2737K]
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  • 连翘酯苷A抑制四氯化碳诱导小鼠肝纤维化及其机制的研究

    郭茜;张奕;黄镇林;陆宾;季莉莉;

    该研究旨在探讨连翘酯苷A(forsythiaside A, FTA)改善四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl_4)诱导小鼠肝纤维化的药效及其机制。通过血清谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase, ALT/AST)活力检测,肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)含量测定和Ⅰ型胶原α1 (collagenⅠalpha 1, Col1a1)、Ⅲ型胶原α1 (collagenⅢalpha 1, Col3a1)基因表达的检测,并进行肝组织苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、马松三色(Masson′s trichrome, Masson)染色和天狼星红(Sirius red)染色评价FTA对CCl_4诱导小鼠肝纤维化的改善作用;采用qPCR检测肝组织和肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)中α-平滑肌肌动蛋白(actin alpha 2/α-smooth muscle actin, Acta2/α-SMA)、转化生长因子β(transforming growth factor β, Tgfβ)等基因的表达,并采用Western blot检测肝组织和HSC中α-SMA蛋白的表达,评价FTA对HSC活化的抑制作用;采用Western blot检测肝组织血管富集部位中α-SMA、波形蛋白(vimentin, Vim)、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin, Ve-cadherin)与血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1, PECAM-1/CD31)蛋白的表达,评价FTA对血管内皮-间充质转化(endothelial-mesenchymal transition, EMT)的逆转作用。结果显示,与模型组相比,FTA能明显地降低CCl_4造成的肝细胞坏死、肝脏中的炎性细胞浸润和胶原沉积,表明FTA具有改善肝纤维化的药效。FTA可以降低肝脏组织中Acta2、Tgfβ、Col1a1、Col3a1基因的表达,减少HSC中升高的α-SMA蛋白表达;FTA还可以逆转肝组织血管富集部位中升高的Vim、α-SMA和降低的Ve-cadherin、CD31蛋白表达。上述结果表明,FTA可能通过抑制HSC活化和逆转EMT发挥抗肝纤维化的药效。

    2022年22期 v.47 6137-6145页 [查看摘要][在线阅读][下载 2757K]
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  • 甘草活性成分对抗抑郁药诱导的肝损伤的防治作用

    牟文清;徐广;赵佳;陈媛媛;柏兆方;肖小河;

    由于现代精神疾病发病率的激增,抗抑郁药的应用增加。然而,令人担忧的是,抗抑郁药诱导的肝损伤已经逐渐成为严重的健康负担。此外,由于人们对抗抑郁药肝毒性的认知大多来源于药物警戒和临床病例报告,而缺乏观察性的研究,所以对其潜在的分子机制知之甚少并且缺乏有效的治疗策略。在该研究中,抗抑郁药帕罗西汀(paroxetine)直接触发了炎症小体(inflammasome)的活化,表现为caspase-1的成熟和下游效应因子interleukin(IL)-1β的分泌,并且这种活化可以经甘草活性成分刺甘草查尔酮(echinatin)的预处理完全阻断。另外,研究还发现,刺甘草查尔酮有效地抑制了帕罗西汀诱导的炎症小体非依赖性的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的产生。从机制上讲,线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species, mtROS)的累积是帕罗西汀诱导炎症小体活化的关键上游事件,并且可以被刺甘草查尔酮显著抑制。在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)介导的特异质性药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury, IDILI)模型中,LPS与抗抑郁药帕罗西汀共同暴露于小鼠触发了炎症小体的异常活化从而诱导了特异质肝毒性,而这种损伤可以通过刺甘草查尔酮预处理得到改善。值得注意的是,此研究还发现甘草的多种活性成分对帕罗西汀触发的炎症小体活化有显著的抑制作用,同时,多种抗抑郁药诱导的炎症小体异常活化可以被刺甘草查尔酮预处理完全阻断。总而言之,该研究为抗抑郁药诱导肝损伤的机制提供了新的见解,同时为抗抑郁药肝毒性的治疗提供了一种新的策略。

    2022年22期 v.47 6146-6154页 [查看摘要][在线阅读][下载 2629K]
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  • 基于高通量转录组测序探讨参苓白术散缓解小鼠溃疡性结肠炎的作用机制

    孙娟;蒋晓娟;王亚东;马克龙;李姿慧;王天城;汪天明;邵菁;汪长中;

    利用高通量转录组测序技术研究参苓白术散缓解葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用机制。实验研究利用DSS诱导小鼠UC模型,并给予参苓白术散灌胃治疗;观察各组小鼠的一般状态、疾病活动指数(disease activity index, DAI)和结肠长度变化;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察小鼠结肠黏膜组织病理改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清和结肠组织中促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和抗炎因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平;高通量转录组测序分析空白组、模型组和参苓白术散组的差异表达基因,GO和KEGG pathway富集分析各组差异表达基因。结果显示,经参苓白术散灌胃治疗后,UC小鼠的腹泻、便血等症状得到改善,DAI评分显著降低;参苓白术散可有效减轻结肠黏膜组织中炎症细胞浸润和杯状细胞的丢失,并明显降低血清和结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平,同时显著升高IL-4、IL-10的水平。参苓白术散组vs模型组差异基因有25个,显著富集于免疫反应(immune response)、免疫系统过程(immune system process)和免疫球蛋白合成(immunoglobulin production)等生物学过程;KEGG pathway分析提示差异基因富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用,新霉素、卡那霉素和庆大霉素生物合成,原发性免疫缺陷和肠免疫网络IgA合成等信号通路。该研究表明,参苓白术散可能主要通过免疫调节发挥抗UC的作用。

    2022年22期 v.47 6155-6163页 [查看摘要][在线阅读][下载 2419K]
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  • 基于TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路探讨灰毛党参抗类风湿性关节炎活性及机制

    王钰洁;钟晓宇;王新红;钟渊涵;刘琳;刘方圆;曾金祥;朱继孝;杜小浪;李敏;任刚;钟国跃;王晓敏;

    基于TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路探讨灰毛党参提取物抗类风湿性关节炎(RA)的活性及机制。采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定灰毛党参提取物成分。将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤片组(MTX)以及灰毛党参提取物低(ZDS-L)、中(ZDS-M)、高(ZDS-H)剂量组,每组8只。采用注射牛Ⅱ型胶原乳液诱发大鼠胶原诱导性关节炎模型。灌胃给药,给药剂量MTX 2.5 mg·kg~(-1),ZDS-L、ZDS-M、ZDS-H分别为0.3、0.6、1.2 g·kg~(-1),正常组及模型组灌胃蒸馏水,MTX每3日1次,其余每日1次,连续28 d。观察大鼠体质量,足趾肿胀度,关节炎指数,免疫器官指数,各组大鼠滑膜组织病理变化情况,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠TLR2、TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达情况。UPLC-Q-TOF-MS共鉴定出34个灰毛党参提取物主要成分,其中黄酮类15个、苯丙素类7个、萜类4个、有机酸类4个、酯类2个、多炔类2个。与正常组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01);足趾肿胀度显著升高(P<0.05,P<0.01);关节炎指数显著升高(P<0.01);免疫器官指数显著升高(P<0.01);滑膜组织病理损伤明显;血清中的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);滑膜组织中TLR2、TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,灰毛党参提取物各剂量组体质量显著升高(P<0.01);足趾肿胀度显著降低(P<0.01);关节炎指数显著降低(P<0.05,P<0.01);免疫器官指数显著下降(P<0.01);滑膜组织增生及炎症细胞浸润等病理变化减轻;血清中的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01);TLR2、TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK的蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。含有芹菜素、苜蓿素、绿原酸、秦皮甲素、阿魏酸、咖啡酸和齐墩果酸的灰毛党参提取物具有抗RA作用,其作用机制可能与抑制TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路相关。

    2022年22期 v.47 6164-6174页 [查看摘要][在线阅读][下载 2050K]
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  • 枸杞多糖调控AMPK/Sirt自噬途径延缓D-gal诱导的卵巢早衰的机制研究

    江银;王徽;于潇;丁怡;

    从5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(5′-adenosine monophosphate activated protein kinase, AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)信号通路,探讨枸杞多糖缓解小鼠卵巢早衰(POF)的分子机制。采用背部注射D-半乳糖(D-gal)法建立POF小鼠模型,实验设置正常对照组、模型组、枸杞多糖组、3-MA组(自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤)、AMPK抑制剂组、枸杞多糖+AMPK抑制剂组,每组15只,各组连续给药28 d后;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清性激素[雌二醇(estradiol, E_2)、黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)]水平;检测卵巢质量系数;SA-β-Gal苷酶染色观察卵巢衰老状态;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察卵巢形态变化;免疫组化法检测自噬标记物-LC3-Ⅱ在卵巢组织中表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测衰老标记因子-p16~(INK4a)、自噬标记物LC3-Ⅱ、Beclin-1、自噬底物p62、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、自噬调控通路AMPK/Sirt1/雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)/Unc-51样激酶1 Ser757位点(Ulk1 Ser757)蛋白表达。与正常对照组相比,模型组小鼠卵巢颗粒细胞及各级卵泡减少严重,卵巢组织衰老及性激素分泌紊乱严重,卵巢自噬活性减弱,AMPK/Sirt1自噬途径蛋白表达降低(P<0.05)。枸杞多糖干预治疗后,小鼠卵巢颗粒细胞及各级卵泡减少、衰老及性激素紊乱现象减轻,自噬活性升高,AMPK/Sirt1自噬途径活化(P<0.05)。3-MA及AMPK抑制剂干预治疗,均可抑制自噬,加重小鼠卵巢损伤及衰老,AMPK抑制剂可部分减弱枸杞多糖发挥的促进自噬活化、抗衰老及改善卵巢组织损伤作用(P<0.05)。枸杞多糖可通过促进AMPK/Sirt1自噬途径活化,来缓解D-gal诱导的POF症状。

    2022年22期 v.47 6175-6182页 [查看摘要][在线阅读][下载 1510K]
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  • 泽泻汤调控Akt/TFEB促进肝细胞脂噬机制研究

    王梦瑶;李二稳;高改;付中学;张效威;王辉;王潘;张振强;徐江雁;谢治深;

    以特异性吞噬脂滴并降解的脂噬为切入点,基于Akt/TFEB通路探讨泽泻汤(Zexie Decoction, ZXD)改善棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的高脂细胞模型及高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的高脂动物模型肝细胞脂代谢的机制。体外转染GFP标记的微管轻链蛋白3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)质粒与脂滴共定位和小鼠肝脏LC3与脂滴包被蛋白(perilipin2,PLIN2)免疫荧光共定位,结果显示,与DMSO及NCD组相比,棕榈酸(PA)及高脂饮食(HFD)诱导肝细胞内蓄积大量脂质,LC3表达水平降低,脂滴与LC3共定位显著减少(P<0.001),脂噬受损,泽泻汤干预促进LC3的表达,降低肝细胞脂质蓄积,并增加LC3与脂滴的共定位,提示脂噬被激活;Western blot结果同步证实了泽泻汤体内外诱导自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ转化比及溶酶体相关膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)的增加,促进泛素结合蛋白1(sequestosome-1,SQSTM1/p62)的降解(P<0.05),共同说明泽泻汤调控脂噬途径。荧光素酶报告基因结果显示泽泻汤激活肝细胞中TFEB的表达(P<0.05);泽泻汤体内外逆转PA及HFD诱导的肝细胞转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)核定位的减少(P<0.05),同时激活肝脏TFEB上调其靶基因Lamp2、Lc3B、Bcl2、Atg5的表达(P<0.05);此外,泽泻汤体内外下调TFEB上游调控蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,Akt)的磷酸化水平(P<0.05)。综上所述,泽泻汤促进脂噬,其机制可能与调节Akt/TFEB途径有关。

    2022年22期 v.47 6183-6190页 [查看摘要][在线阅读][下载 2554K]
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  • 四逆汤抑制TLR4/NF-κB信号通路改善过敏性哮喘小鼠气道重塑

    李重;程俊敏;彭红星;姜兴宇;龚建;萧闵;

    观察四逆汤对过敏性哮喘(AA)小鼠Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。将48只SPF级BALB/c雌性小鼠,随机分为空白对照组,模型组,四逆汤高、中、低剂量组和地塞米松组。除空白对照组外,其他各组利用卵清蛋白和氢氧化铝粉混合制成的致敏液腹腔注射致敏,空白对照组腹腔内注射等容积的生理盐水,共3次,每次间隔7 d;致敏的同时,每日4℃气候箱中进行时长20 min外寒刺激和冰水灌胃。造模完成后,开始灌胃给予各组小鼠相应药物,连续给药21 d,末次给药后,取材。酚红实验评估气管排泌功能,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织支气管组织病理学变化,Masson染色光镜观察肺组织支气管周围蓝色胶原纤维沉积并计算肺部炎症积分,免疫荧光观察支气管Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织TLR4、NF-κB、caspase-1和IL-13蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测肺组织TLR4、NF-κB、caspase-1和IL-13 mRNA含量。经四逆汤治疗之后,酚红排泄模型中AA小鼠的酚红排泄量增加;肺组织炎症评分、气道上皮下胶原纤维沉积和Col-Ⅰ、α-SMA蛋白显著性降低,小鼠肺组织TLR4、NF-κB、caspase-1和IL-13蛋白表达水平降低,TLR4、NF-κB、caspase-1和IL-13 mRNA水平降低。四逆汤能明显改善AA小鼠气道重塑(AR),其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路相关。

    2022年22期 v.47 6191-6198页 [查看摘要][在线阅读][下载 2528K]
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  • 基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究

    刘双晶;李建朋;王彦志;李恺之;朱跃通;冯卫生;

    该研究基于超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)联用技术的代谢组学研究分析川牛膝对膝骨关节炎大鼠血清、尿液的影响,探究川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制。采用2%木瓜蛋白酶和0.03 mol·L~(-1)半胱氨酸混合液构建膝骨关节炎模型,通过检测模型组血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)的含量初步评价川牛膝对膝骨关节炎大鼠的治疗作用。利用UHPLC-Q-TOF-MS技术建立检测正常组、模型组、阳性药组、川牛膝组大鼠样本中内源性小分子代谢物代谢轮廓谱,以偏最小二乘判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析进行模式识别,结合t检验、变量投影重要性(VIP)和差异倍数(fold-change)筛选潜在生物标志物,并借助MetaboAnalyst 5.0数据库富集代谢通路。结果表明川牛膝可改善膝骨关节炎大鼠一般体征指标,并降低大鼠血清中TNF-α和MMP-3的含量。代谢组学结果显示最终从血清和尿液中共筛选出28个与川牛膝调控作用相关的潜在生物标志物,其主要涉及精氨酸生物合成,三羧酸循环,核黄素代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,嘧啶代谢,烟酸和烟酰胺代谢等代谢通路。该研究利用代谢组学技术分析川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制,为进一步深入研究奠定基础。

    2022年22期 v.47 6199-6206页 [查看摘要][在线阅读][下载 1942K]
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  • 代谢组学结合网络药理学技术探究“瓜蒌-薤白”药对抗动脉粥样硬化的配伍机制

    李加会;徐鹏博;钟华;周安;吴鸿飞;戴敏;

    从代谢组学的角度,研究“瓜蒌-薤白”药对治疗载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)的配伍机制。利用高脂饮食建立AS小鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色与Masson染色评价小鼠主动脉病理学形态;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术对小鼠血清样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘判别分析与正交偏最小二乘判别分析等多元数据统计方法,筛选小鼠体内潜在生物标志物;运用网络药理学技术进一步筛选AS相关的代谢物及其代谢通路的干预靶点,Gene Ontology(GO)生物功能富集分析得到与代谢通路干预靶点相关的生物学途径。结果显示,瓜蒌及“瓜蒌-薤白”可不同程度地减少AS小鼠主动脉窦斑块(P<0.05)及胶原面积(P<0.05);与瓜蒌、薤白相比,“瓜蒌-薤白”减少主动脉窦斑块(P<0.05)及胶原面积(P<0.05)更为显著;代谢组学检测出16种小鼠体内潜在生物标志物,瓜蒌可回调甘油磷脂代谢途径中4种代谢物,薤白可回调花生四烯酸代谢途径中2种代谢物,“瓜蒌-薤白”药对可回调甘油磷脂、亚油酸、花生四烯酸及嘧啶代谢途径中8种代谢物;网络药理学筛选与AS相关的代谢物,表明瓜蒌回调2种AS相关代谢物,与24个代谢靶点关联,涉及甘油磷脂代谢相关生物途径;薤白回调2种AS相关代谢物,与40个代谢靶点关联,涉及花生四烯酸代谢相关生物途径;“瓜蒌-薤白”药对回调6种AS相关代谢物,与57个代谢靶点关联,涉及亚油酸、甘油磷脂、花生四烯酸代谢相关的生物途径。表明“瓜蒌-薤白”配伍后影响AS小鼠体内更多的代谢途径,增强对亚油酸代谢、甘油磷脂及花生四烯酸代谢的影响,相互协同改善AS小鼠体内脂质紊乱及炎症反应,发挥抗AS的作用。

    2022年22期 v.47 6207-6216页 [查看摘要][在线阅读][下载 3994K]
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  • 开心散加减方通过抑制神经炎症调控αCaMKⅡ-PSD95蛋白结合改善阿尔茨海默病模型小鼠记忆障碍的机制研究

    卢志园;赵晨怡;杨光;童雨婷;巴宗韬;热爱拉·阿合力江;杨建梅;徐颖;

    该文探究开心散加减方(MKXS)通过调节神经炎症反应改善早老素1/2条件性双基因敲除(PS cDKO)阿尔茨海默病(AD)模型小鼠记忆障碍和突触损伤的作用机制。将60只3~3.5月龄PS cDKO小鼠及同窝野生型(WT)对照小鼠,随机分为3组:野生型(WT)组、模型(PS cDKO)组、模型+开心散加减方(PS cDKO+MKXS)组,每组20只。野生型组和模型组小鼠给予普通饲料喂养,模型+开心散加减方组小鼠给予含MKXS(给药剂量为2.55 g·kg~(-1))的饲料喂养60 d。新异物体测试检测小鼠识别记忆;蛋白印迹法(Western blot)检测小鼠海马(HPC)中磷酸化Ca~(2+)/CaM依赖性蛋白激酶Ⅱα(p-αCaMKⅡ)、N-甲基-D-门冬氨酸受体(NMDAR)各亚单位(NR1、NR2A、NR2B)、tau蛋白(tau)的蛋白表达情况;免疫组织化学染色观察HPC CA1区小胶质细胞形态;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠HPC中环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NR1、NR2A、NR2B、突触后致密蛋白95(PSD95)和微管相关蛋白2(MAP2)的mRNA水平;ELISA检测小鼠HPC中IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白含量;免疫共沉淀(Co-IP)检测Ca~(2+)/CaM依赖性蛋白激酶Ⅱα(αCaMKⅡ)及p-αCaMKⅡ与PSD95蛋白相互作用。结果显示,与模型组小鼠相比,MKXS明显增加小鼠对新物体的偏好指数、识别指数,降低小鼠HPC中p-tau(ser 396/404)的蛋白表达水平和COX-2、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达量,增加小鼠HPC中NR1、NR2A、NR2B、p-αCaMKⅡ蛋白和PSD95、NR1、NR2A、NR2B、MAP2 mRNA的表达量,并且MKXS增强了小鼠HPC中PSD95与αCaMKⅡ、PSD95与p-αCaMKⅡ蛋白相互作用。免疫组织化学染色结果显示,MKXS抑制小胶质细胞激活。综上所述,MKXS对阿尔茨海默病模型小鼠记忆障碍改善作用可能通过抑制神经炎症反应调节αCaMKⅡ与PSD95蛋白结合,进而恢复突触功能受损而实现。

    2022年22期 v.47 6217-6226页 [查看摘要][在线阅读][下载 2547K]
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临床

  • 基于CiteSpace对治疗血管性痴呆的可视化分析

    杨一涵;程静;饶婷;江一静;陈进城;杨珊莉;

    我国血管性痴呆患者数量庞大,而定期回顾治疗血管性痴呆相关领域的研究重点,对促进治疗血管性痴呆发展十分必要。该研究检索了中国知网(CNKI)与Web of Science数据库自2012年1月1日至2021年12月31日收录的研究治疗血管性痴呆的国内外文献,使用CiteSpace 5.7.R2软件对国家、机构、作者、关键词及期刊等内容进行可视化展示,并对治疗血管性痴呆研究的现状及发展趋势进行分析,以发现研究重点、演化路径及发展趋势,为今后研究提供辅助与参考。经过筛选最终纳入中文文献2 579篇,英文文献453篇。结果显示,年度发文量呈现波动上升趋势;发表相关文献最多的国家是中国,而中心性最大的是英国;发表中文和英文文献量最多的作者是胡跃强和LIU Cun-zhi;发表中文和英文文献量最多的机构是广西中医药大学和首都医科大学;中心性最高与被引频次最高的英文杂志是《Anal Biochem》《Stroke》;中文文献关键词分析显示治疗血管性痴呆研究集中在治疗后患者活动能力的观察,研究较多的治疗方法是西药、中药与针刺治疗,基础研究的重点是氧化应激、血管新生和细胞凋亡等;英文文献关键词分析显示治疗血管性痴呆的研究重点集中在改善血管性痴呆患者的记忆功能,基础研究的重点是细胞自噬、神经再生和氧化应激等。该研究总结发现中西医结合治疗血管性痴呆为未来研究的热点趋势。

    2022年22期 v.47 6235-6248页 [查看摘要][在线阅读][下载 5252K]
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  • 基于蛋白质组学的支气管哮喘(巴达干赫依偏盛型)血清差异蛋白变化的机制研究

    银龙;包文山;金花;青玉;巴图德力根;图布新吉日嘎拉;毛勒日额尔德尼;文峰;

    采用蛋白质组学寻找可能与支气管哮喘(bronchial asthma, BA)致病相关的关键蛋白。首先收集健康成年人与哮喘患者的血清样本,运用去除高丰度结构和非特异性蛋白质后的蛋白定量质谱(Tandem Mass Tag~(TM),TMT),分别获得哮喘患者与健康成年人差异表达蛋白,并进行GO富集和KEGG富集分析,通过蛋白相互作用(PPI)网络分析筛选出哮喘组中的核心蛋白。然后将核心蛋白在3例支气管哮喘患者和3例健康成年人中进行蛋白印迹(Western blot)验证。通过蛋白质组学筛查共鉴定出778个差异表达蛋白,其中32个蛋白质包含定量信息(18个蛋白表达上调、14个蛋白表达下调);KEGG富集分析具有明显表达差异的信号通路有28条。PPI结果显示有10个蛋白(GDN、1433Z、VWF、HEMO、CERU、A1AT、TSP1、G3P、IBP7、KPYM)可能在支气管哮喘的发病机制中扮演重要作用。而相对于健康成年人,支气管哮喘患者血清中SLC25A4、SVEP1和KRT25蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。因此,推测多种免疫信号通路及差异表达蛋白在BA的发病机制中扮演了重要作用,为BA的治疗靶点研究进一步提供了方向。

    2022年22期 v.47 6227-6234页 [查看摘要][在线阅读][下载 2296K]
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  • 《中国中药杂志》近况简介

    <正>《中国中药杂志》是由中国科学技术协会主管,中国药学会主办,中国中医科学院中药研究所承办的综合性中医药学术期刊,创刊于1955年7月,现为半月刊,全年24期,每期288页。全面反映我国中医药与天然药物学科领域最新进展和研究动态,是中医药最高科研学术水平的交流平台之一。名誉主编肖培根院士、王永炎院士、屠呦呦研究员。现任主编为中国工程院张伯礼院士。入选中国中医药科技期刊分级目录T1区,名列首位。被中国中文核心期刊、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD核心版)、中国学术期刊网络出版总库等各大数据库收录。据2021年版中国知网《中国学术期刊影响因子年报》:期刊综合总被引频次15 861,比上年提高5.06%;影响因子3.076,比上年提高3.5%;影响力指数CI值1 227.199。全年下载量达117.94万篇次。

    2022年22期 v.47 6249页 [查看摘要][在线阅读][下载 491K]
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