综述

  • 胰腺癌药物治疗的现状与展望

    方昀;来梦茹;葛宇清;张光霁;程汝滨;

    胰腺癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其近年来的发病率呈逐年上升趋势,具有临床表现隐匿、发展迅速和预后差的特点。大多数患者由于早期的诊断困难而失去了手术机会,以吉西他滨为基础的化疗方案和放疗手段对患者的治疗效果欠佳,迫切需要开发寻找有效安全的胰腺癌治疗药物。随着对胰腺癌细胞生物学和细胞信号途径等方面的深入研究,新的化疗药物方案、靶向治疗药物和免疫治疗药物不断涌现,部分药物和治疗方法的使用取得了令人鼓舞的效果。此外,中医药作为肿瘤治疗领域重要的替代和补充方法,在胰腺癌中显示了良好的应用前景。该文综述了胰腺癌的药物治疗现状,梳理了现有药物在使用过程中的优势和不足,对未来治疗有可能突破的方向进行了展望,为后续的药物开发提供新的思路和借鉴。

    2019年08期 v.44 1509-1516页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K]

资源与鉴定

  • 刺五加内生真菌诱导子对宿主生长及抗氧化酶系统影响

    张爽;郭盛磊;王谦博;刘悦;沈宏伟;王振月;

    该实验旨在研究刺五加内生真菌诱导子对刺五加生长发育及抗氧化酶系统的影响,探索促刺五加生长的诱导子组分。设置5个诱导子组分,分别是孢子诱导子组分(BZ)、整体灭活诱导子组分(MH)、多肽诱导子组分(DT)、菌丝诱导子组分(JS)和小分子诱导子组分(XFZ),收获时测定产量、生长指标、MDA含量及CAT,SOD,POD,ACP,APX酶活性。结果表明,不同组分诱导子和同一组分诱导子不同剂量促生长效果均有差异性,低剂量DT诱导子可显著提高刺五加生物量,降低植株细胞中MDA含量,增强了细胞抗氧化能力。结合产量、生长指标和抗氧化活性,低剂量DT诱导子组分促刺五加生长最佳。

    2019年08期 v.44 1517-1523页 [查看摘要][在线阅读][下载 256K]
  • 不同生长年限川白芷光合生理特性研究

    蒋翼杰;江美彦;周韵秋;陈晨;侯凯;吴卫;

    该研究以不同生长年限的秋播川白芷为材料,探究一年生和二生年川白芷叶片最适光合响应曲线拟合模型以及两者的光合生理特性差异。试验结果表明,不同生长年限川白芷叶片最适光响应曲线拟合模型均为直角双曲线修正模型,其一年生植株叶片光饱和点为1 600μmol·m-2·s-1,二年生植株叶片光饱和点为1 700μmol·m-2·s-1;光补偿点分别为17. 98,52. 23μmol·m-2·s-1,符合典型阳生植物特征。不同生长年限川白芷叶片净光合速率、蒸腾速率、气孔导度日变化曲线均为单峰型,二年生川白芷叶片净光合速率和蒸腾速率日均值显著高于一年生川白芷,而气孔导度日均值无显著差异。不同生长年限川白芷叶片净光合速率都与气孔导度呈极显著正相关。一年生和二年生川白芷净光合速率与胞间CO2浓度分别呈极显著和显著负相关。一年生川白芷的蒸腾速率与有效光合辐射强度和空气温度呈显著正相关,与胞间CO2浓度呈极显著负相关;二年生白芷的蒸腾速率与有效光合辐射强度呈极显著正相关,而与胞间CO2浓度呈显著负相关。综上,二年生川白芷叶片光合效率高于一年生川白芷,但利用弱光能力不及一年生者,更适合种植于阳光充足地方。

    2019年08期 v.44 1524-1530页 [查看摘要][在线阅读][下载 238K]
  • 盐胁迫下外源钙对忍冬光合系统的调控

    黄璐瑶;李壮壮;段童瑶;王磊;张永清;李佳;

    外源钙可以加强某些植物对非生物胁迫的抗性。然而,钙对盐胁迫下忍冬的作用尚不清楚。该试验旨在研究外源钙对盐处理下忍冬的生物量、光合色素含量、气体交换参数和快速叶绿素荧光诱导动力学曲线产生的影响。实验选用一年生忍冬为研究材料,用4个水平盐浓度(0,50,100,150 mmol·L-1)和2个水平钙浓度(0,20 mmol·L-1)处理忍冬7 d,采用JIP-test参数,结合气体交换参数,分析外源钙是否可以提高盐胁迫下忍冬的抗性。结果显示,外源钙处理的忍冬比仅用盐处理的忍冬具有更好的光化学性能,代表了光合作用中心PSⅡ整体活性的PIABS,PItotal,表征电子传递效率的相关参数φP0,ψE0,φE0,σR,φR均显著提高。同时,气体交换参数Gs,Ci,Tr也保持在较高水平,与光合色素含量和生物量变化趋势一致。综上所述,外源钙保护了PSⅡ免于失活,促进了光合电子的传递,维持了较高的胞间CO2浓度,对盐胁迫下忍冬的生长起到了积极作用。

    2019年08期 v.44 1531-1536页 [查看摘要][在线阅读][下载 315K]
  • 近红外光谱法测定染色红花中常见染料的含量

    刘攀颜;陈碧清;袁珊珊;杨彬彬;杨婷;石明辉;吕光华;

    由于花冠色红而鲜艳是优质中药红花的主要评价指标,在中药材市场上常有染色红花出现,影响其质量和疗效。为了建立快速测定染色红花的方法,该研究从红花的不同产地和中药材市场上收集了127份红花和染色红花。将近红外光谱(NIRS)与红花的性状鉴别、HPLC、主成分分析、偏最小二乘回归分析相结合,建立NIRS定性、定量检测染色红花及其柠檬黄、胭脂红、日落黄、偶氮玉红、酸性红73及金橙Ⅱ等6种染料含量的方法。结果表明,在NIRS主成分分析图中,50份红花与77份染色红花分布在不同区域,而予以鉴别。在77份染色红花中均检测出柠檬黄(0. 60~3. 66 mg·g-1)、胭脂红(0. 11~1. 37 mg·g-1)及日落黄(0. 10~0. 71 mg·g-1),说明这3种成分是红花的主要染料;而偶氮玉红、酸性红73及金橙Ⅱ未检出。以62份染色红花为校正集样品建立的NIRS测定染料含量的模型,经另外15份染色红花为验证集样品进行预测准确性验证,柠檬黄、胭脂红和日落黄的NIRS预测值与HPLC实测值之间的平均绝对误差(MAD)均小于5%,相关系数分别为0. 970,0. 975,0. 971。说明这2种方法的测定结果一致。由此可见,NIRS不仅可以鉴别红花与染色红花,而且可以测定其染料的含量,用于红花质量的快速检测。

    2019年08期 v.44 1537-1544页 [查看摘要][在线阅读][下载 247K]

分子生药学

  • 基于高通量测序的紫花丹参与白花丹参根际细菌群落结构研究

    蒋靖怡;王铁霖;池秀莲;吕朝耕;蒋待泉;王升;康传志;张燕;黄璐琦;郭兰萍;孙楷;

    根际细菌在提高植物营养吸收、促进植株生长及提高植物根系抗病性等方面起着重要作用。该研究以同一地块紫花丹参与白花丹参根际细菌为研究对象,采用16S r DNA高通量测序技术研究其群落结构特征与差异性物种,并分析其优势菌群的功能。结果表明,紫花丹参根际的鞘脂杆菌目、鞘脂单胞菌目、亚硝化单胞菌科等优势菌群丰度显著高于白花丹参。丹参根际优势促生细菌的功能主要集中于促进根际土壤养分的转化、降解自毒物质以及提高植物抗环境胁迫能力。该研究首次比较分析了紫花丹参与白花丹参根际细菌群落结构与差异性物种组成,为进一步研究丹参根际微生态过程提供了科学依据。

    2019年08期 v.44 1545-1551页 [查看摘要][在线阅读][下载 317K]
  • 霍山石斛GDP-甘露糖焦磷酸化酶基因克隆及表达分析

    韩荣春;刘路路;刘峻麟;谢冬梅;彭代银;俞年军;

    为明确GDP-甘露糖焦磷酸化酶(GMPP)基因的功能及其在石斛多糖生物合成中的表达调控机制,该研究以霍山石斛为原材料,克隆GMPP基因且对该c DNA序列进行分析,利用qPCR技术检测霍山产地3种石斛(霍山石斛、铁皮石斛、铜皮石斛)中GMPP基因的表达情况。结果显示霍山石斛GMPP基因c DNA序列长1 867 bp,包含1 245 bp的开放阅读框(ORF),编码415个氨基酸;序列分析表明霍山石斛GMPP与铁皮石斛、黄花石斛相似性高达99%;进化树分析该基因与铁皮石斛、黄花石斛等植物的GMPP亲缘关系较近; qPCR结果显示GMPP基因在霍山石斛茎中表达量最高,其次是叶,然后是花,根中表达量最低,且在霍山产3种石斛中霍山石斛的相对表达量最高,铁皮石斛的表达量最低。该研究发现霍山石斛GMPP基因表达水平与其茎、叶、花、根中多糖含量呈高度相关性,对进一步研究霍山石斛多糖生物合成机制将起到积极的促进作用。

    2019年08期 v.44 1552-1557页 [查看摘要][在线阅读][下载 461K]

制剂与炮制

  • 基于中药粒子设计技术改善发酵虫草菌粉吸湿性的研究

    陈丽华;史畑女;吴瑶;管咏梅;

    发酵虫草菌粉类产品的常用剂型为胶囊剂和片剂。粉体的吸湿性作为压片过程中的重要参数之一,对片剂的压片过程产生重要影响。如何改善粉体吸湿性,对开发新型复合粒子具有重大意义。因此,该研究采用粒子设计技术制备复合粒子粉,并与发酵虫草菌粉原粉、物理混合粉比较吸湿性。通过制备3种不同类型的粉体,比较平衡吸湿量、粒径、扫描电镜图、休止角、接触角及压缩度来观察中药粒子设计技术对发酵虫草菌粉吸湿性的改善情况。结果显示发酵虫草菌粉原粉、物理混合粉、复合粒子粉平衡吸湿量分别为21. 2%,19. 6%,14. 5%;中位粒径分别为(49. 751±0. 280),(59. 183±0. 170),(12. 842±0. 080)μm;众位粒径分别为(185. 479±1. 372),(173. 964±1. 104),(61. 671±0. 979)μm;在复合粒子粉的扫描电镜图中可明显看出发酵虫草菌粉上有固定形态、大小均一的疏水性气相纳米二氧化硅附着;休止角分别为(50. 63±0. 75)°,(49. 25±0. 43)°,(48. 33±0. 84)°;接触角分别为(7. 4±0. 2)°,(8. 2±0. 3)°,(15. 0±2. 6)°;压缩度分别为(38. 2±1. 3)%,(35. 8±0. 2)%,(32. 5±2. 6)%。该研究表明经振动式超微粉碎机后发酵虫草菌粉粒子上有明显且大小均一的小粒子疏水性气相纳米二氧化硅附着,形成部分包裹的包覆结构,使得发酵虫草菌粉与外界的接触面降低,从而降低了复合粒子粉的吸湿性,进一步说明通过粒子设计可以改善发酵虫草菌粉的吸湿性。

    2019年08期 v.44 1558-1563页 [查看摘要][在线阅读][下载 209K]
  • 妇科千金胶囊HPLC特征图谱和多指标成分定量分析

    王康华;张英涛;杨秀伟;徐嵬;张鹏;彭开锋;李伏君;龚云;刘逆夫;

    建立妇科千金胶囊的HPLC特征图谱,并测定其主要成分的含量。采用Kromasil 100-5-C18色谱柱(4. 6 mm×250mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0. 1%磷酸水溶液(B),梯度洗脱,流速1. 0 m L·min-1,检测波长254 nm,柱温30℃,进样量10μL;并对染料木苷、药根碱、穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量测定方法进行方法学考察。在特征图谱研究中,确定了妇科千金胶囊HPLC特征图谱8个共有峰,通过与混合对照品比较,确定它们分别为染料木苷、药根碱、巴马汀、小檗碱、穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、藁本内酯和Z-3-丁烯基苯酞。利用相似度软件对20批样品特征图谱进行分析,各批样品相似度均在0. 95以上。在建立的色谱条件下,定量分析的4个成分分离度良好,方法精密度和重复性RSD均<1. 5%,供试品溶液在72 h内稳定,各成分具有良好的线性关系和较宽线性范围。20批妇科千金胶囊中,染料木苷、药根碱、穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的质量分数分别在28. 66~56. 04,94. 77~197. 92,1 705. 33~4 148. 93,462. 16~1 225. 96μg/粒。所建立的妇科千金胶囊HPLC图谱检测和定量测定分析方法可靠、准确、灵敏,能有效地评价妇科千金胶囊的质量。

    2019年08期 v.44 1564-1572页 [查看摘要][在线阅读][下载 285K]
  • 蒲地蓝消炎口服液化学成分鉴定及归属研究

    赵利娟;高文雅;顾欣如;王宏洁;赵海誉;边宝林;

    采用超高效液相色谱-电喷雾Orbitrap高分辨质谱联用技术(UPLC-ESI-Orbitrap-MS/MS)对蒲地蓝消炎口服液中的化学成分进行分析、鉴定和归属。选用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4. 6 mm×150 mm,3. 5μm),以甲醇-0. 1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速0. 5 m L·min-1,进样量2μL,柱温30℃。电喷雾(ESI)离子源,正负离子模式采集数据,质谱扫描范围为m/z 50~2 000,以Orbitrap高分辨质谱为检测器进行检测。结合文献报道和质谱数据,通过串联质谱对蒲地蓝消炎口服液中的化学成分进行了结构鉴定,共鉴定79个化合物,包括30个生物碱类成分,28个有机酸类成分,18个黄酮类成分,3个香豆素类成分。最终归属为蒲公英的有芦丁、七叶内酯、没食子酸、咖啡酸、菊苣酸等39个化学成分,归属为黄芩的有黄芩苷、黄芩素、芹菜素、白杨素、千层纸素A等11个化学成分,归属为板蓝根的有精氨酸、脯氨酸、次黄嘌呤、表告依春、靛玉红等13个化学成分,归属为苦地丁的有去氢碎叶紫堇碱,氧化血根碱,紫堇灵,原阿片碱,spallidamine等18个化学成分。通过目前的化学模式及归属分析,蒲地蓝消炎口服液中化学成分含量较高的有黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、芹菜素、白杨素、黄芩黄酮-Ⅱ、千层纸素A、菊苣酸、绿原酸、咖啡酸、七叶内酯、去氢碎叶紫堇碱、二氢血根碱、原阿片碱、紫堇灵、靛玉红等。建立的方法简单、准确、快速、灵敏度高、重复性好,适用于蒲地蓝消炎口服液的定性鉴别和定量测定,为该药的系统质量控制及活性成分全程可追溯体系的建立奠定了基础。

    2019年08期 v.44 1573-1587页 [查看摘要][在线阅读][下载 430K]
  • 基于免疫指纹图谱法筛查双黄连注射剂的致敏成分

    文雯;贺福元;刘文龙;周逸群;刘红宇;

    该文采用免疫指纹图谱法,以酶联免疫吸附法(ELISA)结合HPLC/MS法筛查双黄连注射剂(SHLI)的致敏性成分,制备SHLI的鼠抗兔血清免疫球蛋白E抗体(抗Ig E抗体),通过ELISA包埋抗Ig E抗体可成功吸附SHLI及其不同给药途径的含药血浆样品中的致敏原,提示SHLI可引起大鼠产生Ⅰ型超敏反应。建立抗Ig E抗体吸附前后各样品的HPLC指纹图谱和质谱图,由HPLC指纹图谱的相似度和MS图谱归纳结果可知,不同给药方式可改变SHLI的致敏性,SHLI及其含药血浆中可被特异性抗Ig E抗体吸附的成分有22种,多为酸类、酯类及含氮化合物,基于超分子理论推断这些酸类、酯类及含氮化合物来源于SHLI或机体,可能形成超分子半抗原,致使其口服不过敏而作为注射剂使用时具有免疫毒性引发过敏反应。比较传统的中药注射剂致敏原筛查方法,免疫指纹图谱法不仅限于单成分致敏原筛查,该方法纳入成分更全面,灵敏度高,操作方便,可为今后中药注射剂过敏反应的研究方法提供参考。

    2019年08期 v.44 1588-1595页 [查看摘要][在线阅读][下载 274K]
  • 近红外光谱法测定片仔癀中皂苷类成分的含量

    陈啟兰;

    应用近红外光谱技术(near infrared spectroscopy,NIRS)对片仔癀锭剂及粉末中的皂苷类成分进行快速定量分析。采集片仔癀锭剂及其粉末的近红外光谱,采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定片仔癀中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量作为参考值,通过OPUS处理软件将片仔癀的近红外光谱图与皂苷类成分含量的参考值进行关联,结合偏最小二乘法(partial least squares,PLS)分别建立各待测组分的定量分析模型,并对模型进行验证。结果显示,锭剂模型中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及其总和的内部交叉验证均方差RMSECV(root mean square error of cross-validation)分别为0. 095 1,0. 555,0. 414,0. 960 mg·g-1,粉末模型的RMSECV分别为0. 085 6,0. 443,0. 405,0. 913mg·g-1,经外部验证,锭剂模型中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及其总和的预测均方差RMSEP(root mean square error of prediction)分别为0. 111,0. 274,0. 276,0. 807 mg·g-1,粉末模型的RMSEP分别为0. 059 2,0. 322,0. 327,0. 705 mg·g-1,预测值与化学测定值的平均相对标准偏差均小于2. 0%,在α=0. 05水平进行配对t检验,预测集样品预测值与实测值间无显著性差异。该研究所建立的模型性能较好,对片仔癀中皂苷类成分含量预测准确,且该法操作简便、快速无损、环保,可用于片仔癀中皂苷类成分的快速检测和质量控制。

    2019年08期 v.44 1596-1600页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K]

化学

  • 骆驼蓬种子中的含氮化合物

    方鑫;于海洋;韩立峰;庞旭;

    为研究骆驼蓬Paganum harmala种子中的含氮类活性化合物,该文综合利用硅胶、MCI和ODS柱色谱以及半制备高效液相分离等多种色谱分离技术,从骆驼蓬种子95%乙醇提取物中分离得到14个含氮化合物,并利用波谱学技术鉴定了全部化合物的结构,分别为N-[3-(2-amino-4-methoxyphenyl)-3-oxopropyl]acetamide(1),dehydroharmalacidine(2),harmalacidine(3),harmine N-oxide(4),harmine(5),tetrahydroharmine(6),demethylharmalacidine(7),harmol(8),tetrahydroharmol(9),harmindolβ-D-glucopyranoside(10),tryptophylβ-D-glucopyranoside (11),pegamineβ-D-glucopyranoside (12),vasicol (13)和vasicinone(14)。其中化合物1为新化合物,2和10是2个新天然产物。

    2019年08期 v.44 1601-1606页 [查看摘要][在线阅读][下载 201K]
  • 基于UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS技术的特色藏族药高原荨麻化学成分快速识别研究

    苏日娜;罗维早;魏荣锐;奥·乌力吉;钟国跃;

    采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)技术对高原荨麻甲醇提取部分化合物进行了快速识别。采用Triple-TOF5600+高分辨质谱仪、超高效液相色谱、YMC-Triart C18色谱柱(2. 1 mm×100 mm,1. 9μm),乙腈-0. 4%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱;质谱采用电喷雾(ESI)离子源,在负离子模式下采集数据,通过与对照品图谱中已知成分的保留时间、精确相对分子质量等比对,结合各成分的二级质谱裂解特征比对及文献报道的相同成分或同类成分的质谱碎片裂解规律分析,推测高原荨麻中成分的化学结构。从高原荨麻中初步鉴定出31个化合物,包括黄酮类化合物8个,酚酸类化合物14个,苯丙素类8个(香豆素类4个,木脂素类4个),萜类化合物1个,其中13个成分经对照品比对确认,以上化合物均为首次发现于高原荨麻中,为高原荨麻的药效物质基础等进一步深入研究奠定了基础。

    2019年08期 v.44 1607-1614页 [查看摘要][在线阅读][下载 479K]
  • 女贞子中非三萜类成分的定性定量研究

    纪鑫;刘晓谦;肖苏萍;杨立新;冯伟红;李春;王智民;

    为了提高女贞子质量控制水平并探讨女贞子炮制后化学成分的变化,该文建立了女贞子中大极性成分的HPLC指纹图谱和多成分同步测定方法。以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,乙腈-0. 2%甲酸为流动相,梯度洗脱,检测波长280 nm,流速1. 0 m L·min-1,柱温25℃。女贞子药材指纹图谱中共选择出22个共有峰,酒女贞子中选出20个,采用对照品指认了二者共有的14个色谱峰。采用同一色谱条件对其中7个成分进行了同步测定,系统适应性与方法学考察结果均符合含量测定要求。与同批次女贞子相比,酒女贞子中5-羟甲基糠醛和红景天苷的含量大幅升高,而环烯醚萜苷类成分的含量普遍降低。建立的方法为女贞子药材、饮片和相关制剂的质量控制提供了依据。

    2019年08期 v.44 1615-1622页 [查看摘要][在线阅读][下载 288K]
  • 鱼腥草中抗血栓活性生物碱成分的虚拟筛选

    蒋跃平;陈章义;刘敏;刘海涛;刘韶;

    抗血栓是预防和治疗心血管疾病的有效方法之一。基于传统中医理论、作者前期研究和相关文献,发现鱼腥草中生物碱类成分具有潜在的抗血栓活性,但是其药效物质基础和作用机制尚未明确。该研究采用分子对接技术虚拟筛选鱼腥草生物碱抗血栓的药效物质,搜集现已经从鱼腥草中报道的70个生物碱类化合物组成配体化合物库,选择P2Y1,P2Y12,凝血因子FⅪa,凝血因子FⅩa,PAR1,凝血酶等10个与血栓形成密切相关且具有已知晶体结构的靶蛋白作为受体数据库,以Drug Bank中对各靶蛋白有抑制作用并已上市或者即将上市的小分子药物为阳性对照化合物,设定各靶蛋白对应的已上市小分子药物最低打分(S)为阈值,应用Molecular Operating Environment软件(MOE,version 2016)的Dock功能进行分子对接,虚拟筛选出对接评分(S)低于阈值的化合物。对比分析了原配体、已上市药物和鱼腥草生物碱作用于各靶蛋白的主要活性位点,初步揭示了鱼腥草抗血栓活性的作用机制,为抗血栓类药物的研发提供了一定的参考。

    2019年08期 v.44 1623-1634页 [查看摘要][在线阅读][下载 580K]

药理

  • 黄连总生物碱联合运动通过阻滞细胞周期G1/S转换抑制原位移植4T1乳腺癌小鼠荷瘤生长的研究

    王斌;许诗雨;刘嘉欣;李元凤;徐河山;韩冰;张健;李学刚;叶小利;

    乳腺癌是导致全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。黄连具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性,但运动是否有协同促进黄连治疗乳腺癌的作用还未见报道。该实验系统地研究了黄连总生物碱联合运动对原位移植4T1乳腺癌小鼠肿瘤生长的影响及作用机制。以原位移植4T1细胞的Balb/C小鼠为模型,以黄连总生物碱(145 mg·kg-1·d-1)单独或联合运动(10 m·min-1,30 min/次,5次/周)处理28 d,记录小鼠体质量和肿瘤体积变化、瘤重、白介素1β(IL-1β)、血清中的雌二醇(estradiol,E2)含量以及肿瘤组织中雌激素受体α亚基(ERα)、细胞周期相关蛋白CDK4,CDK6,cyclin D1,CDK2,cyclin E的表达水平变化。结果表明,黄连总生物碱能够明显抑制小鼠中4T1乳腺癌肿瘤生长(P<0. 01),运动极显著促进黄连总生物碱的抗肿瘤活性(P<0. 01),降低小鼠体内E2和IL-1β含量。Western blot法和流式细胞表明黄连总生物碱联合运动下调癌细胞ERα,CDK4,CDK6,cyclin D1,CDK2,cyclin E蛋白的表达水平,阻滞4T1细胞周期G1/S的转换,抑制乳腺癌细胞DNA合成。黄连总生物碱与运动具有协同抑制原位移植4T1乳腺癌小鼠肿瘤生长的作用。

    2019年08期 v.44 1635-1641页 [查看摘要][在线阅读][下载 348K]
  • 乌头碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大

    王宁宁;王佳;谭洪玲;王宇光;高月;马增春;

    研究乌头碱(aconitine,AC)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2细胞肥大的抑制作用,并探讨其作用机制。通过AngⅡ诱导H9c2细胞肥大建立模型,并分别与不同浓度的乌头碱共同处理,Western blot法检测atrial natriuretic peptide(ANP)、brain natriuretic peptide(BNP)、β-myosin heavy chain(β-MHC)、α-smooth muscle actin(α-SMA)在蛋白水平的表达;实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测肥大基因ANP,BNP,β-MHC mRNA的表达。采用激光扫描共聚焦显微镜检测肌原纤维中的重要组成成分F-actin标记的荧光强度。乌头碱可明显逆转AngⅡ所诱导的H9c2细胞总蛋白含量的升高; qRTPCR检测结果显示乌头碱可明显抑制AngⅡ所诱导的ANP,BNP,β-MHC mRNA的上调; Western blot法检测提示乌头碱可明显抑制AngⅡ所诱导的ANP,BNP,β-MHC蛋白的上调;荧光标记检测F-actin的表达水平,乌头碱可以抑制AngⅡ所诱导的F-actin的表达。乌头碱明显下调AngⅡ所诱导的心肌细胞肥大的多项指标,揭示乌头碱可能通过抑制肥大因子的上调来缓解AngⅡ所引起的心肌肥大,这可能是乌头碱发挥治疗作用的机制之一。

    2019年08期 v.44 1642-1647页 [查看摘要][在线阅读][下载 312K]
  • 人参皂苷Rg_1对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响

    吉其舰;孙兆瑞;杨志洲;张炜;任艺;曹丽萍;李亮;聂时南;

    为了研究人参皂苷Rg_1对内毒素(LPS)导致的肺上皮细胞凋亡的保护作用及其作用机制。首先用LPS处理小鼠肺上皮细胞(MLE-12),观察其自噬变化和凋亡情况与LPS作用的时间、作用浓度关系。然后选择在特定LPS浓度和作用时间下调控肺上皮细胞自噬水平,观察肺上皮细胞凋亡的变化。其次选择相同的LPS浓度和作用时间,同时分别加入人参皂苷Rg_1,自噬抑制剂3-MA,将肺上皮细胞分组,观察人参皂苷Rg_1对LPS导致的肺上皮细胞凋亡的影响及其作用机制。动物实验中将小鼠分组,分别通过检测凋亡蛋白,肺损伤评分及HE染色切片,在体内验证人参皂苷Rg_1对LPS导致的肺损伤是否具有保护作用。结果显示,LPS作用12 h,随着浓度增加,凋亡增加,自噬也逐渐增加。25 g·L-1LPS处理不同时间组,凋亡逐渐增加,自噬先增加后降低。LPS组的凋亡较对照组增加,LPS+3-MA组凋亡进一步增加,而LPS+RAM(雷帕霉素,自噬促进剂)组凋亡明显下降。LPS组自噬增加,LPS+3-MA组自噬下降,LPS+RAM组自噬增加。LPS组凋亡较对照组升高,LPS+Rg_1组凋亡下降,而LPS+Rg_1+3-MA组凋亡再次升高,自噬在LPS组增加,给予人参皂苷Rg_1后进一步增加,而给予3-MA后下降。小鼠体内实验显示,LPS组凋亡较对照组显著增加,LPS+人参皂苷Rg_1组下降,肺损伤评分及HE染色也符合上述趋势。LPS能够导致肺上皮细胞的凋亡具有一定的时间浓度依赖性,肺上皮细胞的自噬随LPS浓度的增加而增加,在LPS特定浓度下,随时间的延长,自噬先增加,在12~16 h后开始降低。特定时间内适当提高肺上皮细胞的自噬可以减少LPS导致的凋亡,而抑制其自噬,凋亡增加。人参皂苷Rg_1通过提高自噬对LPS导致的肺上皮细胞的凋亡具有保护作用。

    2019年08期 v.44 1648-1653页 [查看摘要][在线阅读][下载 350K]
  • 基于网络药理学分析瓜蒌阿司匹林配伍抗血小板聚集和抗血栓的作用机制研究

    邹纯才;鄢海燕;王莉丽;卞莹莹;

    基于网络药理学预测及大鼠动静脉旁路模型验证方法,对瓜蒌阿司匹林配伍抗血小板聚集和抗血栓作用机制进行探讨。运用TCMSP,DRAR-CPI,Uniprot,DAVID数据库进行蛋白靶点预测及生物途径和信号通路分析,预测瓜蒌阿司匹林配伍的作用机制。考察瓜蒌微丸、阿司匹林微丸及瓜蒌微丸阿司匹林微丸配伍预处理对大鼠血栓模型血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)的影响。通过网络药理学研究发现,阿司匹林及瓜蒌中hydroxygenkwanin,quercetin,adenosine等12个成分通过SRC,RAC1,MAPK14,MAPK1,AKT1等9个共同的蛋白靶点、VEGF signaling pathway等14条共同信号通路协同发挥抗血小板聚集和抗血栓作用。瓜蒌微丸阿司匹林微丸配伍预处理可通过激活大鼠血管内皮生长因子(vascular endothslia growth factor,VEGF)信号通路,抑制血小板聚集及改善血管内皮功能发挥抗血小板聚集和抗血栓作用,验证了网络药理学结果,阐释了瓜蒌微丸阿司匹林微丸配伍抗血小板聚集和抗血栓的作用机制。

    2019年08期 v.44 1654-1659页 [查看摘要][在线阅读][下载 282K]

临床

  • 补阳还五汤治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性的Meta分析

    赵洁;莫超;孟立锋;梁春琴;曹响;史伟;

    补阳还五汤具有补气活血通络功效,是益气活血法中的代表方,目前用于治疗早期糖尿病肾病,但其疗效和安全性有待验证。故该研究旨在系统评价补阳还五汤治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性。计算机检索PubMed,EMbase,the Cochrane Library,CBM,CNKI,VIP,Wan Fang数据库,搜索补阳还五汤治疗早期糖尿病肾病的随机对照试验(RCT),检索时限从建库至2018年9月16日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料、评价偏倚风险后,运用Rev Man 5. 3软件进行Meta分析,最终纳入15篇RCT,共计1 402例患者。Meta分析结果显示,补阳还五汤联合常规治疗组(联合治疗组)在降低24 h尿白蛋白排泄率(MD=-40. 23,95%CI[-71. 25,-9. 21],P=0. 01)、总胆固醇(MD=-0. 75,95%CI[-1. 02,-0. 48],P<0. 000 01)方面均优于常规治疗组,血肌酐(MD=-1. 48,95%CI[-4. 48,1. 53],P=0. 34) 2组疗效相当;而在降低甘油三脂方面受疗程的影响,疗程≤8周(MD=-0. 33,95%CI[-0. 97,0. 31],P=0. 31) 2组疗效相当;疗程12周(MD=-0. 30,95%CI[-0. 58,-0. 22],P=0. 03)和疗程≥16周(MD=-0. 49,95%CI[-0. 9,-0. 08],P=0. 02)联合治疗组优于常规治疗组;不良反应发生率2组间差异无统计学意义(OR=1. 38,95%CI[0. 28,6. 8],P=0. 69)。结果表明补阳还五汤联合常规治疗可显著提高防治早期糖尿病肾病的临床疗效,但受纳入研究质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的RCT加以验证。

    2019年08期 v.44 1660-1667页 [查看摘要][在线阅读][下载 572K]
  • 脉血康胶囊治疗肾病中药联合用药特征的真实世界研究

    吕健;谢雁鸣;王志飞;章轶立;陈仁波;张文丽;贾萍萍;

    该文旨在分析真实世界中脉血康胶囊治疗肾病的中药联合用药临床特征,为提高临床用药合理性提供参考依据。基于全国15家大型三级甲等医院信息系统(hospital information system,HIS)数据库,选取诊断为肾病且用脉血康胶囊治疗的住院患者电子医疗数据,分析其诊断信息,并对其临床用药特点采取描述及关联规则分析。结果显示在1 588例使用脉血康胶囊的肾病患者中,合并西医诊断以高血压病最多(863例,占7. 54%),其次为贫血(551例,占4. 81%),再次为冠心病(349例,占3. 05%)。脉血康胶囊治疗肾病患者主要与大黄碳酸氢钠、百令胶囊、丹参酮、感冒清热颗粒、舒血宁注射液等中药联合应用。说明真实世界中脉血康胶囊肾病人群临床主要与活血化瘀剂、扶正祛邪剂、助消化剂、抗菌消炎剂、散风解热剂等中药联合使用,药理作用适合肾病人群合并的诊断疾病,且常用联合用药关联规则组合呈特定规律,为后期中医药研究和临床合理用药提供参考与借鉴。

    2019年08期 v.44 1668-1673页 [查看摘要][在线阅读][下载 213K]
  • 真实世界研究主题与研究能力的可视化分析

    布优祥;陈吉;孙月;王一凡;于丽萍;王波;田金徽;

    真实世界研究作为临床研究中的一种新理念,以其独特的优势,受到国内外研究者的关注。该研究主要通过可视化的方法对其进行分析。首先,通过检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、Medline和EMbase等数据库,纳入中文文献414篇和英文文献2 158篇。其次,采用BICOMS 2软件提取和整理纳入文献的主要信息,并生成共现矩阵;利用NetDraw软件绘制网络关系图和g CLUTO软件进行聚类分析,生成可视化矩阵图。最终研究结果显示,国内外的发文量整体上呈现增长的趋势,但是相对于国外,我国真实世界的研究起步较晚,且研究整体实力与国外有一定的差距;国内外关于真实世界研究均存在地区间的不均衡,国内主要集中于北京、广东、上海等发达省市,且省市之间缺乏紧密合作;国外主要集中于美国、英国、德国等发达国家,国家间合作比较紧密;国内外研究的热点方向和核心方向也有很大的不同。该研究以期通过对目前国内外关于真实世界研究主题与研究能力的现况描述,为我国进一步研究提供借鉴与参考。

    2019年08期 v.44 1674-1681页 [查看摘要][在线阅读][下载 481K]
  • 基于数据挖掘的6种疼痛病方剂用药规律比较研究

    孙梅;闵丽;孙瑶;方金阳;严斌俊;

    该文以数据挖掘研究和比较腹痛、头痛、胃脘痛、胁痛、心痛、腰痛6种疼痛病方剂的用药规律,以期为相关中药配伍机制研究和中药新复方开发提供参考。通过收集、整理《中医方剂大辞典》中治疗6种疼痛病的方剂共2 443首,利用Apriori关联规则算法,以置信度、提升度、支持度为指标对方剂进行数据挖掘,研究治疗不同类型疼痛的核心中药及其配伍规律。研究结果显示,各类疼痛病治疗中常用补虚药(如甘草、当归)、理气药(如木香)和活血化瘀药(如川芎),但针对不同疼痛病的用药存在一定程度的差异,如腹痛、胃脘痛中厚朴的使用频次较高,头痛中防风的使用频次较高。治疗腹痛提升度较大的潜在规则为红花→当归等,而头痛中则为黄芪→甘草等,胃脘痛中则为麦芽→陈皮等,胁痛中则为龙胆→柴胡等,腰痛中则为丁香→麝香等。研究结果显示,通过应用数据挖掘方法对6种疼痛病方剂组成进行对比研究,能有效地反映6种疼痛病用药规律的异同,并能发现潜在的中药配伍规律。

    2019年08期 v.44 1682-1688页 [查看摘要][在线阅读][下载 177K]
  • 基于数据挖掘和生物信息分析探讨非酒精性脂肪肝用药规律及作用机制

    丁静;张斌;王培劼;何国浓;魏冬梅;丁佳璐;王邦才;

    为挖掘非酒精性脂肪肝的组方用药规律,分析处方可能存在的药物靶标及相互作用,探寻药物潜在作用机制。收集中国知网、万方、维普、中国生物数据库和PubMed等数据库中关于中药治疗非酒精性脂肪肝的随机对照试验;运用SPSS 19. 0软件对药物的性味归经进行系统聚类分析;采用Clementine 12. 0软件对数据进行关联规则分析;运用TCMSP,String,KEGG数据库分析常用药物靶标间相互作用及相关通路。筛选出88首处方,挖掘出常用药物为丹参、柴胡、泽泻、山楂,与非酒精性脂肪肝关系密切的潜在通路是PPAR信号通路和钙离子通路。结果表明,中药治疗非酒精性脂肪肝以活血化瘀、清热祛湿、消食健脾为主,其作用机制可能通过PPAR信号通路和钙离子通路实现。

    2019年08期 v.44 1689-1695页 [查看摘要][在线阅读][下载 368K]
  • 补阳还五汤佐治超早期脑梗死患者对静脉溶栓后出血性转化的影响

    路永坤;杨海燕;刘向哲;王彦华;杨俊红;

    为探讨补阳还五汤佐治超早期(发病时间<4. 5 h)脑梗死患者对重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓后出血性转化的影响。2016年3月—2018年7月在河南中医药大学第一附属医院脑病区选取212例超早期脑梗死患者,按照分层区组随机化原则分为对照组和中药组各106例。对照组给予rt-PA静脉溶栓治疗,中药组在对照组基础上加用补阳还五汤加减方治疗,连用14 d。比较2组患者治疗前后神经功能缺损评分、血清MMP-9、NSE、VEGF及血浆c-FN水平、出血性转化发生率、临床疗效及药物不良反应。结果发现,治疗14 d后,应用等级资料的秩和检验,中药组的临床疗效优于对照组(Z=-2. 033,P=0. 042);应用χ2检验,中药组的总有效率高于对照组(χ2=4. 895,P=0. 027);治疗14 d内,中药组患者出血性转化率低于对照组(χ2=3. 962,P=0. 047);中药组于治疗后3,5,7,10,14 d血清MMP-9水平均低于对照组(t=-2. 474,-3. 022,-5. 163,-6. 998,-9. 821; P=0. 014,0. 003,0,0,0);治疗14 d后中药组患者的c-FN,NSE,VEGF水平及NIHSS评分改善优于对照组(t=-2. 343,-3. 187,-2. 129,-3. 105; P=0. 020,0. 002,0. 034,0. 002);治疗14 d内,补阳还五汤加减方无明显的不良反应。补阳还五汤加减方能降低超早期脑梗死患者rt-PA静脉溶栓后MMP-9,c-FN,NSE,VEGF的表达,并能降低溶栓后出血转化率,且安全性好。

    2019年08期 v.44 1696-1703页 [查看摘要][在线阅读][下载 166K]

民族药

  • 细虫草无性型——羽束梗孢胞内多糖的研究

    王玥;李兆兰;索菲娅;孙东平;

    从新疆细虫草Ophiocordyceps grsacilis的子实体分离出无性型——羽束梗孢Paraisaria dubia,为细虫草开发应用奠定基础,增加虫草新资源。经液体发酵培养10 d产生白色小菌球状的菌丝体和清澈透明发酵液,菌丝体经热水提取、乙醇沉淀得胞内粗多糖,再经乙醇脱蛋白得脱蛋白多糖,最后经Sepharose 4B柱色谱纯化得胞内纯多糖。对胞内多糖进行紫外光谱,红外光谱,核磁共振氢谱、碳谱,气相色谱,高效液相等分析。结果表明羽束梗孢胞内多糖由葡萄糖、半乳糖、甘露糖组成,其摩尔比为25. 54∶2∶1,含有吡喃糖苷,为β糖苷键构型,初步获得多糖连接方式为β(1→2)(1→4)(1→6)连接。该实验为羽束梗孢的开发应用提供理论依据。

    2019年08期 v.44 1704-1709页 [查看摘要][在线阅读][下载 288K]

学术探讨

  • “有毒”中药外用安全性思考

    项丽玲;苗明三;曹利华;李艳;

    近年来"有毒"中药安全性问题受到高度关注,同理对于"有毒"中药外用安全性问题亦不容忽视,该文通过系统研究有毒中药外用的不良反应安全事件报道,具体分析其发生不良反应的原因,从而提出现代临床关于有毒中药外用存在的关键问题,如用法用量(用药时间、用药面积)、外用具体功效、早期毒性预警指标、中毒剂量、不良反应、中毒症状及相应解救措施等均无参照依据,缺乏一套系统的关于指导临床有毒中药外用的毒性评价标准用药规范。应重视有毒中药外用毒性,提出"有毒"中药外用应建立在特定条件下对毒性中药外用的毒性评价理论思想。明确毒副反应早期预警机制,建立适用于临床的相关毒性早期预警敏感指标,控制其风险因素。加强"有毒"中药外用的药效、毒理机制研究,明确用法用量及外用具体功效,并以此为依据进行增效减毒研究,最大限度地发挥中药外用在特定条件下的药效。提出建立"有毒"中药外用毒性标准规范,对于指导临床中药外用安全合理有效及外治新剂型的研发具有重大意义。

    2019年08期 v.44 1710-1714页 [查看摘要][在线阅读][下载 123K]
  • 淫羊藿的安全性评价与风险控制措施探讨

    王丹;贾德贤;李真真;牛明月;谢望楚;王晓凯;高学敏;王景霞;

    淫羊藿具有补肾阳、强筋骨和祛风湿的功效,是临床常用中药。然而近年来淫羊藿及其中成药如仙灵骨葆胶囊、壮骨关节丸的不良反应报告逐渐增多,淫羊藿毒性引发越来越多的关注。该文通过全面系统的文献分析方法,对淫羊藿古今文献进行溯源考证,根据2015年版《中国药典》记载,淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicomu、箭叶淫羊藿E. sugittutum、柔毛淫羊藿E. pubescens或朝鲜淫羊藿E. koreuuum的干燥叶,《中国药典》同时收录了巫山淫羊藿E. wushanense,与淫羊藿同为小檗科植物,研究发现5种淫羊藿在地理分布、成分含量、毒性等方面均存在差异。该文同时阐述了淫羊藿毒性机制及增效减毒研究,报告其不良反应病例,并通过现代含淫羊藿中成药仙灵骨葆胶囊与壮骨关节丸的毒性回顾性对比研究,认为淫羊藿具有心血管系统、神经毒性、肝毒性、长期毒性、急性毒性、遗传毒性及特殊毒性,安全用药因素包括患者证候、医生因素、药物因素、炮制及配伍因素,并提出提高患者安全用药意识教育、规范淫羊藿品种及质量监管及深入淫羊藿毒性研究等策略,以期引起广大学者对淫羊藿安全性的重视,提高淫羊藿安全用药水平,防止不良反应事件发生。

    2019年08期 v.44 1715-1723页 [查看摘要][在线阅读][下载 186K]
  • 药品中重金属及有害元素残留检测能力验证结果评价模式探讨

    李耀磊;金红宇;项新华;马双成;

    该文旨在探讨药品中重金属及有害元素残留检测能力验证结果评价模式,为残留分析领域的能力验证计划实施和结果评价提供参考。以金银花中镉元素残留量测定能力验证(NIFDC-PT-141)结果为例,采用迭代算法A、四分位法、经验模型法(Horwitz函数),分别计算指定值和能力评定标准差,得出对应的Z值,|Z|≤2表明"满意"; 2<|Z|<3表明"有问题";|Z|≥3表明"不满意"。另外以中位值为指定值,采用百分相对差法(D%)计算,当-16%≤D%≤16%时,评价结果为"满意",否则"不满意"。结果显示,迭代算法A、四分位法统计计算的可疑或不满意的结果中,部分数据的偏离误差在标准规定范围内;而Horwitz函数法评价的满意实验室的结果中,部分数据的偏离误差远远超过了标准规定范围;百分相对差法的评价结果符合痕量分析误差要求,结合重金属及有害元素痕量分析方法的特点,该研究首次将百分相对差法应用于药品中重金属及有害元素残留检测能力验证结果评价,使其评价结果更加合理,对其他能力验证结果评价具有重要的参考意义。

    2019年08期 v.44 1724-1728页 [查看摘要][在线阅读][下载 143K]

  • 漳州片仔癀药业股份有限公司

    <正>漳州片仔癀药业股份有限公司是国有控股上市公司,2003年在上海证券交易所挂牌上市(股票代码600436),现股本6.03亿股,市值超500亿,目前拥有34家控股子公司、8家参股公司,职工2000多人,拥有5大品类,共400多种产品。公司秉持"科技驱动、创新发展"的宗旨,坚制传承创新,立足中药做精中药,跨出中药做大产业。形成以"传统中药生产为核心,以化妆品、日化产品和保健食品为两翼"的大健康产业发展战略,致力打造科技强企。十三五以来,片仔癀聚焦新药研发、自主品种二次开发,构建以片仔癀药业研究院为核心的"合作+无围墙"大研发平台创新体系,现拥有博士后科研工作站、院士专家工作站、福建省省级企业技术中心、福建省传统中药制药企

    2019年08期 v.44 1729页 [查看摘要][在线阅读][下载 449K]
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