核磁共振技术评价中药注射剂质量研究专题

  • 基于定量核磁共振技术的人参皂苷对照品质量评价方法研究

    潘坚扬;赵芳;李文竹;瞿海斌;

    建立基于定量核磁共振(quantitative nuclear magnetic resonance, qNMR)技术的人参皂苷对照品质量评价方法。采用Bruker AvanceⅢ500 MHz核磁共振仪,配备5 mm BBO探头,采集定量氢谱,30°脉冲,弛豫延迟时间D_1为20 s,探头温度为303 K,采样次数为32次。采用绝对定量法,选择高纯度的定量核磁共振用内标对苯二甲酸二甲酯,以灵敏度相对较好的甲基峰作为定量峰,结合线性拟合解卷积处理提高积分结果的准确性,建立了基于qNMR技术的人参皂苷对照品质量评价方法,并完成方法学验证。采用建立的qNMR对5种人参皂苷类对照品人参皂苷Rg_1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb_1、人参皂苷Rd和三七皂苷R_1进行质量评价研究,结果表明5种人参皂苷对照品qNMR测定值低于厂家提供的HPLC归一化含量。该方法可以保障人参皂苷对照品的质量,同时也为相关中药材及其制剂质量评价的准确性提供有力支持。基于qNMR技术的中药对照品质量评价方法简单、快捷、结果准确,值得推广用于中药对照品的质量值定量测定。

    2022年03期 v.47 575-580页 [查看摘要][在线阅读][下载 1173K]
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  • 定量核磁共振技术及其在中药注射剂质量控制中的应用展望

    潘坚扬;赵芳;李文竹;瞿海斌;

    中药注射剂是由中药或者复方中药中提取有效物质制成的注射剂型,是我国开创的一种中成药剂型,是中医药产业不可或缺的组成部分。中药注射剂的质量控制水平决定其安全性和有效性。与传统的色谱法相比,定量核磁共振技术具有非靶向、重现性高、测量时间短、样品制备容易、非侵入性和非破坏性、线性范围广、无需被测成分的对照物质等多项优势,能够提供被测样品中分子组成的信息。针对中药注射剂成分组成复杂、定量分析困难、中药对照品短缺等问题,提出利用定量核磁共振技术结合化学计量学方法,开展中药对照品、中药注射剂产品及生产过程中间体等样品的质量评价和中药注射剂稳定性研究,为定量核磁共振技术在中药注射剂质量控制中的应用提供参考。

    2022年03期 7-12页 [查看摘要][在线阅读][下载 1050K]
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  • 基于~1H-NMR技术的参麦注射液指纹图谱研究

    李文竹;杨嘉誉;赵芳;潘坚扬;瞿海斌;

    参麦注射液由中药红参和麦冬制得,在心血管疾病的治疗和辅助治疗中具有广泛的应用。氢核磁共振(~1H-NMR)技术具有样品预处理简单且无损,分析速度快,可以获得丰富的化学信息,可定量且无需随行标准曲线等优点,在中药、临床血样和尿样等复杂混合物的分析和研究中具有优势。为提高参麦注射液质量控制水平,该研究建立了参麦注射液的~1H-NMR指纹图谱,并对指纹图谱采集及数据处理方法进行了方法学考察,各考察项目均有良好结果。对参麦注射液~1H-NMR指纹图谱进行了信号峰指认,归属出32种化学成分,包括7种氨基酸、8种小分子有机酸、1种生物碱、4种糖、2种核苷、7种皂苷和3种其他成分。在此基础上,分别通过Pearson相关系数法和主成分分析与层次聚类分析结合的多变量分析方法,从全面化学成分的角度研究了82批参麦注射液的质量一致性,结果显示这82批参麦注射液具有较高的质量一致性。该研究表明~1H-NMR指纹图谱方法在中药注射剂质量控制应用中具有较大潜力。

    2022年03期 v.47 581-586页 [查看摘要][在线阅读][下载 1624K]
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  • 参麦注射液中人参总皂苷的~1H-qNMR定量方法研究

    李文竹;杨嘉誉;赵芳;潘坚扬;瞿海斌;

    参麦注射液是由红参和麦冬制备得到的一种复方中药注射剂,临床上广泛用于冠心病、心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的治疗及辅助治疗。该研究以参麦注射液为例,利用人参皂苷类成分共有的~1H-NMR特征峰开发了基于~1H-qNMR技术的人参总皂苷含量测定方法。以氘代甲醇为溶剂,以对苯二甲酸二甲酯为内标,选择位于δ 8.11的峰用作内标峰,选择δ 1.68、0.79处的峰为人参总皂苷的定量峰,优化了分析参数,开发了人参总皂苷含量的~1H-qNMR测定方法,并进行了方法学验证。结果证明方法学指标均较好,应用该方法在0.167 6~3.091 1 mmol·L~(-1)可准确测定参麦注射液中的人参总皂苷。该研究开发的人参总皂苷定量方法操作简单、分析时间短、专属性强、不依赖随行标准曲线、取样量小,为参麦注射液的质量控制提供了可靠手段,为人参总皂苷定量方法开发提供了新思路。

    2022年03期 v.47 587-592页 [查看摘要][在线阅读][下载 1359K]
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综述

  • 基于递释系统改善中药精油稳定性及其在医药领域的应用研究

    吴意;万娜;刘阳;廖嘉宝;张雨恬;伍振峰;杨明;

    天然产品中药精油因其独特的生物学特性在医药、食品、化妆品等领域广受欢迎。然而中药精油这种亲脂性化合物挥发性强、稳定性差、刺激性强,需要运用各种制剂技术改善稳定性、减少刺激性并增加生物利用度。目前,多种制剂技术运用于中药精油包封过程,不同递释系统具有不同原理与特点进而形成了多种包封策略,并广泛应用于中药精油稳定性的改善。中药精油在医药领域应用广泛,临床研究、制药工业、医疗产品等方面不断创新发展。因此针对改善中药精油稳定性的各种递释系统进行总结,并对各类递释系统包封中药精油在医药领域中的应用加以综述,以期为中药精油稳定性改善及其在医药领域的安全、高效、广泛使用提供参考。

    2022年03期 v.47 603-610页 [查看摘要][在线阅读][下载 1436K]
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  • 代谢组学在中药炮制领域中的应用概述

    隗鑫曈;王杰;陈威;魏艳平;吕燕慧;祖先鹏;张秀云;

    中药炮制是指药材在中医药理论的指导下,运用我国特有的方法进行加工的过程,药材只有经适当炮制后方可入药。随着中医药现代化的发展,传统的中药炮制领域将如何继承、发扬,并走向世界,成为了一大难题。代谢组学技术是由20世纪末发展起来的一项新兴组学技术,其利用核磁共振、液质联用等方法,通过研究机体受外界刺激后内源性小分子物质代谢网络的变化,来推断机体的生理或病理状态。由于其具有整体性、全面性、动态性的特点,与中医药的整体观念不谋而合,因此近年来已经在中药炮制领域广泛应用。该文综述了代谢组学技术在中药炮制机制及炮制质量控制方面的应用,并对该技术在传统中药炮制领域的发展前景进行展望。

    2022年03期 31-40页 [查看摘要][在线阅读][下载 1125K]
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  • 我国中药材禁用农药残留现状、毒性及分析方法研究进展

    孙新琪;安芳;鹿倩;李春雨;骆骄阳;杨美华;

    《中国药典》2020年版通则规定33种农药在中药材及饮片(植物类)中被禁用。经笔者总结可分为七大类:有机磷类、有机氯类、氨基甲酸酯类、脒类、磺酰脲类、苯基吡唑类及醚类。禁用农药具有神经毒性、生殖毒性、免疫系统毒性及致畸、致突变、致癌等作用,对人和动物的健康危害较大。不仅影响中药材及其产品的质量和安全性,也影响其在国际市场的竞争力。同时,中药材种类多、基质复杂,这对建立普适性且高灵敏的农药残留检测方法提出了更高的要求。该文对中药中禁用农药的残留现状、毒性以及分析方法进行了系统地归纳,并对不同分析技术的发展前景进行了展望,以期为中药禁用农残安全性和风险评估深入研究提供参考,以保障中药材安全生产。

    2022年03期 49-65页 [查看摘要][在线阅读][下载 1834K]
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资源与鉴定

  • 太子参14种真菌毒素同步检测方法的建立及污染状况研究

    沈渊文;杨昌贵;江维克;张进强;袁青松;张红霞;刘勋;温倪婷;周涛;

    建立太子参药材中14种真菌毒素的同步分析方法,分析真菌毒素的污染状况,为监测中药材质量和用药安全提供技术指导。以80%乙腈作为提取溶剂,振荡提取1 h,经改良QuEChERS净化剂(0.1 g PSA+0.3 g C_(18)+0.3 g无水MgSO_4)净化;采用Waters HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.8μm)分离,以0.1%甲酸水和乙腈梯度洗脱,多反应监测模式(MRM)扫描,分析26份太子参样品中真菌毒素污染状况。所建方法回收率在82.17%~113.6%,RSD<7%,定量限为0.019~0.976μg·kg~(-1);26批药材中14种真菌毒素的检出率为53.85%,其中杂色曲霉素(ST)检出率最高、其次为玉米赤霉烯酮(ZEN)、黄曲霉毒素G_2(AFG_2)、伏马毒素B_1(FB_1)、HT-2毒素、雪腐镰刀菌烯醇(NIV),检出率分别为38.46%、26.92%、23.08%、11.54%、11.54%、7.69%,污染范围分别在1.48~69.65、0.11~31.05、0.11~0.66、0.28~0.83、20.86~42.56、0.46~1.84μg·kg~(-1)。建立的14种真菌毒素药材检测方法准确、快捷、可靠,研究结果对指导中药材外源性真菌污染的监测和防控具有非常重要的现实意义。

    2022年03期 v.47 628-634页 [查看摘要][在线阅读][下载 1248K]
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  • 金银花中重金属污染分析及其健康风险评估

    卜桐;于晓;张欣芮;李佳;王玲娜;张芳;张永清;

    该研究采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定59批金银花药材和饮片中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、铜(Cu)5种重金属含量,通过计算每日最大可耐受摄入量(EDI)、靶标危害系数(THQ)和致癌风险(CR)风险评估模型,进行健康风险评估。参照《中国药典》2020年版金银花项下重金属含量限量标准,所测定59批次样品中,除河北产区的5批药材样品Pb超标外,其余54批均符合规定,不合格率为8.47%。经对山东、河南、河北三大产区金银花药材重金属含量对比研究发现,Pb、As、Hg的含量以河北产样品含量最高,显著高于河南、山东产样品;而Cd的含量以山东产样品最高;Cu的含量以河北产样品最高,山东产样品含量最低。同时,健康风险评估模型EDI、THQ和CR结果显示,该研究中59批次金银花样品未对暴露人群造成明显的健康影响,不存在潜在的非致癌或致癌风险。综上,金银花中仍存在部分样品重金属超标现象,应从其产区环境、栽培管理模式、加工方式等环节上加以控制,以保证金银花的用药安全。

    2022年03期 v.47 643-650页 [查看摘要][在线阅读][下载 1266K]
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  • 氯化苦熏蒸对土壤和三七生长发育的影响

    李龙;普荣凤;李明华;代春艳;郑凯;金正强;莫臣丙;崔秀明;杨野;

    三七连作障碍严重,缺少有效防治措施,氯化苦(CP)土壤消毒已在其他作物中被证明可有效减轻连作障碍。为了探明氯化苦在解决连作三七种植中的作用效果,该实验探究了不同氯化苦处理浓度(0、30、40、50 kg/亩,1亩≈667 m~2)对土壤大量元素养分、土壤酶活性、三七生长发育及药效成分累积的影响。结果表明,氯化苦熏蒸后可促进土壤中全氮、碱解氮、铵态氮、硝态氮、有效磷含量的显著增加,但对钾含量无显著影响。土壤蛋白酶活性呈随处理时间延长而先升高后降低的变化趋势,土壤脲酶与酸性磷酸酶活性均呈随处理时间延长而先降低后升高的变化趋势。氯化苦处理浓度越高,土壤中脲酶与酸性磷酸酶活性越低,CP40处理下蛋白酶活性较高。CP40处理比CP30、CP50更能促进氮、磷、钾在三七中的累积。CP0、CP30、CP40、CP50处理的10月存苗率分别为0、65.56%、89.44%、83.33%。CP40处理比CP30、CP50处理能显著促进三七的生长发育,鲜重和干重增加,以及三七主根皂苷的累积。综上所述,CP40处理能够促进土壤中氮、磷养分的升高及在三七中的累积,并显著提高三七的存苗率,促进三七的生长发育及药效成分的累积,可以作为生产中的推荐浓度施用。

    2022年03期 73-80页 [查看摘要][在线阅读][下载 1731K]
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分子生药学

  • 创建酿酒酵母细胞工厂发酵生产人参皂苷Rh_2

    石玉松;王冬;李荣生;张学礼;戴住波;

    人参皂苷Rh_2是人参、三七、西洋参等名贵中药材中珍稀活性成分,具有抗癌、提高人体免疫力等多种重要药理活性。然而人参皂苷Rh_2在源植物中含量极低,传统的获取方式有较大的局限性。该研究拟应用合成生物学技术开发酿酒酵母细胞工厂来低成本发酵生产人参皂苷Rh_2,首先以高产原人参二醇(protopanaxadiol, PPD)的菌株LPTA为底盘菌,将三七来源的3位糖基转移酶基因Pn1-31,与酵母UDP-葡萄糖供给模块基因:磷酸葡萄糖变位酶1(PGM1)、α-磷酸葡萄糖变位酶(PGM2)和尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶(UGP1)一同插入酵母染色体的EGH1位点,成功获得生产17.10 mg·g~(-1)人参皂苷Rh_2的工程菌LPTA-RH2。通过对菌株的代谢物检测,发现目标产物人参皂苷Rh_2的合成前体PPD存在大量积累。为了进一步提高工程菌人参皂苷Rh_2的产量,研究对UDP-葡萄糖供给模块及人参皂苷Rh_2合成模块进行强化,构建出人参皂苷Rh_2摇瓶产量可达36.26 mg·g~(-1),含量占酵母细胞干重的3.63%的工程菌株LPTA-RH2-T,相较于最初改造的菌株LPTA-RH2,最终人参皂苷Rh_2的产量提升了112.11%,转化效率提升65.14%。该研究为进一步获得产业级人参皂苷Rh_2细胞工厂提供重要基础。

    2022年03期 v.47 651-658页 [查看摘要][在线阅读][下载 1618K]
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  • 艾Artemisia argyi实时荧光定量PCR内参基因筛选

    易小哲;邬兰;向丽;王梦月;陈士林;师玉华;刘霞;

    艾叶是中国传统中药,在药用和灸用产品的市场需求日益增加,具有重要的药用价值和经济价值。筛选稳定可靠的qRT-PCR内参基因是开展艾的基因表达差异分析研究的必要前提。该研究从艾的转录组数据中选取Actin、18s、EF-1α、GAPDH、SAND、PAL、TUA、TUB 8个常用的内参基因作为候选基因,利用实时荧光定量技术(qRT-PCR)检测各个候选基因在艾的不同组织(根、茎、叶)中和茉莉酸甲酯(MeJA)处理后不同时间点(0、4、8、12 h)的表达水平,然后应用geNorm、NormFinder、BestKeeper、ΔCT和RefFinder综合分析候选内参基因表达的稳定性,结果表明在艾的不同组织中和MeJA处理后表达最稳定的内参基因均是Actin,SAND次之。进一步检测萜类合成酶途径DXS和MCT基因在艾的不同组织中和MeJA处理后的表达水平,结果表明以Actin和SAND作为内参基因计算出的DXS、MCT的表达趋势一致,验证了筛选结果的可靠性。综上,该研究发现Actin是最适合艾的不同组织和MeJA处理后基因表达研究的内参基因,将为艾叶的基因表达分析提供科学参考,同时为艾叶品质形成的分子机制研究奠定基础。

    2022年03期 v.47 659-667页 [查看摘要][在线阅读][下载 1457K]
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制剂与炮制

  • 基于Nrf2/HO-1通路探讨炮制降低雷公藤心毒性的作用机制

    宋玲玲;王君明;关月晨;王彦嵋;弓明珠;李炳印;

    该研究考察了不同炮制方法对雷公藤诱导的心毒性的减毒作用,并基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路初探炮制减毒机制。雷公藤生品及其各炮制品(清炒品、金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品)均以2 g·kg~(-1)(以生药计)的剂量被灌胃给予小鼠连续28 d,末次给药后24 h,通过对小鼠血清生化指标的检测分析评价其减毒作用,通过蛋白免疫印迹法对心组织Nrf2/HO-1通路关键蛋白的表达、以及试剂盒法对部分氧化/抗氧化相关指标的检测分析,初探其减毒机制。雷公藤生品给药诱导小鼠血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心脂质过氧化产物丙二醛的水平均显著升高(P<0.01),以及心Nrf2、HO-1蛋白表达水平及总超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶的水平均显著降低(P<0.01);而金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品给药后均在不同程度上逆转了雷公藤诱导的以上指标的异常(P<0.05,P<0.01),其中尤以金钱草炒炙品的逆转率为最高。综上,采用金钱草、绿豆、白芍、甘草分别炒炙,以及醋炙法炮制,均对雷公藤诱导的心毒性有减毒作用,且以金钱草炒炙法的减毒作用更佳,减毒机制可能与上调Nrf2所介导的心抗氧化防御并减轻氧化损伤有关。

    2022年03期 v.47 668-675页 [查看摘要][在线阅读][下载 1297K]
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  • 基于顶空进样GC-MS技术研究不同产地加工方法对川芎挥发性成分的影响

    汤依娜;郭俊霞;李青苗;易进海;

    鉴于川芎挥发油是川芎的重要药效部位,为建立川芎药材及饮片产地加工的适宜方法,该研究采用顶空进样气相色谱-质谱联用技术(GC-MS),以16种挥发性成分为指标,利用聚类分析、主成分分析及综合加权评分法,考察洗/未洗、晒、炕、不同温度烘及远红外干燥等不同加工方式,对川芎药材及切片(鲜品先经部分干燥再切制烘干)品质的影响。结果显示,加工前对药材的快速冲洗不会影响川芎挥发性成分。干燥方式上,结合产地生产实际,烘干优于晒、炕和远红外干燥。对于0.3~0.4 cm厚度的川芎切片,建议适宜烘干温度为50℃,鲜品先经部分干燥再切制烘干的产地加工与饮片炮制一体化工艺不会造成挥发性成分的明显损失;对于整药材,适宜烘干温度为60℃,不宜高于60℃,而60℃以下烘干使加工时间延长,同样对挥发性成分有不利影响。该研究可为川芎生产过程中的重要环节"产地加工"提供科学依据,为实现川芎产地加工过程的规范化与标准化,稳定药材和饮片品质提供支撑。

    2022年03期 v.47 676-683页 [查看摘要][在线阅读][下载 1588K]
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化学

  • 钩藤中甾醇类化学成分研究

    刘新宇;侯杏子;郭强;屠鹏飞;张庆英;

    运用硅胶、ODS反相硅胶、Sephadex LH-20柱色谱以及制备高效液相色谱等多种方法对钩藤非生物碱部位的甾醇类成分进行了系统纯化分离,并采用NMR、MS等波谱方法鉴定其化学结构。从钩藤非生物碱部位中分离鉴定了13个甾醇类化合物(1~13),所有化合物均为首次从该属植物中分离鉴定,其中化合物1为新化合物,并首次对2个化合物(12、13)在氘代氯仿中的~1H-NMR和~(13)C-NMR数据进行了全归属。该研究丰富了钩藤化学成分的研究内容,提升了对钩藤中甾醇类成分的认知,为阐明钩藤药效物质基础以及钩藤的进一步开发和利用提供了参考依据。

    2022年03期 v.47 684-691页 [查看摘要][在线阅读][下载 1184K]
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  • UPLC-MS/MS同时测定云实皮中8种成分的含量

    李月婷;刘慧;蒙文莎;周婷;巩仔鹏;黄勇;郑林;

    建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定云实皮药材中8种成分的含量,并结合化学模式识别方法对不同产地的云实皮药材进行质量评价。采用Waters BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),以0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min~(-1),柱温40℃,进样量1μL;质谱采用电喷雾离子源,负离子模式多反应监测进行定量分析;对多批次云实皮含量测定结果进行聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA),评价其质量差异性。8种成分在各自的质量浓度范围内线性关系良好(r>0.999),平均加样回收率为96.85%~103.4%,RSD为0.52%~2.8%。定量测定结果显示各批次样品间存在一定差异,HCA和PCA 2种方法均把样品分为3类。该方法简便、灵敏、准确、高效,可用于云实皮药材的质量评价。

    2022年03期 130-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 1421K]
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药理

  • 金匮肾气丸和六味地黄丸对小鼠脑海马核团蛋白质组学作用的比较研究

    雷帆;孙虹;王卫华;韦芳;罗新春;罗睿;杜力军;

    作为补肾阳和补肾阴的金匮肾气丸和六味地黄丸对于脑功能的影响渐为关注,但是对其所调控的蛋白表达的差异性尚有待探讨。为此,作者对两药在小鼠脑海马蛋白质组学表达的差异性进行了研究。给正常小鼠灌胃金匮肾气丸和六味地黄丸7 d,取小鼠脑海马,LC-MS/MS定量检测蛋白质,结果显示,在所测5 860个有效蛋白中,金匮肾气丸单独作用的蛋白有151个,六味地黄丸单独作用的蛋白有282个,两者同时有作用的蛋白共75个。金匮肾气丸上调蛋白表达多于下调蛋白,其表达上调蛋白与下调蛋白比为1.627;六味地黄丸则上调蛋白表达明显少于下调蛋白,表达上调蛋白与下调蛋白比为0.56。金匮肾气丸表达上调蛋白主要涉及膜转运、突触囊泡周期、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等,提示其对神经系统及其递质转运具有潜在的促进作用;六味地黄丸下调蛋白主要涉及膜转运、突触、离子转运(钾钠转运)、神经递质转运、固有免疫和获得性免疫应答、补体激活、炎症应答等,其中对于solute carrier(SLC)超家族表现出明显的下调作用,提示其对于膜兴奋及其转运具有潜在的抑制作用。最后,在对于正常小鼠及其皮质酮模型小鼠脑海马相关基因表达验证也显示出一致的结果。该研究对于从蛋白质调控网络上认识金匮肾气丸和六味地黄丸作用于脑功能提供了实验依据。

    2022年03期 v.47 701-712页 [查看摘要][在线阅读][下载 3549K]
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  • 牡丹皮多糖组分对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的保护作用研究

    张萌;杨立诚;陈娟;朱毛毛;封亮;贾晓斌;

    研究牡丹皮多糖组分(Moutan Cortex polysaccharides components, MCPC)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾脏组织的保护作用,以及调控炎症反应和氧化应激的作用。采取高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导建立DN大鼠模型,随机分为空白组、模型组、阳性药组以及MCPC高(120 mg·kg~(-1)·d~(-1))、低(60 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组,经过12周治疗后,眼眶取血,处死后取材,检测血清与组织中相关生化指标和肾脏病理学变化,采用免疫组化方法测定DN大鼠肾组织中FN和ColⅣ的表达情况。与模型组相比,MCPC高剂量组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白的含量显著降低(P<0.01),HE、PAS、Masson染色结果显示DN大鼠肾小球基底膜增厚、系膜增生、鲍氏囊腔狭窄和炎性细胞浸润的情况得到改善,血清中T-SOD及GSH-Px活性显著提高(P<0.001),FN表达水平显著降低(P<0.001),高剂量MCPC治疗可有效抑制ColⅣ的异常表达(P<0.001),并显著降低血清AGEs和RAGE水平(P<0.001)、血清VCAM-1和IL-1β的含量(P<0.001)以及肾组织中IL-1β mRNA的水平(P<0.001),但未能有效降低肾组织中VCAM-1 mRNA的水平。高剂量MCPC能明显改善DN大鼠肾脏组织病理损伤及相关肾脏指标,主要通过调节氧化应激和调节炎症因子达到DN大鼠肾脏保护作用。

    2022年03期 151-158页 [查看摘要][在线阅读][下载 2005K]
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  • 重楼皂苷Ⅰ靶向EGFR影响人乳腺癌细胞增殖及凋亡的作用机制

    张特;张亮;陆俊霏;文君;熊艺琏;刘莹;

    探讨重楼皂苷Ⅰ(polyphyllinⅠ,PPⅠ)抑制人乳腺癌细胞增殖及分子机制。以人乳腺癌细胞株BT474细胞、MDA-MB-436细胞为研究对象,设为空白组和不同浓度的PPⅠ处理组。采用MTT法、台盼蓝染色细胞计数实验、实时无标记动态细胞分析技术和克隆形成实验检测PPⅠ对2种细胞增殖的影响;采用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1法检测线粒体膜电位;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-3和PARP的表达及EGFR、Akt和ERK信号通路蛋白的表达及磷酸化水平;分子对接模拟PPⅠ与EGFR的结合方式及作用模式;基于靶点稳定性的药物结合实验检测PPⅠ与EGFR的直接结合作用。结果表明,PPⅠ以时间和浓度依赖方式抑制细胞增殖及克隆形成。PPⅠ处理组的细胞凋亡率显著增加,线粒体膜电位显著降低;PPⅠ能下调caspase-3蛋白前体的表达,促进PARP切割。PPⅠ对EGFR、Akt和ERK总蛋白表达水平无明显影响,但明显能降低EGFR、Akt、ERK的磷酸化水平;分子对接模拟发现PPⅠ能够与EGFR胞外区发生结合,与其中Gln366残基形成氢键;靶点稳定性的药物结合实验进一步确证了PPⅠ能显著阻止了蛋白酶pronase对EGFR的水解作用,表明PPⅠ与EGFR具有直接结合作用。总之,PPⅠ能通过靶向EGFR阻断其下游信号通路抑制乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡。该研究为PPⅠ后续在乳腺癌的靶向治疗药物的开发奠定了基础。

    2022年03期 v.47 721-729页 [查看摘要][在线阅读][下载 2234K]
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  • 基于肝星状细胞自噬和凋亡探讨莪术醇抗肝纤维化的作用机制

    郑洋;徐灿丽;卢能源;邱菲菲;赵颖杰;常玉线;王佳慧;赵铁建;原鲜玲;

    基于莪术醇对肝星状细胞自噬和凋亡的影响作用,希冀阐明其抗肝纤维化作用的分子机制。将肝星状细胞分为5组,对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)10 ng·mL~(-1)组、莪术醇不同浓度(12.5、25、50 mg·L~(-1))组。使用MTT试剂盒检测莪术醇对TGF-β1诱导肝星状细胞活力的影响;借助细胞流式检测各组细胞凋亡发生情况;实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-PCR)检测各组α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ型(collagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ型(collagenⅢ)mRNA表达情况;Western blot检测各组p62、微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、beclin1、B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(B-cell lymphoma 2 related X protein, Bax)表达情况;透射电镜观察各组细胞形态和自噬小体形成情况;双荧光标记腺病毒感染细胞后,观察各组细胞自噬流发生情况。细胞活力检测实验发现,与TGF-β1组相比,莪术醇各组细胞活力显著下降。细胞凋亡实验发现,莪术醇各组较TGF-β1组细胞凋亡率显著增加。实时荧光定量PCR实验发现,莪术醇各组α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢmRNA表达较TGF-β1组显著下降。Western blot实验发现,莪术醇各组p62、LC3、beclin1、Bcl-2、Bax表达较TGF-β1组具有明显差异。透射电镜发现莪术醇各组自噬小体数量较TGF-β1组显著增加。双荧光标记腺病毒检测自噬流发现莪术醇各组自噬溶酶体数量较TGF-β1组显著增加。莪术醇可以诱导肝星状细胞自噬和凋亡,可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。

    2022年03期 168-174页 [查看摘要][在线阅读][下载 2106K]
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  • 化瘀通络中药单体对VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞血管新生和炎症反应的影响

    栾冰;袁蓉;信琪琪;丛伟红;宋坪;

    探讨化瘀通络中药单体野黄芩苷(scutellarin, Scu)、丹皮酚(paeonol, Pae)和羟基红花黄色素A(hydroxy safflower yellow A,HSYA)通过调节血管新生和炎症反应治疗银屑病的机制。取体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)进行实验,设置正常组,模型组,低、中、高3种浓度的Scu、Pae、HSYA组,并以VEGFR酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ(VEGFR tyrosine kinase inhibitorⅡ,VRI)作为阳性组。采用CCK-8法检测细胞活力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;小管形成实验检测管腔形成能力;Western blot法检测血管内皮细胞生长因子受体2/蛋白激酶B/细胞外信号调节激酶(VEGFR2/Akt/ERK1/2)信号通路蛋白表达;ELISA法检测炎症细胞因子IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α分泌水平。结果显示,与模型组相比,Scu、Pae、HSYA 3种剂量均能显著降低细胞活力、抑制细胞迁移和管腔形成(P<0.05,P<0.01);下调VEGFR2、p-VEGFR2、Akt、p-Akt、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达,其中Scu和Pae下调VEGFR2表达差异显著(P<0.05,P<0.01),其余组有下降趋势。Scu和Pae显著降低IFN-γ和IL-6的水平(P<0.01),HSYA显著降低IFN-γ、IL-1β和IL-6的水平(P<0.01),Scu、Pae、HSYA对TNF-α水平均无显著影响。研究结果表明Scu、Pae、HSYA可能通过抑制VEGFR2/Akt/ERK1/2信号通路和抑制IFN-γ、IL-1β、IL-6的分泌,从而对银屑病相关的血管异常新生和炎症反应起治疗作用。

    2022年03期 175-182页 [查看摘要][在线阅读][下载 1986K]
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  • 基于网络药理学和动物实验研究红花-葶苈子药对通过改善心脏微环境抑制心肌纤维化的机制

    王咏;王震;王成;马度芳;

    前期已证实红花-葶苈子药对作用于成纤维细胞抑制心肌纤维化,该研究则联合网络药理学和实验验证进一步探究红花-葶苈子药对通过改善心脏微环境抑制心肌纤维化的可能机制。通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)筛选红花-葶苈子药对活性成分及靶点,GeneCards、药物遗传学与药物基因组学知识库(Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base, PharmGKB)、在线孟德尔人类遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM)等数据库获取心肌纤维化靶点,运用Cytoscape 3.8.1软件绘制"活性成分-靶点-疾病"网络。采用STRING数据库构建靶点相互作用网络,CluoGo插件进行生物过程分析,联合使用京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)和Funrich数据库进行通路富集分析。构建血管紧张素Ⅱ诱导心肌纤维化大鼠,观察红花-葶苈子药对抑制心肌纤维化疗效;选取网络药理学预测与血管内皮细胞相关的信号通路,RT-PCR、ELISA验证红花-葶苈子药对对其相关靶标的影响。结果共筛选出红花-葶苈子药对活性成分31个及相应靶点204个,心肌纤维化靶点4 671个,交集靶点174个。红花-葶苈子药对治疗心肌纤维化的关键靶点包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, AKT1)、转录因子激活蛋白-1 (transcription factor AP-1, JUN)、丝裂原激活的蛋白激酶1 (mitogen-activated protein kinase 1, MAPK1)、p53蛋白(cellular tumor antigen p53, TP53)、转录因子p65 (transcription factor p65, RELA)、丝裂原激活的蛋白激酶8 (mitogen-activated protein kinase 8, MAPK8)等,生物过程涉及血管直径调节、血管内皮细胞迁移调节、氧化应激引起的细胞死亡等。通路富集分析涉及晚期糖基化产物(advanced glycation end products, AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase, PI3K)-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase, AKT)通路、缺氧诱导因子-1 (hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)通路、整合素通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)通路等,检索显示其中AGE-RAGE、PI3K-AKT、HIF-1α、p53、转录因子激活蛋白-1 (the transcription factor activator protein-1, AP-1)、整合素、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)、TGF-β与血管内皮细胞密切相关。实验验证红花-葶苈子药对可改善血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化,显著抑制RAGE、HIF-1α、整合素β6、TGF-β1表达。红花-葶苈子药对抑制心肌纤维化具有多成分、多靶点、多通路的特点,可通过调节心脏微环境内血管内皮细胞活性,抑制心肌纤维化。

    2022年03期 v.47 753-763页 [查看摘要][在线阅读][下载 3530K]
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  • 姜黄素通过激活NRF2-DDAH-ADMA-NO途径抑制内皮间质化改善心脏纤维化

    陈骁;陈长曦;高瞻;陈星星;胡杰;周浩;

    该研究以心脏纤维化SD大鼠为对象,分析姜黄素(curcumin, Cur)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-E2-related factor 2,NRF2)-二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethyl arginine dimethylamino hydrolase, DDAH)-非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethyl arginine, ADMA)-一氧化氮(nitric oxide, NO)途径、内皮细胞-间质化(endothelial-mesenchymaltransition, EndMT)三者之间的关系,探讨Cur抗心脏纤维化的作用和机制,为其在心衰治疗上的临床应用提供更深入的理论依据。通过以异丙肾上腺素(isoprenaline, Iso)皮下注射构建大鼠心脏纤维化模型。实验过程中使用32只SD大鼠,按每组8只随机分为4组,即对照组、模型组(Iso)、低剂量Cur组(100 mg·kg~(-1)·d~(-1) Cur灌胃)、高剂量Cur组(200 mg·kg~(-1)·d~(-1) Cur灌胃)。给药21 d后心超检查心功能情况,Masson染色检查心肌纤维化程度,病理染色测定CD31和α-SMA表达,Western blot检测VE-cadherin、vimentin、NRF2、DDAH表达,HPLC检测ADMA水平等。与模型组相比,经Cur干预后大鼠心脏纤维化程度明显下降,并伴随着内皮细胞标志物CD31、VE-cadherin表达上调,间质细胞标志物α-SMA、vimentin下调,提示EndMT减轻。另外,与模型组相比,Cur组的DDAH和NRF2表达升高,ADMA、NO水平明显下降。综上所述,Cur有通过抑制EndMT起到抗心脏纤维化的作用,其作用机制可能为通过干预NRF2-DDAH-ADMA-NO途径来完成。

    2022年03期 183-190页 [查看摘要][在线阅读][下载 2462K]
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  • 国医大师治疗水肿验案的核心方挖掘及其作用机制预测研究

    孟祥飞;张丰荣;王波;唐仕欢;

    基于数据挖掘分析国医大师治疗水肿验案的组方特点及核心方,并利用网络药理学阐释核心方治疗水肿的作用机制。通过中国知网(CNKI)收集并整理3届国医大师治疗水肿有效病案的期刊报道,利用中医传承计算平台3.0构建数据库,并通过关联规则和k均值聚类等方法分析病案处方,利用TCMSP和TCMID数据库检索成分并筛选靶点,在DrugBank和GeneCards数据库查找水肿(edema)相关的疾病靶点,通过STRING 11.0构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出核心靶点,利用FunRich 3.1.3软件富集核心方的表达部位,利用Metascape数据库对交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,运用Cytoscape 3.6.0软件进行"中药-活性成分-核心靶点-通路"网络可视化展示。结果发现治疗水肿的国医大师验案315则,关联规则和聚类分析获得5个核心方。核心方1:茯苓、白术、黄芪、泽泻、甘草、党参,包含166种化学成分,涉及1 125个靶点。核心方2:黄芪、丹参、茯苓、川芎、赤芍、当归,包括化学成分138种,涉及1 112个靶点。核心方3:茯苓、丹参、黄芪、白术、泽泻、薏苡仁,涉及化学成分126种,1 121个靶点。核心方4:茯苓、连翘、白术、白茅根、蝉蜕、薏苡仁,涉及化学成分58种,820个靶点。核心方5:茯苓、白术、黄芪、泽泻、鳖甲、山药,涉及化学成分68种,919个靶点。5个核心方的核心靶点均涉及AKT1、ALB、CASP3、MAPK3、EGFR、SRC、MAPK1、TNF,且5个核心方治疗水肿潜在靶点大多在胃、膀胱、肺、肾中较高表达。KEGG通路富集于炎症和细胞周期等相关通路,其中炎症相关通路涉及最多,推测其可能通过健脾、利水、活血和益气等作用发挥消炎、调节免疫系统等治疗水肿,该研究为国医大师经验总结和新药研发提供参考。

    2022年03期 202-213页 [查看摘要][在线阅读][下载 5160K]
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  • 基于网络药理学和实验验证分析黄芪-莪术-蚤休角药配伍抗结直肠癌的作用机制

    梁研;孙若岚;刘夫艳;刘甜甜;关汉卿;唐德才;

    运用网络药理学和分子对接技术及动物实验探究黄芪-莪术-蚤休角药配伍治疗结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的潜在机制,并以原位移植瘤裸鼠模型对核心靶点进行验证。在TCMSP等数据库检索黄芪-莪术-蚤休角药活性成分,通过PubChem、SwissTargetPrediction、TTD、DrugBank数据库获得药物及疾病相关靶点并取交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析,在DAVID数据库进行基因功能注释(Gene Ontology, GO)和京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析。运用AutoDock Vina对角药活性成分与核心靶点进行分子对接和结合能力预测。构建原位移植瘤裸鼠模型,验证黄芪-莪术-蚤休角药对裸鼠肿瘤生长、转移及肿瘤组织中核心靶点蛋白磷酸化的影响。网络药理学分析结果得到黄芪-莪术-蚤休角药中包括槲皮素(quercetin)、姜黄素(curcumin)、β-蜕皮甾酮(β-ecdysone)等9个核心成分;关键靶点涉及AKT1(protein kinase B)、MAPK3(mitogen-activated protein kinase 3)、MAPK1(mitogen-activated protein kinase 1)、EGFR(epidermal growth factor receptor)等,初步表明黄芪-莪术-蚤休角药可能通过PI3K-AKT、MAPK及其他信号通路来调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和血管生成等生物学过程,从而在CRC治疗中发挥作用。分子对接结果表明9个核心成分与靶蛋白AKT1、MAPK3均有强烈的结合能力。动物实验结果表明,黄芪-莪术-蚤休角药能明显降低结肠癌裸鼠模型原位瘤的体积和肝转移灶数并显著降低AKT1、MAPK3的磷酸化,其干预结肠癌的机制可能与激活PI3K-AKT、MAPK信号通路最为相关。该研究为黄芪-莪术-蚤休角药的临床应用于治疗CRC提供科学依据,也为角药的现代化研究提供思路。

    2022年03期 214-223页 [查看摘要][在线阅读][下载 2976K]
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  • 基于网络药理学和实验验证分析鸡血藤治疗卵巢癌的分子机制

    朱时纯;蔡俊;吴承玉;程春松;

    通过网络药理学和分子对接及体外细胞实验,对鸡血藤Spatholobi Caulis治疗卵巢癌(ovarian cancer, OC)的主要活性成分及其潜在的作用机制进行探讨。运用中药药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取鸡血藤的主要活性成分及其预测靶点,通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库检索获得疾病基因。将疾病及药物预测靶点进行交集处理,筛选出共同的潜在治疗靶点。运用Cytoscape 3.7.1软件构建"药物-成分-疾病-靶点"相互作用网络图;运用STRING数据库构建蛋白相互作用的PPI网络。运用R 4.0.5进行GO与KEGG功能富集分析。分析对接虚拟筛选的处理和优化由Schr9dinger Maestro软件完成。该研究筛选出鸡血藤23个活性成分,涉及75个卵巢癌靶点及178个相关信号通路;网络分析结果表明鸡血藤可能通过作用于GSK-3β、Bcl-2、Bax等关键靶点,发挥抗卵巢癌作用;分子对接结果显示GSK-3β与活性成分樱黄素结合活性较好。最后体外实验将筛选出的鸡血藤活性成分樱黄素对人卵巢癌细胞SKOV3进行核心靶点和通路的初步验证。采用CCK-8法检测细胞增殖情况,使用流式细胞仪检测樱黄素对人卵巢癌细胞SKOV3凋亡的影响。运用Western blot法检测樱黄素靶点及相关调控蛋白的表达。体外细胞实验证明,樱黄素对卵巢癌细胞的增殖有明显的抑制作用,并且樱黄素对SKOV3有诱导凋亡的作用。Western blot实验结果表明,樱黄素可以通过抑制GSK-3β磷酸化的发生,调控下游Bcl-2、Bax蛋白的表达,诱导SKOV3细胞凋亡的发生。该研究揭示了网络药理学预测并指导实验设计的科学性,证实樱黄素可通过阻断GSK-3β/Bcl-2/Bax细胞信号转导通路治疗卵巢癌,为鸡血藤治疗卵巢癌的机制研究提供依据。

    2022年03期 224-233页 [查看摘要][在线阅读][下载 2712K]
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临床

  • 从“病-证-症”关联网络探索类风湿关节炎中医证候的生物内涵

    陈文佳;巩勋;刘蔚翔;李培豪;姜泉;刘维;林娜;张彦琼;

    从"疾病-证候-症状"关联网络切入,探索类风湿关节炎(RA)中医证候的生物学内涵。临床收集湿热痹阻证、痰瘀痹阻证、气血不足证和肝肾亏虚证RA患者各3例,以健康志愿者3人为对照组,通过转录组表达谱检测及生物信息挖掘,筛选4种核心证候的差异表达基因集。进一步整合数据库中临床症状的相关基因集,构建4种RA核心证候的相互作用网络,筛选证候关键网络靶标基因并挖掘其生物功能。结果发现无论归属于实证还是虚证的证候关键网络靶标基因均参与了机体的"免疫-炎症"反应、运动行为调节和血液调节过程等,从微观表征方面体现了不同证候具有相同病理特征的特点。从显著相关症状、富集作用通路和GO功能等3个层面发现不同病因病机的证候表现出不同的侧重点,湿热痹阻证组还显著富集于代谢相关通路、热反应和疼痛感觉相关功能,与其"热"的病性证素相关;痰瘀痹阻证组还显著富集于神经系统调节相关通路、感觉知觉相关生物功能和代谢尤其是脂质代谢相关通路,一定程度上与其"痰浊流注关节""不通则痛"导致痛感剧烈等痰浊瘀滞的病理特点相符。前述2个同属实证证候所富集到的代谢相关通路最为相似。气血不足证关键网络靶标基因主要参与"免疫-炎症"反应和多种心血管系统调节反应,气血阴阳虚导致的免疫系统功能减弱、神经系统功能减弱(神疲倦怠)和供血不足("不荣则痛")等紧密相关。肝肾亏虚证在分析时受到更加明显的病位筛选影响,其关键网络靶标基因最显著富集于"免疫-炎症"相关通路和激素调节相关通路。气血不足证和肝肾亏虚证组共同主导的作用通路数量最多,提示两者作用机制相似度极高。综上,4种RA核心证候的生物内涵之间既有区别又有联系,与中医临床对RA病因病机辨证的理论阐释相契合。该研究从"病-证-症"关联网络视角归纳和总结了RA证候的客观本质,为RA证候辨证生物标志物的进一步发现奠定理论基础。

    2022年03期 234-244页 [查看摘要][在线阅读][下载 3282K]
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  • 疏血通注射液治疗进展性卒中有效性的Meta分析及GRADE证据质量评价

    赵佳源;王小玲;王小芳;袁荣荣;张运克;

    系统评价疏血通注射液治疗进展性卒中的有效性和安全性。使用计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、EMbase数据库中有关疏血通注射液治疗进展性卒中的随机对照试验。经过严格筛选文献、提取资料、评价研究质量后,采用RevMan 5.3软件分析数据。共纳入22项研究,Meta分析显示,在主要结局指标方面,疏血通注射液联合常规治疗在提高临床有效率(RR=1.27,95%CI[1.20,1.33],Z=9.18,P<0.000 01),降低恶化率(RR=0.38,95%CI[0.22,0.68],Z=3.31,P=0.000 9),改善美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(MD=-3.89,95%CI[-4.34,-3.43],Z=16.83,P<0.000 01)、脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)(CSS)评分(MD=-5.59,95%CI[-6.42,-4.76],Z=13.20,P<0.000 01)、日常生活活动能力评分(MD=12.02,95%CI[10.31,13.72],Z=13.83,P<0.000 01)方面优于常规治疗,并且不增加治疗期间病死率(RR=0.40,95%CI[0.13,1.26],Z=1.56,P=0.12)。在次要结局指标方面,可以进一步降低纤维蛋白原(MD=-0.35,95%CI[-0.58,-0.13],Z=3.09,P=0.002)、甘油三酯(MD=-0.38,95%CI[-0.67,-0.10],Z=2.65,P=0.008)、低密度脂蛋白胆固醇(MD=-0.72,95%CI[-0.83,-0.61],Z=12.64,P<0.000 01)、血清超敏C-反应蛋白(MD=-4.41,95%CI[-6.96,-1.86],Z=3.38,P=0.000 7)、白细胞介素6水平(MD=-5.43,95%CI[-6.91,-3.96],Z=7.22,P<0.000 01)。GRADE证据质量评价结果显示,在主要结局指标方面,证据质量均为低质量。结果表明,应用疏血通注射液治疗进展性卒中可以提高临床有效率,降低恶化率,改善神经功能,提高日常生活活动能力,降低纤维蛋白原、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平,减轻炎症反应。安全性方面,虽多数研究均报道未出现不良反应,但部分研究存在选择性报道,安全性仍需更多高质量随机对照试验进一步验证。

    2022年03期 245-256页 [查看摘要][在线阅读][下载 2821K]
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  • 近两年中医药干预脓毒症胃肠功能障碍临床试验结局指标的分析

    王桂倩;郑慧娟;曹迎;彭伟;姚卫海;

    该研究介绍了近两年中医药干预脓毒症胃肠功能障碍临床随机对照试验(RCT)结局指标的报告情况,通过系统检索4个中文数据库、3个英文数据库和2个临床试验注册中心,分析临床试验结局指标的报告情况,并使用Cochrane协作网的ROB工具进行偏倚风险评价。经筛选最终纳入临床RCTs 55篇。结果显示,目前的脓毒症胃肠功能障碍临床研究报告了有效性与安全性指标。有效性指标主要包括病情严重程度的APACHEⅡ评分、胃肠功能障碍评分、肠鸣音评分、炎症指标(如C-反应蛋白、降钙素原)等;安全性指标主要包括胃肠反应、皮肤反应等不良事件。但所有指标均未区分主要和次要结局,两者均未报告相关的卫生经济学指标且研究方法学质量相对较差。鉴于目前中医药干预脓毒症胃肠功能障碍研究结局指标报告现状,构建中医药治疗脓毒症胃肠功能障碍的核心结局指标集,提升临床研究的方法学质量,有助于更准确地体现中医药的实际效果。

    2022年03期 257-266页 [查看摘要][在线阅读][下载 1127K]
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  • 应用TreeAge Pro对芪冬颐心口服液治疗病毒性心肌炎(气阴两虚证)的药物经济学评价

    魏瑞丽;崔鑫;谢雁鸣;

    为评价芪冬颐心口服液益气养心、安神止悸治疗病毒性心肌炎(气阴两虚证)的经济性,该研究基于已发表的芪冬颐心口服液治疗病毒性心肌炎的Meta分析,使用系统评价工具AMSTAR评价,应用TreeAge Pro软件,运用成本-效果分析对芪冬颐心口服液治疗病毒性心肌炎(气阴两虚证)进行药物经济学评价。结果显示,所纳入Meta分析文献质量整体较好,患者用药治疗4周,芪冬颐心口服液联合常规治疗方案在改善肌酸激酶同工酶(CK-MB)的疗效方面高于单用常规治疗,差异有统计学意义;治疗成本也高于单用常规治疗,增量成本效果比为95.89元,占人均可支配收入0.30%。敏感性分析结果显示,该研究结果较为稳健。因此,基于2020年人均可支配收入作为患者意愿支付阈值的假设,病毒性心肌炎患者使用芪冬颐心口服液联合常规二级预防方案比单用常规二级预防方案更具有经济性。开展芪冬颐心口服液治疗病毒性心肌炎改善CK-MB的经济学评价,有助于医师和患者选择更适合的治疗方案,提升临床合理用药,为我国医疗资源的高效配置和利用提供参考。

    2022年03期 v.47 829-835页 [查看摘要][在线阅读][下载 1225K]
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民族药

  • 基于GC-MS技术和网络药理学方法探讨紫丁香治疗心刺痛的作用机制

    格根珠拉;高雅;斯特格乐;阿拉坦朝鲁门;邰巴达拉胡;图雅;

    采用GC-MS技术并依据NIST数据库和相关文献数据,对紫丁香挥发油化学成分进行鉴定。通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测紫丁香活性成分的潜在靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCards数据库、京都基因与基因组百科全书(KEGG)等数据库筛选紫丁香挥发油成分预防或治疗心刺痛相关的靶标,利用DAVID 6.8对潜在靶点进行基因本体(GO)注释和KEGG通路富集分析,应用Cytoscape 3.6.0软件构建"活性成分-靶点-通路"网络,并通过Discovery Studio 2016软件对紫丁香的关键活性成分与作用靶点进行分子对接验证。结果显示,从紫丁香挥发油中共鉴定出46个化学成分;根据活性成分预测出198个潜在的作用靶点,检索到1 138个与心刺痛相关的疾病靶点,将成分靶点与疾病靶点相映射得到交集靶点71个,包括细胞色素P450芳香化酶19A1(CYP19A1)、前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)等;涉及通路包括PPAR、JAK-STAT、TNF、Toll样受体和NOD样受体等信号通路。该研究表明紫丁香挥发油通过抗炎、抑制细胞凋亡等作用预防或治疗心刺痛疾病,为深入阐释紫丁香挥发性成分治疗心刺痛的作用机制提供可靠线索。

    2022年03期 274-283页 [查看摘要][在线阅读][下载 2584K]
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学术探讨

  • 2020年版《中国药典》植物药材采收期标准情况分析及建议

    蒋洁梅;郭巧生;金江群;田婷;刘杨;王秋玲;魏建和;

    采收期标准的完善是中药材质量控制的关键环节之一。该文对2020年版《中国药典》(一部)植物药材的采收期标准收录情况进行统计分析,结合本草记载及现代研究文献分析采收期标准存在的问题,提出相应的建议,为标准提升提供参考。统计得到,499种植物药材中,486种有采收期标准,占97.4%;13种药材无采收期标准。只有银柴胡1种药材有采收年限标准;233种药材同时有采收季节和采收物候期标准,占46.7%;237种只规定了采收季节,占47.5%;15种只规定了采收物候期,占3.0%。222种主要来源于栽培以及51种野生与栽培来源共存的植物药材中,仅11种提及栽培品采收期,且仅银柴胡对野生品及栽培品的采收期标准进行区分描述。不同药用部位植物药材的采收期标准存在一定规律。分析采收期标准存在的问题主要有:(1)13种植物药材无采收期标准;(2)几乎全部人工栽培多年生药材的采收期标准无采收年限;(3)250种植物药材采收期标准没有物候期;(4)栽培品与野生品采收期标准的区分不明确;(5)26种全年均可采收的植物药材采收期标准缺乏依据。建议针对以上问题,加强基础研究,尽快提高完善采收期标准。

    2022年03期 284-290页 [查看摘要][在线阅读][下载 1058K]
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  • 《中国中药杂志》近况简介

    <正>《中国中药杂志》是由中国科学技术协会主管,中国药学会主办,中国中医科学院中药研究所承办的综合性中医药学术期刊,创刊于1955年7月,现为半月刊,全年24期,每期288页。全面反映我国中医药与天然药物学科领域最新进展和研究动态,是中医药最高科研学术水平的交流平台之一。名誉主编肖培根院士、王永炎院士、屠呦呦研究员。现任主编为中国工程院张伯礼院士。入选中国中医药科技期刊分级目录T1区,名列首位。被中国中文核心期刊、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD核心版)、中国学术期刊网络出版总库等各大数据库收录。

    2022年03期 v.47 853页 [查看摘要][在线阅读][下载 476K]
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