中药材农药残留研究专题

  • 中药材农药残留现状分析与安全保障建议

    杨昌贵;周涛;张小波;江维克;杨野;杨健;沈渊文;郭兰萍;

    该文基于CNKI数据库28 258条中药材农药含量数据,采用频数分析法,统计检测技术和监测农药种类的频率,计算不同类型农药检出率和超标率,系统分析了中药材农残污染情况。结果显示,检出率大于10%的农药有40种,其中,有机氯类和烟碱等新型农药占比55%,有机磷类、拟除虫菊酯类、氨基甲酸酯类占比分别为17.5%、15.0%、12.5%。17种农药存在不同程度的超标,超标率≤5%的共有12种农药,占70.59%;超标率5%~10%的共4种,占23.53%;超标率>10%的共1种,占5.88%。从近五年分析结果来看,中药材农残污染呈现下降的趋势,相较于最高时期,有机氯类农药检出率降低约2/3,超标率下降了47.23%;氨基甲酸酯类检出率降低约1/2,超标率下降了10.78%;有机磷类检出率降低约3/4,超标率下降了7.22%;拟除虫菊酯类检出率降低约1/2,超标率下降了11.05%;其他类型农药检出率降低约1/2,均未超标。总体而言,中药材农药残留问题得到明显改善,药材安全性不断提升,但农药残留仍是影响中药材质量和安全性的重要因素,建议进一步完善中药材农药残留控制标准,加强对生产中实际大量应用的农药种类的监测,推广中药材生态种植模式,以促进中药材产业的高质量发展。

    2022年06期 v.47 1421-1426页 [查看摘要][在线阅读][下载 1014K]
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  • 人参农药残留研究进展

    孙海;钱佳奇;张小波;郭兰萍;张亚玉;

    人参为多年生草本植物,在生长过程中病虫害时有发生,主要通过施用农药的方式进行防治,但农药的使用种类、次数、剂量等规范不科学,农药残留已成为人参的主要外源污染物之一。为了探明人参农药残留风险状况,该文综述了近年来国内外发表的相关文献,对人参常见的农药残留种类、检测技术和国内外农药残留限量标准进行了整理和分析。结果发现,人参中的农药残留主要为四氯硝基苯、五氯硝基苯、六氯苯等有机氯类农药;检测技术以气相色谱(GC)、液相色谱(LC)或两者与质谱(MS)联用为主;由于有机氯类农药具有半衰期长、难降解的特点,成为人参出口的主要障碍因素,特别是日本、韩国、欧盟等国的人参归为食品类,农药残留种类和限量标准较国内更为严格。人参质量安全是保障疗效和中医药发展的前提,制定科学有效的农药使用和限量标准有助于推动人参产业高质量发展。

    2022年06期 v.47 1427-1432页 [查看摘要][在线阅读][下载 976K]
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  • 西洋参农药残留研究进展

    卢恒;焦焕然;周冰谦;杨国红;王晓;张小波;郭兰萍;刘伟;

    西洋参为五加科多年生植物西洋参的干燥根,其种植周期长并具有严重的生长障碍问题,生长过程中不可避免地使用农药,因此引起的西洋参农药残留问题备受关注。该文系统综述了1993年以来有关西洋参药材农药残留调研、检测方法、含量分析及风险评估的研究成果,并对不同国家及地区西洋参相关的农药残留限量标准进行整理比较。结果表明,西洋参农药残留种类从过去高毒性的有机氯类农药转变为三嗪类、三唑类等低毒性农药;其农药残留整体较低,但仍存在五氯硝基苯等农药污染的现状;其农药残留检测方法由过去常用的色谱升级成如今的色谱-质谱联用;暂未有西洋参农药残留引起健康风险的报道。农药残留是制约我国西洋参产业健康发展的重要因素,在实际生产中应完善西洋参用药登记,推广成熟生态种植模式及配套技术,并推进西洋参农药残留风险评估及限量标准的研究工作。

    2022年06期 v.47 1433-1437页 [查看摘要][在线阅读][下载 945K]
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  • 三七农药残留研究进展

    郑凯;郭兰萍;张小波;王承潇;曲媛;刘伟;周涛;张亚玉;崔秀明;杨野;

    三七为多年生中药材,具有严重的生产障碍问题,生长过程中易发多种病虫害,当前主要的防治方法为化学农药防控,因而三七农药残留问题备受关注。该文综述了1981—2021年40年间三七中常见农药残留种类、检测方法,并比较了国内外有关三七农药残留的限量标准,以期为指导三七合理用药、控制药材质量提供参考,从而推动中国三七产业的持续发展。当前三七药材农药残留研究仅40篇公开发表文献,存在严重的研究不足问题。目前利用色谱-串联质谱技术可同时检测出三七中上百种农药残留,农药检出从早期的双对氯苯基三氯乙烷(滴滴涕)、六氯环己烷(六六六)、对硫磷等禁用农药逐步转变为烯酰吗啉、腐霉利、丙环唑、苯醚甲环唑等低毒农药,来自三七中农药残留的膳食风险较低,不会对食用者造成健康危害。该研究认为积极开展三七农药残留质量标准的研制工作,在保留标准中已有农药的基础上,增加生产实际中应用的农药,指导农户科学使用农药,将是未来工作的重点方向。

    2022年06期 v.47 1438-1444页 [查看摘要][在线阅读][下载 991K]
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  • 金银花农药残留研究进展

    卢恒;周冰谦;杨国红;王晓;张小波;郭兰萍;刘伟;

    金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花,其易受病虫害侵袭,在生长过程中不可避免使用农药,因此引起的金银花农药残留问题备受关注。该文系统综述了1996年以来有关金银花药材中农药残留调研、检测方法、含量分析及风险评估等研究成果,并对不同国家及地区金银花相关的农药残留限量标准进行整理比较。结果表明,不同产区金银花普遍存在农药残留可检出的现状,并存在部分农药残留超标的现象,但整体超标情况不严重;其农药残留种类从过去常用的有机氯类农药转变为戊唑醇、烯啶虫胺等新型农药;农药残留检测方法也由早期色谱升级为如今的色谱-质谱联用;金银花中大多数农药残留不会引起健康风险,但克百威可能存在潜在的健康风险。农药残留是制约我国金银花产业健康发展的重要因素,在实际生产中应完善金银花用药登记,推广生态防控技术,并推进金银花农药残留限量标准的制定和推广工作。

    2022年06期 v.47 1453-1458页 [查看摘要][在线阅读][下载 951K]
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  • 当归农药残留研究进展

    陈静梅;严辉;周桂生;郭盛;晋玲;段金廒;

    当归Angelica sinensis作为临床常用中药,药用及食用需求逐年上升。然而当归连作障碍严重,病虫害频发,化学类农药过度使用,农药残留问题备受关注。该文综述了2002—2021年当归中常见的病虫害类型、农药残留检测方法及农药残留特征,并比较了国内外有关当归农药残留的限量标准,结合现有问题就当归药材的高质量绿色发展提出建议。研究结果表明,当归农药残留特征从最初的有机氯类转化为有机磷类农药为主,近年来,有机磷类农药甲拌磷、辛硫磷、甲基异柳磷、甲拌磷砜、苯线磷、水胺硫磷、氧化乐果和三唑磷超标严重;农药残留检测技术完成了从单一色谱法到高效能的色谱质谱联用分析方法的转变,当归现有的农药残留检测技术以气相色谱-质谱联用(GC-MS)和液相色谱-质谱联用(LC-MS)分析法为主,一些新型的检测技术如免疫分析法等也被应用。当归的农药残留问题已成为制约当归产业发展的重要因素,因此,合理施用农药,建立当归的生态化种植体系和制定完善的当归农药残留限量标准是解决当归农药残留问题的必要手段。

    2022年06期 31-38页 [查看摘要][在线阅读][下载 973K]
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中成药临床综合评价专题

  • 芪龙胶囊治疗缺血性中风病气虚血瘀证的临床综合评价

    张强;王志飞;谢雁鸣;刘峘;崔鑫;吕健;

    系统梳理芪龙胶囊治疗缺血性中风病气虚血瘀证现有研究,对其临床证据与价值综合评价,以体现产品的优势和特色,为国家医药管理部门决策提供参考。该研究基于循证医学、流行病学、临床医学、循证药学、药物经济学等,利用公开数据、文献数据、药学研究、问卷调查等信息,采用定性与定量相结合的评价方式,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性和中医药特色“6+1”维度,运用多准则决策分析(MCDA)模型对各维度进行评价,应用CSC v2.0软件计算芪龙胶囊的临床价值。各维度评价结果分为A、B、C、D 4个等级。自发呈报系统(SRS)监测数据、文献报道、临床研究等多源安全性证据表明,该药品的主要不良反应为口干、恶心、皮疹等,未见明显严重不良反应,证据较充分,已知风险较小,风险可控,安全性评为A级。Meta分析表明芪龙胶囊联合常规西药治疗缺血性中风病急性期在改善神经功能缺损评分、提高临床总有效率和患者日常生活活动能力、改善血液流变学指标方面优于单用常规西药治疗,证据级别较高,临床意义明显,有效性评为A级。药物经济学研究结果表明,芪龙胶囊联合常规西药相比单独使用常规西药治疗缺血性中风病更具有成本-效果优势,但增量效应水平不显著,药物经济学报告的质量评价结果基本明确,经济性评为B级。芪龙胶囊针对社会重大脑血管病,充分发挥中药优势,注重经典传承,科学技术革新,创新性评为B级。问卷调查结果表明,药品技术特点和使用可满足临床医生和患者用药需求,适宜性评为B级。与同类药价格比,该药品价格水平偏高;治疗费用占人均可支配收入小,可负担性好;药品销售覆盖范围广,产能充足,药材资源可持续,可获得性好,可及性评为B级。该药品源于经典名方“补阳还五汤”,补气与活血并调,人用经验较丰富,中医药特色评为B级。综合芪龙胶囊“6+1”维度的证据评价结果,临床价值综合评价为A类,建议可按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

    2022年06期 45-54页 [查看摘要][在线阅读][下载 1143K]
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  • 冠心舒通胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的临床综合评价

    崔鑫;韩晟;李军;李薇;王志飞;张强;谢雁鸣;

    通过系统梳理冠心舒通胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的现有资料,采用定性与定量相结合的评价方法,基于多准则决策分析(MCDA)模型,参照《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》对冠心舒通胶囊“6+1”维度的多元证据和价值进行临床综合评价,突出冠心舒通胶囊的临床治疗特点和优势,以期为医疗卫生决策部门提供参考依据。各维度评价结果分为A、B、C、D 4个等级。安全性方面,冠心舒通胶囊开展了国家不良反应监测中心自发呈报系统(SRS)监测和安全性文献分析,临床表现主要有恶心、腹泻、皮疹、心悸、头痛等,多为轻、中度不良反应,临床预后良好,但由于监测到该药品上市后有严重不良反应上报,只开展了SRS监测和文献安全性分析,因此该药品的安全性证据充分性需进一步提升,安全性评为B级。Meta分析结果显示,冠心舒通胶囊联合常规治疗冠心病心绞痛在提高心绞痛、心电图疗效等优于单用常规治疗,有效性评为A级。药物经济学评价研究显示,基于2020年人均可支配收入作为患者意愿支付阈值的假设,冠心病心绞痛患者使用冠心舒通胶囊联合常规治疗比单用常规治疗更具有经济性,但基于现有的临床效果参数尚无法支持2组患者间接成本的差异,干预方案成本的精确性需进一步提升,经济性评为B级。冠心舒通胶囊获国家发明专利13项,实用新型专利1项,有良好的企业服务体系和产业创新性,创新性评为A级。适宜性问卷调查结果显示,冠心舒通胶囊用药信息的宣传推广对患者的选择用药有一定影响,需进一步加强药品信息宣传,适宜性评为B级。冠心舒通胶囊的疗程费用与同类中成药价格相当,在城镇、农村居民中可负担性良好,无季节供应和产地限制,可及性评为A级。冠心舒通胶囊是蒙古族医治疗心刺痛的经验方,具有活血化瘀、通经活络、行气止痛的功效,上市后积累了2 000例以上的人用经验证据,中医药特色较突出,评为B级。综合各维度证据评价,基于MCDA模型和CSC v2.0软件计算,冠心舒通胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的临床价值综合评为A类,建议可按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

    2022年06期 v.47 1469-1475页 [查看摘要][在线阅读][下载 1142K]
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  • 黄葵胶囊治疗慢性肾脏疾病的临床综合评价

    王志飞;张强;谢雁鸣;

    该研究以《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》为依据,采用循证医学、流行病学、药物经济学、卫生技术评估等方法学,利用真实世界数据、文献二次评价、问卷调查、公开数据等资料,从黄葵胶囊的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色(“6+1”维度)梳理临床证据,采用多准则决策分析(MCDA)模型和CSC v2.0软件综合评估该药的临床价值,挖掘其优势和特点,为医药管理部门科学决策提供依据。各维度评价结果分为A、B、C、D 4个等级。黄葵胶囊的安全性研究包括Ⅳ期临床试验、自发呈报系统(SRS)监测数据、系统评价和Meta分析、急性毒性和长期毒性实验,安全性证据表明该药不良反应主要表现为恶心、腹胀、呕吐、瘙痒、皮疹等,转归较好,基于现有研究,认为安全性证据较充分,风险较可控,安全性评为B级。Meta分析证据表明,黄葵胶囊联合常规药物治疗慢性肾脏病在降低尿蛋白量、血肌酐浓度、血尿素氮方面优于单用常规药物治疗;联合血管紧张素受体阻滞剂(ARB)或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物治疗糖尿病肾病在提高临床总有效率、降低血肌酐浓度、24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率和甘油三酯、总胆固醇方面均优于单独使用ARB或ACEI类药物治疗;联合ARB或ACEI类药物治疗慢性肾炎能提高患者的总有效率、降低24 h尿蛋白定量、血肌酐浓度和血尿素氮,在一定程度上延缓病情的进展。黄葵胶囊治疗慢性肾脏病、糖尿病肾病和慢性肾炎的证据质量均较高,治疗慢性肾脏病临床意义较明显,有效性评为B级;治疗糖尿病肾病和慢性肾炎临床意义明显,有效性评为A级。药物经济学评价表明,黄葵胶囊联合ARB或ACEI类药物与百令胶囊联合ARB或ACEI类药物比较,前者治疗慢性肾脏病更具有经济性,证据报告质量较充分、结果较明确,经济性评为B级;黄葵胶囊解决了低血压慢性肾脏病患者降低蛋白尿的问题。在保证药品供应,保障基层配备,保障药品安全、有效、价格合理方面多有创新;在企业理念、药装资源管理、工艺和科技研发、企业管理和市场营销方向也有可资借鉴之处,创新性评为A级。在药品给药、技术管理、药品存贮、信息服务、服药等方面,适宜性评为B级。药品价格水平适中,疗程费用可负担性好,销售区域覆盖广,医院配备率高,可及性评为A级。该药由院内制剂开发而成,人用经验较丰富,且开展了大样本的真实世界研究,中医药特色评为B级。综合评价后,黄葵胶囊治疗慢性肾脏病的临床价值评为B类,治疗糖尿病肾病、慢性肾炎的临床价值评为A类,建议该药可按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

    2022年06期 v.47 1484-1492页 [查看摘要][在线阅读][下载 1161K]
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  • 热炎宁合剂治疗急性上呼吸道感染(热毒袭肺证)的临床综合评价

    吕健;王志飞;谢雁鸣;成冯镜茗;张强;崔鑫;

    系统梳理热炎宁合剂治疗急性上呼吸道感染(热毒袭肺证)安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色(“6+1”维度)的证据资料,采用定性与定量相结合的评价方式,基于循证医学、流行病学、临床医学、循证药学、药物经济学、卫生技术评估等,运用多准则决策分析(MCDA)模型及中成药临床证据和价值评估软件(CSC v2.0)评估热炎宁合剂的临床价值。自发呈报系统(SRS)监测、Meta分析等安全性证据表明,热炎宁合剂不良反应主要为恶心、腹泻、皮疹,未见严重不良反应;药物警戒体系健全,制度完善,无因产品不合格而被召回、通报、约谈等情况。基于现有研究,证据较充分,风险可控,安全性评为A级。Meta分析结果表明,热炎宁合剂治疗急性上呼吸道感染,在缩短完全退热时间、提高痊愈率方面联合阿莫西林胶囊治疗优于单用阿莫西林胶囊;在完全退热时间、咳嗽症状缓解时间、鼻塞症状缓解时间、咽部充血缓解时间优于双黄连颗粒。采用AMSTAR评价标准评价Meta分析,总体质量较好,GRADE系统评价证据质量为中、低等级,证据质量中等,临床价值明显,有效性评为A级。药物经济学研究结果表明,热炎宁合剂单用或联合阿莫西林胶囊与阿莫西林胶囊对比,热炎宁合剂组治疗急性上呼吸道感染均具有成本-效果优势,敏感性分析结果稳健。经药物经济学质量评价工具CASP清单评价后,研究问题明确,结果比较可靠。综合评估证据质量较充分,结果较明确,经济性评为B级。热炎宁合剂具有抗病毒、抑菌、解热、止咳的多个疗效靶点,临床创新性较好,在保证供应,保障基层配备、药品安全、药品有效有多项创新性措施,在生产工艺、质量控制、科技研发、企业管理、市场营销方面也具有多项创新性贡献,创新性评为B级。热炎宁剂型为合剂,方便储运,用法较易为医护掌握和接受,对于临床医生、护士、药师以及使用该药品的患者具有较好的适宜性,可基本满足临床用药需求,适宜性评为B级。该药品日均费用为8.082元,价格水平较低;疗程费用占城镇、农村居民可支配年均收入比例低,可负担性好;药品销售31个省份,覆盖6 910家医院,各级医院配备均在50%以上,药材资源不存在短缺及供应限制,年产能充足,可满足供应需求,可及性评为A级。该药品来源于协定处方“肺炎Ⅲ号”,已完成了4 367例临床应用情况调查的真实世界研究,中医药特色评为B级。综合评价结果显示,热炎宁合剂治疗急性上呼吸道感染(热毒袭肺证)临床价值评分为0.80分,评为A类。按照《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》,建议按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

    2022年06期 62-69页 [查看摘要][在线阅读][下载 1101K]
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  • 银杏内酯注射液治疗脑梗死的临床综合评价

    刘福梅;谢雁鸣;王志飞;张强;崔鑫;

    该研究以药品临床价值为导向,依据《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》开展的药品临床综合评价,采用定性与定量相结合的评价方法,基于循证医学、流行病学、临床医学、药物经济学、数理统计学、卫生技术评估(HTA)等,通过专家对准则层、指标层赋予权重,采用多准则决策分析(MCDA)模型及CSC v2.0软件进行计算,从“6+1”维度评估银杏内酯注射液的临床价值。银杏内酯注射液上市后开展了Ⅳ期临床试验、自发呈报系统(SRS)监测数据、系统评价和Meta分析、急性毒性和长期毒性实验、主动监测和RCT研究,安全性研究证据充分。主动监测研究结果显示不良反应发生率为0.09%(属罕见),不良反应临床表现为潮红、头晕、皮疹、恶心、呕吐等,经巢式病例对照研究分析,药品不良反应与产品批次无关,即药品质量可控;主要以药物的药效学反应为主,因该药可抗血小板聚集,因此会出现血管扩张而引起的潮红、头晕、头痛、静脉炎等药效学不良反应症状,而皮疹及消化道症状更多考虑患者对药物的敏感性和自身过敏体质。根据该品安全性研究证据充分性与不良反应发生率,安全性评为A级。Meta分析结果表明,银杏内酯注射液联合西医常规治疗在改善脑梗死患者临床有效率、神经功能评分、日常生活活动能力评分方面优于单用西医常规治疗,按照PICO原则评价有效性证据价值较高;根据GREAD评价原则,对临床有效率、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(简称BI)评定量表进行证据质量评价,结果在临床有效率和BI评定量表证据质量等级为中等,有效性为A级。根据银杏内酯注射液已开展的经济学报告,该药治疗缺血性脑卒中具有短期和长期的药物经济学优势,经济性证据价值较好,根据CASP清单评价原则,经济学报告的总体质量评价结果基本明确,经济性证据质量较高,综合证据质量和经济价值,经济性评为A级。创新性从临床创新性、企业服务体系创新性和产业创新性3个方面评价,由于银杏内酯注射液可以在静脉溶栓后24 h内使用,不增加出血的同时还可以改善患者的神经功能,解决了用药盲区,具有重要的临床创新性;在保证药品供应,保障基层配备,保障药品安全、有效、价格合理方面多有创新;在企业理念、药装资源管理、工艺和科技研发、企业管理和市场营销方向也有借鉴之处,因此创新性评为A级。该药在使用中无特殊用药方案,对医生、护士及患者适宜性较好,适宜性评为B级。与同类药品相比,药品价格一般,处于中等水平,可负担性较好,其产能充足,可获得性好,可及性评为B级。该药属中药注射剂类别,开展了大样本的真实世界研究,人用经验较丰富,中医药特色评为C级。综合评价银杏内酯注射液治疗脑梗死临床价值为A类,建议可按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

    2022年06期 79-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 1092K]
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  • 天舒胶囊治疗偏头痛(瘀血阻络证、肝阳上亢证)的临床综合评价

    王连心;谢雁鸣;王志飞;张强;崔鑫;李利寻;吕健;

    通过系统梳理天舒胶囊治疗偏头痛(瘀血阻络证、肝阳上亢证)的现有研究,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色(“6+1”维度)进行临床综合评价,体现天舒胶囊的优势和特点,明确临床精准定位。采用卫生技术评估的方法,运用多准则决策分析(MCDA)模型和CSC v2.0软件计算各维度的价值,结果由高到低分为A、B、C、D 4个等级。天舒胶囊已知风险较小,基于现有研究,风险可控,安全性评为A级。该药治疗偏头痛(瘀血阻络证、肝阳上亢证)临床意义明显,有效性评为A级。经济性结果较明确,经济性评为B级。临床创新性、服务体系创新性及产业创新性3个方面均较好,创新性评为A级。该药可满足医护及患者的临床用药需求,适宜性评为A级。药品价格水平、可负担性和可获得性3个方面均较好,可及性评为A级。组方起源于经典名方《圣济总录》的大芎丸,已报道临床试验中使用天舒胶囊的患者4 675例,人用经验丰富,中医药特色评为B级。药品法定信息符合国家标准规定,非法定信息比较规范、准确。综合各维度证据评价结果,天舒胶囊治疗偏头痛(瘀血阻络证、肝阳上亢证)的临床价值综合评为A类,依据国家卫生健康委发布的《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》,建议可按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

    2022年06期 v.47 1501-1508页 [查看摘要][在线阅读][下载 1128K]
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综述

  • 委陵菜属植物的化学成分及药理作用研究进展

    吴嘉;张在其;余黄合;黄费炳;陈柱梁;储玲玲;李斌;王炜;

    蔷薇科委陵菜属Potentilla植物全球现存200~500种,约有90余种在我国广泛分布,且多为民族用药。笔者统计目前已从该属植物中共分离并鉴定367个化合物,涵盖萜类、黄酮类、酚酸类、鞣质类、苯丙素类等,药理作用主要涉及抗氧化、降糖、抗炎、抗肿瘤、心血管系统保护、神经保护、保肝等。该文系统综述了国内外委陵菜属植物的化学成分和药理活性研究进展,为其进一步深入研究和临床应用提供科学依据。

    2022年06期 v.47 1509-1538页 [查看摘要][在线阅读][下载 2269K]
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制剂与炮制

  • 乙酸酐法合成乙酰化熟地黄多糖工艺及其对抗氧化活性的影响

    李瑾;张婷婷;蒲定涛;史亚军;左振宇;刘冲英;陈艳;贾晓斌;赵鹏;封亮;

    该研究旨在通过乙酸酐法研究合成乙酰化地黄多糖,优化其工艺参数并评估乙酰化多糖的抗氧化活性。以地黄多糖乙酰基的取代度(D_s)为评判依据,考察投料比(乙酸酐-地黄多糖)、反应时间和温度等因素对反应结果的影响。结合单因素试验和响应面试验法优化了合成乙酰化地黄多糖的工艺参数。采用红外光谱(IR)和扫描电镜(SEM)初步分析了乙酰化地黄多糖的结构特征,并进一步考察了乙酰化地黄多糖的体外抗氧化性。结果显示,合成乙酰化地黄多糖的最佳条件是乙酸酐-地黄多糖2.70,反应时间3.0 h,温度48℃,在此工艺条件下,乙酰化地黄多糖的D_s为0.327。IR和SEM的实验结果显示地黄多糖乙酰化成功。体外抗氧化性实验表明:相较于未经乙酰化修饰的地黄多糖,乙酰化地黄多糖的抗氧化能力有了一定程度的改善。该研究为进一步开发应用地黄多糖提供了参考依据。

    2022年06期 v.47 1539-1545页 [查看摘要][在线阅读][下载 1491K]
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  • 醋甘遂对Walker-256腹水模型大鼠的粪便代谢组学研究

    周世康;姜东京;张毅;张丽;

    基于代谢组学技术,研究醋甘遂对Walker-256细胞癌性腹水模型大鼠的粪便内源性代谢物变化,寻找与醋甘遂治疗癌性腹水相关的粪便潜在生物标志物,探讨醋甘遂粉末对腹水模型大鼠泻水逐饮的作用机制。采用快速液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UFLC-Q-TOF-MS)技术,对各组大鼠粪便样本进行测定,应用主成分分析(PCA)、偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)等多种方法进行模式识别,结合t检验和变量投影重要性(VIP)筛选出与癌性腹水相关的潜在生物标志物,并基于MetaboAnalyst进行通路分析,最后联合肠道菌群测序结果相关分析,阐释醋甘遂的泻水作用机制。结果显示,生/醋甘遂粉末均可使模型大鼠体内异常代谢有所恢复,醋甘遂的调节作用弱于生甘遂。共筛选鉴定出11种癌性腹水潜在生物标志物、5条代谢通路和4种肠道菌。醋甘遂的泻水逐饮作用与调节苯丙氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,色氨酸代谢,甘油磷脂代谢,糖基磷脂酰肌醇生物合成等代谢通路有关。该研究为深入理解与醋甘遂泻水逐饮效应相关的肠道菌群-宿主相互作用提供科学依据,并为醋甘遂临床合理应用提供参考。

    2022年06期 v.47 1558-1566页 [查看摘要][在线阅读][下载 1261K]
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  • 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的扎冲十三味丸化学成分分析

    董世奇;赵鹿;张东旭;杨帆龙;张爱杰;肖娟兰;樊慧蓉;

    扎冲十三味丸由13味中药组成,用于半身不遂、筋骨疼痛、风湿和关节疼痛等疾病,其化学成分及药效物质基础研究目前尚未报道。该实验采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对扎冲十三味丸的化学成分进行快速鉴定。采用Shim-pack GIST C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm, 5μm)进行分离,以甲醇和0.05%乙酸水为流动相进行梯度洗脱,电喷雾质谱检测,正、负离子模式下采集数据,通过化合物精确相对分子质量、质谱裂解规律以及结合对照品、文献报道的质谱数据进行化合物解析,并对各成分的来源进行归属,利用Peakview 2.2/Masterview 1.3软件,和Natural products HR-MS/MS Spectral Library 1.1数据库所含化合物和对照品的二级谱图裂解规律比对分析,共鉴定出98个化合物,包括19个有机酸类化合物、36个黄酮类化合物、13个挥发油类化合物、8个鞣质类化合物、5个2-(2-苯乙基)色酮类化合物、5个氨基酸类化合物、3个倍半萜类化合物、3个生物碱化合物、2个其他类化合物。该实验首次对扎冲十三味丸的化学成分进行快速表征,为其进一步的药效物质基础和质量评价奠定了基础。

    2022年06期 132-143页 [查看摘要][在线阅读][下载 1162K]
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  • 西汉海昏侯墓出土米蒸地黄炮制工艺的研究

    吴梦茜;朱慧;南铁贵;赵玉洋;黄璐琦;袁媛;

    以西汉海昏侯墓出土的米蒸地黄为参照,进行生地黄质量优选及米蒸地黄工艺研究,旨在为米蒸地黄产品研究奠定基础。首先采用2020年版《中国药典》生地黄项下方法,以梓醇、地黄苷D为考察指标对不同产地、不同等级生地黄进行质量优选。在此基础上,建立了米蒸地黄中梓醇和地黄苷D的UPLC测定法,并结合梓醇、地黄苷D含量及外观性状,通过L_9(3~4)正交试验法以及多指标综合平衡评分法考察了蒸制时间、辅料米加入量、蒸制次数对炮制工艺的影响,并对该炮制工艺的稳定性进行检测。结果表明米蒸地黄的最佳炮制工艺为每200 g生地黄加入辅料米4 g、常压蒸制2次,每次4 h,梓醇及地黄苷D的质量分数分别为0.184%、0.335%,性状评分为6.5分,该工艺条件合理、稳定可行。为古老的炮制工艺——米蒸法的复原提供依据,并为后续米蒸地黄产品的研发提供参考。

    2022年06期 153-158页 [查看摘要][在线阅读][下载 1023K]
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  • 基于化学谱峰匹配和图像感官评价的小儿感冒宁合剂稳定性研究

    王琪;胡佳亮;杜若飞;吴飞;林晓;冯怡;

    该文建立了小儿感冒宁合剂的高效液相色谱特征图谱,明确了特征峰的药材归属、指标成分及其与对照图谱的相似度范围。结果表明,10批小儿感冒宁合剂的特征图谱与对照图谱的相似度大于0.994;共标定18个特征峰,分别来源于黄芩、牛蒡子、金银花、栀子、连翘等药材;经过对照品比对,确认其中11个特征峰分别为绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、野黄芩苷、连翘酯苷A、牛蒡苷。在此基础上,建立了沉淀物的HPLC特征图谱,10批沉淀物与对照图谱的相似度大于0.940;沉淀物中标定的14个特征峰与合剂的相对保留时间基本一致,且其指标性成分含量均低于合剂的5%;此外,过滤法结合Matlab图像感官评价技术,探究了小儿感冒宁合剂稳定性考察期间的沉淀变化情况,结果表明,沉淀物的质量、严重程度随着稳定性放置时间延长均显著增加。该研究以小儿感冒宁合剂稳定性研究为模型,采用HPLC特征图谱、沉淀的图像感官评价等技术手段,通过建立“药材-制剂-沉淀物”综合质控体系,为其量值传递关系研究奠定了基础。

    2022年06期 v.47 1573-1581页 [查看摘要][在线阅读][下载 1405K]
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化学

  • 五味子中1个新的降碳倍半萜

    杨用成;魏江春;刘鲁齐;范三鹏;陈民;王安华;贾景明;

    利用硅胶、Sephadex LH-20、MCI、反相中低压制备和半制备HPLC等色谱技术对五味子Schisandra chinensis茎叶的化学成分进行研究。通过理化性质和MS、NMR、UV、ECD等谱学数据共鉴定了3个降碳的倍半萜类化合物,分别为(3R,4R,5R,6S,7E)-3,4,5,6-四羟基-7-巨豆烯-9-酮(1)、(3S,5R,6R,7E)-3,5,6-三羟基-7-巨豆烯-9-酮(2)、(3S,4R,9R)-3,4,9-三羟基巨豆烯-5-烯(3),其中化合物1为新化合物,通过计算ECD确定了其绝对构型。化合物2和3均为首次从五味子属植物中分离得到。

    2022年06期 v.47 1582-1586页 [查看摘要][在线阅读][下载 1017K]
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  • 不同形态鹿茸游离氨基酸的含量测定及质量评价应用研究

    陆雨顺;张燕停;夏蕴实;霍晓慧;华梅;孙印石;

    该研究以15个产地养殖的32批不同形态梅花鹿鹿茸(毛桃茸、二杠茸、三岔茸)为研究对象,对其25种游离氨基酸的组成和含量进行多样性分析,并利用聚类分析和正交偏最小二乘法判别分析进行归类,VIP选择潜在的差异代谢物。结果表明,鹿茸中含有25种游离氨基酸,其中必需氨基酸、非必需氨基酸和总氨基酸平均质量分数分别为6.13、32.99、39.12 mg·g~(-1)。基于25种游离氨基酸成分的聚类分析和正交偏最小二乘法判别分析结果,显示3种形态梅花鹿鹿茸具有较大差异,二杠茸被单独聚成一类,并筛选了5个主要差异性成分谷氨酸、色氨酸、鸟氨酸、γ-氨基丁酸和羟赖氨酸作为不同形态鹿茸鉴别的潜在质量标志物。研究结果为不同形态鹿茸质量评价与加工利用提供了良好的理论基础。

    2022年06期 173-180页 [查看摘要][在线阅读][下载 1136K]
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  • 基于孤儿受体BRS-3配体的中药活性成分研究

    邱鑫;吴乐昊;于洋;金郁;王纪霞;王超然;张岩;

    BRS-3受体为蛙皮素样受体家族中的孤儿受体,其信号转导机制以及生物学功能备受关注,寻找BRS-3的配体对于研究受体功能有重要意义。该研究基于激活BRS-3受体可以引起细胞内Ca~(2+)浓度变化这一生物学特征,利用FLIPR Tetra系统进行细胞水平的配体筛选。该实验从400余种中药单体化合物中首次发现从延胡索中分离的单体yuanhunine、从甘草中分离的单体sophoraisoflavanone A和licoriphenone对BRS-3受体有不同程度的拮抗作用。基于HEK293-BRS-3模式细胞的研究结果显示,yuanhunine、sophoraisoflavanone A和licoriphenone浓度依赖性地抑制[D-Phe~6,β-Ala~(11),Phe~(13),Nle~(14)]bombesin-(6-14)激活BRS-3受体所引起的钙流响应,IC_(50)依次为8.58、4.10、2.04μmol·L~(-1)。进一步研究表明,yuanhunine和sophoraisoflavanone A对BRS-3具有较好的受体选择性。该研究首次发现来源于中药的单体成分具有孤儿受体BRS-3的拮抗活性,为BRS-3受体的深入研究提供了工具药,为新药发现提供了可能的先导化合物,同时为基于中药活性成分的创新药物研发提供了参考。

    2022年06期 181-188页 [查看摘要][在线阅读][下载 1136K]
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药理

  • 黄芩苷通过TREM2/TLR4/NF-κB信号通路抑制脂多糖/干扰素γ诱导的BV2细胞炎症反应

    贺春香;于文静;杨苗;李泽;夏小芳;李平;成绍武;宋祯彦;

    基于2型髓样细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)信号通路,探讨黄芩苷对脂多糖(LPS)/干扰素γ(IFN-γ)诱导的小胶质细胞炎性活化的作用机制。通过LPS联合IFN-γ干预构建小鼠小胶质细胞(BV2)炎性活化模型,分为正常组、模型组、黄芩苷低剂量组(5μmol·L~(-1))、黄芩苷中剂量组(10μmol·L~(-1))、黄芩苷高剂量组(20μmol·L~(-1))和米诺环素组(10μmol·L~(-1))。CCK-8检测细胞存活率;明场下观察细胞形态;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)mRNA表达;Western blot法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、TREM2、TLR4、核因子抑制蛋白(inhibitor kappaB alpha, IκBα)、p-IκBα、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平;细胞免疫荧光检测NF-κB p65的入核情况。与空白组比较,模型组BV2细胞大多数趋向于促炎症的M1阿米巴形态,IL-1β、IL-6和iNOS mRNA水平显著升高,IL-4、IL-10和Arg-1 mRNA水平显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β、TLR4、p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达均明显升高(P<0.01),TREM2蛋白表达水平下降,核内NF-κB p65表达升高;与模型组比较,黄芩苷和米诺环素干预各组BV2细胞形态呈现不同程度的恢复,IL-1β、IL-6和iNOS mRNA水平均明显降低,IL-4、IL-10和Arg-1 mRNA水平升高(P<0.01),TNF-α、IL-1β、TLR4、p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达均明显降低(P<0.05),TREM2蛋白表达水平升高,核内NF-κB p65的表达降低。以上结果表明,黄芩苷可以通过调节小胶质细胞TREM2-TLR4之间的失衡,抑制下游NF-κB激活,从而促进小胶质细胞从促炎表型向抗炎表型的极化。

    2022年06期 v.47 1603-1610页 [查看摘要][在线阅读][下载 1465K]
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  • 诃子、甘草与制草乌配伍调控CYP450系统减轻肝毒性研究

    霍旺;李晗;李林;宋玲;高云航;李建良;陈腾飞;侯红平;张广平;叶祖光;

    制草乌是蒙古族医(简称“蒙医”)最为常用的药材之一,由于草乌大毒,蒙医常用诃子、甘草与草乌配伍减毒,在保证草乌疗效的同时,保证其临床疗效。但具体减毒的机制尚不明确。该文考察诃子、甘草与制草乌配伍后对正常大鼠肝脏细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)mRNA转录水平及蛋白翻译水平的影响。雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、诱导剂组(0.08 g·kg~(-1)·d~(-1))、诃子组(0.254 2 g·kg~(-1)·d~(-1))、甘草组(0.254 2 g·kg~(-1)·d~(-1))、制草乌组(0.254 2 g·kg~(-1)·d~(-1))、诃子+甘草+制草乌组(0.254 2 g·kg~(-1)·d~(-1),以制草乌为标准)。连续灌胃给药8 d后检测大鼠血清总胆汁酸(total bile acid, TBA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino-transferase, AST)活性变化,观察大鼠肝脏组织的病理学改变,并检测各组CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1 mRNA和蛋白表达水平的变化。与阴性对照组相比,制草乌组中大鼠血清ALP、ALT和AST的活性显著升高,配伍后ALP、ALT和AST的活性降低;同时病理染色结果显示,制草乌组大鼠肝脏出现微小肉芽肿,肝细胞轻度肿胀,肝窦缩窄,弥漫性肝细胞水样变性等病理改变,配伍后可减轻制草乌产生的肝脏损伤作用;real-time PCR结果显示,制草乌对CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1 mRNA转录水平具有抑制作用,与诃子、甘草配伍后可上调该亚型的表达;Western blot结果显示,蛋白翻译水平与mRNA转录水平一致。诃子、甘草与制草乌配伍后可上调CYP450酶的表达,减少乌头碱在体内蓄积时间,起到减毒的作用,并且这种作用可能起始于转录环节。

    2022年06期 v.47 1618-1624页 [查看摘要][在线阅读][下载 1212K]
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  • PK2/PKR1信号参与京尼平苷对小鼠糖尿病肾病的保护作用

    代圣洁;张巧云;蓝青;陈勇;张又枝;黄琦;

    通过研究京尼平苷(geniposide, GP)对db/db小鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)中prokineticin(PK2)、prokineticin receptor 1(PKR1)表达的影响,探讨PK2信号通路如何参与DN的病理改变,以及GP是否通过该信号通路发挥作用。实验将雄性小鼠随机分为4组:db/m组、db/db组、db/db+GP组、db/m+GP组,每组5只。db/db+GP组、db/m+GP组经灌胃给予GP 150 mg·kg~(-1),连续8周。8周后,处死全部小鼠,取肾脏组织包埋,通过Masson和PAS染色观察肾小球和肾小管形态学变化;免疫组化检测PK2、PKR1和足细胞Wilm′s tumor protein 1(WT_1)的表达;Western blot法检测小鼠肾脏PK2、PKR1等蛋白的表达。在形态学方面的结果发现,db/db组中,肾小球、肾小管纤维化严重(Masson染色),肾小球、肾小管损伤评分较高(PAS染色),肾小球系膜基质增多,基底膜增厚,肾小管刷状缘脱落,肾小球足细胞WT_1表达降低,足细胞丢失较多;给予GP后,肾小球、肾小管纤维化程度减轻,变厚的肾小球基底膜、脱落的肾小管刷状缘也均有改善,WT_1表达增加。进一步检测蛋白表达水平,结果发现,在db/db组中,PK2和PKR1表达水平降低,凋亡蛋白Bax/Bcl-2比值增加,p-Akt/Akt比值下降,但PKR2和p-ERK/ERK比值没有明显变化;给予GP后,PK2和PKR1蛋白表达水平升高,p-Akt/Akt比值升高,但PKR2、Bax/Bcl-2、p-ERK/ERK比值没有明显变化。结果表明,GP可以改善DN小鼠肾损伤,PK2/PKR1信号通路蛋白可能参与GP改善DN的作用,为临床上GP改善DN提供参考依据。

    2022年06期 197-203页 [查看摘要][在线阅读][下载 1827K]
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  • 经典名方酸枣仁汤对PCPA致失眠大鼠的血清代谢组学研究

    刘佳星;李佳涵;杜晨晖;闫艳;

    酸枣仁汤是临床上治疗失眠的经典方剂。该研究采用代谢组学方法分析酸枣仁汤(SZRD)对失眠大鼠内源性代谢产物的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠的作用机制。采用对氯苯丙氨酸(DL-4-chlorophenylalanine, PCPA)为诱导剂,建立大鼠失眠模型。通过观察大鼠脑、肝组织病理变化,并测定海马中5-HT、DA、Glu、GABA、NE和血清中PGD2、TNF-α、IL-1β、IL-6等病理生化指标含量,初步评价酸枣仁汤对PCPA致失眠模型大鼠的干预作用。进一步采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠血清样本进行代谢轮廓分析,应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)等多种方法进行模式识别,结合t检验和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物,并基于MetaboAnalyst 5.0进行通路分析。研究结果表明,酸枣仁汤可改善PCPA致失眠大鼠的脑组织和肝组织病理变化,升高海马中5-HT、DA和GABA神经递质水平和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)中PGD2水平,降低血清中IL-1β和TNF-α水平。代谢组学分析得到正常组、模型组和酸枣仁汤组之间的差异代谢物共有12种,包括5-氨基戊酸、N-乙酰-L-缬氨酸、脯氨酸、L-谷氨酸、L-缬氨酸、DL-2-氨基戊酸、D-精氨酸焦谷氨酸、1-甲基鸟嘌呤、L-异亮氨酸、7-乙氧基-4-甲基香豆素和邻苯二甲酸单乙基己基酯,涉及的代谢通路主要有D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,精氨酸生物合成,谷胱甘肽代谢。酸枣仁汤可使PCPA失眠模型大鼠体内异常代谢有所恢复,其治疗作用与氨基酸代谢有着密切的关系。

    2022年06期 v.47 1632-1641页 [查看摘要][在线阅读][下载 1679K]
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  • 6-姜辣素改善老年大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的研究

    詹权操;刘宇哲;席雨蒙;曾颜;田伽瑜;刘丽;李冬;JOHJI Yamahara;王建伟;

    研究6-姜辣素改善自然衰老糖脂代谢紊乱大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的作用。将27只老年雄性SD大鼠随机分为3组(每组9只):老年模型组(aged)、6-姜辣素低剂量组(G-L,0.05 mg·kg~(-1))和6-姜辣素高剂量组(G-H,0.2 mg·kg~(-1)),另6只青年雄性SD大鼠作为青年对照组(NC),各组大鼠灌胃给药7周。ELISA法检测血浆游离脂肪酸(NEFA)和胰岛素的含量,计算脂肪组织胰岛素抵抗指数(Adipo-IR);采用HE染色法检测附睾周围脂肪组织(eWAT)脂肪细胞的大小;Western blot法检测附睾周围脂肪组织中脂联素(adiponectin, APN)信号通路、胰岛素信号通路和炎症因子相关蛋白如脂联素受体1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)、腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、磷酸化AMPK(苏氨酸172位点)(AMPKα~(Thr172))、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、总蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(丝氨酸473位点)(p-Akt~(Ser 473))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)、磷酸化JNK1/2(苏氨酸183/络氨酸185位点)(p-JNK~(Thr183/Tyr185))、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)的蛋白质表达;real-time PCR法检测它们基因的表达水平。结果显示,高剂量6-姜辣素给药7周可显著降低禁食血浆NEFA和胰岛素的含量,降低脂肪组织胰岛素抵抗指数;高剂量6-姜辣素组显著升高eWAT中APN、AdipoR1、PGC-1α、PI3K蛋白和mRNA的表达,以及p-AMPK~(Thr172)、p-Akt~(Ser473)的相对表达,显著降低eWAT中TNF-α、IL-1、IL-6蛋白和mRNA的表达,以及p-JNK1、p-JNK2的相对表达;结果说明6-姜辣素能够改善糖脂代谢紊乱大鼠的脂肪组织胰岛素敏感性,其机制可能与增强PI3K/Akt信号通路、抑制脂肪组织的炎症、增加脂肪组织APN的合成、增强AdipoR1的表达并激活其下游AMPK/PGC-1α信号通路有关。

    2022年06期 228-235页 [查看摘要][在线阅读][下载 1169K]
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  • 重楼皂苷A直接靶向ETS-1抑制胃癌细胞增殖并诱导凋亡的作用机制

    张亮;熊艺琏;任宇亮;刘雪文;司渊;刘莹;

    该文旨在探讨重楼皂苷A (polyphyllin A, PPA)抑制胃癌(gastric cancer, GC)的分子机制。选用SGC7901和MGC803细胞株作为细胞模型。用不同浓度的PPA处理细胞后,通过MTT法、实时无标记细胞分析技术(real time cellular analysis, RTCA)和克隆形成实验检测PPA对GC细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)变化水平;JC-1法检测线粒体膜电位;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-9、caspase-3和PARP的表达及ETS-1、 CIP2A和Akt信号通路蛋白的表达及磷酸化水平;通过分子对接分析PPA与ETS-1的作用位点;采用靶点稳定性药物亲和反应实验检测PPA与ETS-1的直接结合作用。PPA在低微摩尔浓度剂量下能够显著抑制GC细胞的增殖及克隆形成。PPA处理组的ROS明显增加,线粒体膜电位明显降低,PPA能下调caspase-9、caspase-3蛋白前体的表达,促进PARP切割,表明PPA诱导GC细胞发生线粒体途径的凋亡。PPA降低CIP2A的表达水平及下游Akt的磷酸化水平;分子对接模拟发现PPA与CIP2A的转录因子ETS-1的ETS domain发生结合,与其中的Pro319、Asp317形成氢键;靶点稳定性的药物结合实验进一步确证了PPA能显著阻止蛋白酶pronase对ETS-1的水解作用,表明PPA与ETS-1具有直接结合作用。PPA通过靶向ETS-1下调ETS-1/CIP2A/Akt信号通路抑制GC细胞增殖并诱导凋亡。

    2022年06期 236-243页 [查看摘要][在线阅读][下载 1502K]
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  • 白术多糖通过靶向miR-34a抑制食管癌细胞免疫检查点PD-L1表达的机制研究

    韩懿存;陈玉龙;范修琦;尚艺婉;陈星;王歌;石变;高启龙;

    免疫检查点PD-L1介导的机体免疫抑制是肿瘤发病的重要特征,PD-L1作为重要的免疫抑制分子,可通过与PD-1结合诱导T细胞衰竭,抑制PD-L1的表达是恢复T细胞功能的关键。中药白术有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等多种药理学作用,其中白术的多糖类成分对机体的免疫调节起着至关重要的作用,然而其对与免疫抑制密切相关的免疫检查点的作用未见报道。与正常组织相比,microRNA-34a(miR-34a)在食管癌组织中表达明显降低。该研究意在探究白术多糖对食管癌细胞的抑制作用,及其对PD-L1表达的抑制作用与miR-34a的关系,阐释白术多糖抗肿瘤的部分分子机制。首先筛选不同的人食管癌细胞株(EC9706细胞、EC-1细胞、TE-1细胞、EC109细胞),检测各细胞株PD-L1的表达水平,选取PD-L1高表达细胞株EC109细胞进行后续实验。细胞增殖实验结果显示白术多糖对EC109细胞具有抑制作用;荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)和Western blot实验发现白术多糖在基因和蛋白水平上均能显著降低PD-L1的表达,同时促进肿瘤抑制因子miR-34a的表达;通过共聚焦成像和荧光素酶分析发现,PD-L1受miR-34a的密切调控,阻断miR-34a的功能后,可逆转白术多糖对PD-L1蛋白表达的抑制作用,说明白术多糖对PD-L1蛋白的抑制作用可能是通过增加miR-34a的表达并调控其下游靶基因实现的。通过上述实验结果,得出靶向miR-34a并增加其表达是白术多糖抑制PD-L1发挥抗肿瘤作用的关键机制。

    2022年06期 244-251页 [查看摘要][在线阅读][下载 1162K]
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  • 基于生物信息学技术筛选结直肠癌的差异基因和中药预测研究

    贠张君;王慧静;俞仪萱;孙梓宜;姚树坤;

    通过生物信息学技术筛选并分析结直肠癌(colorectal cancer, CRC)与正常组织的差异基因,预测可用于诊断和治疗CRC的生物标志物及中药。从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)获取GSE21815、GSE106582、GSE41657基因芯片,应用GEO2R工具获取差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs);应用DAVID数据库对DEGs进行基因本体论(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)分析;通过STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,应用MCODE、CytoHubba插件筛选网络中显著模块及关键基因;分别应用UCSC、cBioPortal、Oncomine在线数据库对关键基因进行分层聚类、生存分析、Oncomine分析和临床资料相关性分析;应用Coremine Medical数据库预测作用于关键基因的中药。共筛选出284个DEGs,其中146个上调基因,138个下调基因。上调基因显著富集在细胞周期、NLRs通路、TNF信号通路等途径;下调基因显著富集在矿物质吸收、氮代谢、碳酸氢盐在近端小管重吸收等通路。15个关键基因为CDK1、CDC20、AURKA、MELK、TOP2A、PTTG1、BUB1、CDCA5、CDC45、TPX2、NEK2、CEP55、CENPN、TRIP13、GINS2,其中CDK1和CDC20被视为核心基因。CDK1和CDC20的高表达有着较差的生存预后,并且它们在多种癌症中显著表达,尤其是乳腺癌、肺癌、CRC;CDK1和CDC20的表达与性别、肿瘤类型、TNM分期、KRAS基因突变具有相关性。预测出治疗CRC的潜在中药代表药物有黄芩、半枝莲、紫草等。CDK1和CDC20的显著表达有助于区分肿瘤组织和正常组织,并与生存预后有关,有望成为诊断和治疗CRC的生物标志物,该研究为将来新型药物的开发提供参考方向。

    2022年06期 252-262页 [查看摘要][在线阅读][下载 1649K]
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  • 基于网络药理学研究“虎杖-女贞子”配伍治疗急性痛风性关节炎机制及实验验证

    杜康;王唯丁;韩彬;王一飞;王治平;

    基于网络药理学方法预测“虎杖-女贞子”配伍治疗急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis, AGA)作用机制,并通过动物实验进行初步验证。利用中药系统药理分析平台(TCMSP)收集虎杖、女贞子化学成分及对应靶点,结合文献报道并选择口服生物利用度(oral bioavailability, OB)≥30%和类药性(drug-likeness, DL)≥0.18的有效活性成分及其作用靶点,借助UniProt数据库对靶点进行规范化。通过GeneCards、NCBI、DrugBank数据库收集AGA相关疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点取交集得到“虎杖-女贞子”作用的关键靶点,然后对关键靶点进行蛋白互作(protein-protein interaction network, PPI)网络分析、基因本体(Gene Ontology, GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析,并利用尿酸钠晶体诱导的AGA小鼠模型对关键靶点进行验证。结果发现,虎杖和女贞子有效活性成分25个,通过检索并经过标准化处理后获得287个药物靶点。在GeneCards、NCBI、DrugBank数据库中共获得811个AGA相关靶点。药物靶点与疾病靶点取交集后获得88个共有靶点。PPI网络分析发现肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)可能是“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA的核心靶点。GO富集分析确定了566个条目(P<0.05),包括炎症反应、免疫反应等多个生物过程;KEGG通路富集分析确定了116条相关信号通路,涉及炎症、免疫等方面,主要有NOD样受体信号通路、TNF信号通路等。动物实验证实“虎杖-女贞子”可以降低AGA小鼠踝关节肿胀度,改善AGA小鼠异常步态,下调关节部位TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达,表明“虎杖-女贞子”通过调控TNF-α、IL-6和IL-1β靶点发挥治疗AGA作用,也表明了网络药理学预测药物作用靶点的可行性。该研究初步探讨了“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA作用的关键靶点及涉及的生物信号通路,体现了其具有多途径、多靶点作用的特点,为“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA研究提供药理学依据,以及进一步的作用机制研究提供参考。

    2022年06期 v.47 1677-1686页 [查看摘要][在线阅读][下载 1861K]
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  • 健脾活骨方对糖皮质激素致血管内皮细胞功能损伤的干预作用

    徐腾腾;王金霞;明瑞蕊;杨超;方罗昌婷;王潇潇;胡智星;陈卫衡;刘春芳;林娜;

    旨在观察健脾活骨方(JPHGF)对激素所致血管内皮细胞功能损伤的干预作用,并通过PI3K/Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号轴探索其相关作用机制。实验采取离体和体外实验相结合的方法,先取正常SD大鼠胸主动脉环,用血管内皮细胞生长因子(VEGF,20μg·L-1)和/或甲泼尼龙琥珀酸钠(MPS,0.04 g·L-1)进行体外干预,然后加入JPHGF 8、16、32μg·L-1连续作用5 d,统计血管环芽处的微生血管数目、长度和面积;此外,以0.04 g·L-1MPS加入有20μg·L-1 VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),再加入JPHGF 8、16、32μg·L-1,分别进行迁移、侵袭及管腔形成实验,以观察HUVEC细胞的迁移、侵袭及管腔形成能力,利用蛋白免疫印迹法检测细胞中PI3K、p-Akt、p-ERK、p-JNK的蛋白表达量。结果显示,JPHGF能剂量依赖地改善由MPS诱导降低的大鼠胸主动脉环微血管数目、长度和面积,提高MPS诱导降低的HUVEC细胞迁移、侵袭和管腔形成能力,提高HUVEC中PI3K、p-Akt、p-JNK、p-ERK蛋白表达量。证明了JPHGF能通过激活PI3K/Akt和MAPK信号轴发挥对激素所致血管内皮细胞血管生成能力损伤的保护作用,为研究JPHGF治疗激素性股骨头坏死的机制提供合理的借鉴作用,为进一步丰富“健脾活血”治法科学内涵提供实验依据。

    2022年06期 v.47 1625-1631页 [查看摘要][在线阅读][下载 1607K]
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临床

  • 基于数据挖掘研究含石菖蒲-远志药对方剂的组方规律

    宋哲;黄志艳;冯钰;张葆青;罗光芝;

    通过对《中医方剂大辞典》中含石菖蒲-远志药对(简称“石菖蒲-远志”)方剂的深入挖掘,分析组方规律,为推广其临床应用及新药研发提供参考。首先筛选《中医方剂大辞典》中含石菖蒲-远志的方剂,利用中医传承辅助平台对主治疾病、药物配伍和方剂剂型进行统计分析;并基于Apriori算法对频次排名前4位的主治疾病(健忘、心悸、癫狂、痫证)分别进行组方规律和常用剂型分析。结果共筛选出507首含石菖蒲-远志方剂,涉及中医疾病15种(频次>10),包括健忘、心悸、癫狂、痫证等;常用配伍药材30味(频次≥60),其中核心配伍药材有补气药(人参、甘草)、安神药(茯苓、茯神)和滋阴药(当归、麦冬);常用剂型为蜜丸、糊丸、汤剂、散剂。表明石菖蒲-远志常与补气、滋阴、安神之品组合,擅长治疗脾虚生痰、气血不足、痰浊阻窍所致的“心、脑系病证”。治疗健忘时常在补气、滋阴、安神基础上兼顾益精填髓;治疗心悸和癫狂时偏重安神;治疗痫证时偏重化痰息风止痉。

    2022年06期 273-279页 [查看摘要][在线阅读][下载 1300K]
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  • 《傅青主女科》“病-证-症”模式对高泌乳素血症导致排卵障碍性不孕的指导

    刘晓倩;马堃;张晓雨;尹昀东;

    该文基于《傅青主女科》“病-证-症”模式,探讨其对高泌乳素血症(HPRL)导致排卵障碍性不孕的指导意义。《傅青主女科》以病种提纲挈领,抓住主症,分析病机,辨证遣方,体现了“病-证-症”模式,核心在于“病证结合”。其《调经篇》《种子篇》对后世现代医家在不孕病的诊疗中具有重要的参考意义,其中诸多方药被沿用至今,效果颇佳。中医认为HPRL的发病机制主要在于肾虚、肝郁2个方面,其中肾虚为主要原因,肝郁加速高泌乳素血症发病,用药多以补肾疏肝为主。《傅青主女科》中“病-证-症”模式对HPRL导致排卵障碍性不孕的诊疗具有重要意义,即不拘泥于病种和证型,以“病-证-症”结合,突出患者主诉,抓住主要病机,病证结合,发挥整体观优势辨证施治。《傅青主女科》中诸多疾病如嫉妒不孕、肥胖不孕、经水后期、经水数月一行、经水先后无定期等,虽未提HPRL典型的泌乳症状,仍可根据主诉、证型、症状参考治法用药,弥补了现代中医过度依赖血清生化指标的缺陷,其重视肝脾肾心、整体观以及扶正祛邪的诊疗思想值得借鉴。

    2022年06期 280-285页 [查看摘要][在线阅读][下载 960K]
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学术探讨

  • 中药新药研发中人用经验数据的评价方法探索及思考

    冯硕;胡晶;张会娜;程金莲;王天园;李博;

    “三结合”评审体系为人用经验向中药新药转化提供了机遇,然而人用经验评估面临着方法和技术的局限。因此应当建立符合中药特点的疗效和安全性评价方法。该研究归纳总结了人用经验研发的循证医学评价方法,包括基于单个受试者的实效性随机对照试验(RCT)、整群RCT,以及单病例RCT、单组目标值法、部分嵌套式随机模型等实效性RCT的衍生设计。鉴于真实世界数据可用于支持人用经验转化,在数据收集时应注重便捷高效,审慎地选择设计类型,使用相应的分析方法处理混杂偏倚,包括多因素回归模型、倾向性评分等。人用经验评价也可以借鉴和应用新提出的混合研究方法,从不同角度对中医理论、专家经验进行深层次挖掘。同时,该研究结合研究设计要求和中医药自身特点进行了思考,提出了人用经验在中药研发中的常见问题与解决思路,包括选择的结局指标如何具备可行性,处方药味和剂量调整情况下如何收集数据,以及从“病证结合”的角度评价中医真实疗效。

    2022年06期 v.47 1700-1704页 [查看摘要][在线阅读][下载 944K]
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  • 《中国中药杂志》近况简介

    <正>《中国中药杂志》是由中国科学技术协会主管,中国药学会主办,中国中医科学院中药研究所承办的综合性中医药学术期刊,创刊于1955年7月,现为半月刊,全年24期,每期288页。全面反映我国中医药与天然药物学科领域最新进展和研究动态,是中医药最高科研学术水平的交流平台之一。名誉主编肖培根院士、王永炎院士、屠呦呦研究员。现任主编为中国工程院张伯礼院士。入选中国中医药科技期刊分级目录T1区,名列首位。被中国中文核心期刊、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD核心版)、中国学术期刊网络出版总库等各大数据库收录。

    2022年06期 291页 [查看摘要][在线阅读][下载 461K]
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