综述

  • 基于单细胞组学的中药现代研究:技术及思路

    杨鹏挥;金丽君;廖杰;邵鑫;程俊云;李璐;陆晓燕;范骁辉;

    单细胞组学技术是近年来发展极为迅速的新兴技术之一,可在单细胞尺度上实现多种组学信息的无偏、高通量获取。目前,单细胞组学技术凭借其强大的组织异质性解析力,已成为深入理解组织的功能结构、揭示复杂疾病过程和阐明药物作用机制的革命性工具。针对破解中药复杂性、阐明中医药理论现代科学内涵所面临的技术挑战,单细胞组学技术在发现药效物质、构建作用网络和阐明整合调节机制等方面有着巨大的应用潜力,为中医药现代研究带来了新机遇。该文简要介绍了单细胞转录组测序、空间转录组和单细胞多模态组学等代表性单细胞组学技术及其主要应用模式,并在此基础上对采用单细胞组学技术开展中药现代研究的思路和应用场景进行了展望。

    2022年15期 v.47 3977-3985页 [查看摘要][在线阅读][下载 1235K]
    [引用频次:1 ] |[下载次数:638 ]
  • 硫化氢对胃肠道的“双相”调节作用及其介导的药物效-毒转化

    于金高;李娜;王征;惠玉晶;贺宇;樊修和;

    硫化氢是机体细胞重要的信号转导分子之一,其在胃肠道内的合成和分解代谢极为旺盛,在胃肠道生理病理过程中的作用也十分复杂。通过梳理近年来有关硫化氢和胃肠道相关的研究文献,提出硫化氢在胃肠道内发挥着“双相”调节作用,低浓度下可促进胃肠道功能,而高浓度下则损害胃肠道。硫化氢供体药物或硫化氢代谢调节剂通过恢复硫化氢代谢稳态从而发挥治疗作用,并通过硫化氢相关的肠生物轴将药物作用范围扩大到全身组织;同时,药物可因性质不稳定、局部剂量过高、药理效应偏强等原因,使硫化氢代谢偏离稳态,从而诱发毒副作用或将治疗作用逐渐转化为毒副作用。相关认识可为硫化氢生理病理作用机制的深入研究以及硫化氢相关药物研发及其毒、效机制研究提供参考。

    2022年15期 v.47 3986-3993页 [查看摘要][在线阅读][下载 1156K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:269 ]

经典名方研究专题

  • 经典名方化肝煎的基准样品质量标准及量值传递研究

    杨雪颖;杨海菊;赵玥瑛;胡晓红;于崇丽;王文智;杜守颖;白洁;

    通过制备15批化肝煎基准样品,建立基准样品特征图谱检测方法,明确特征图谱中峰归属和相似度范围,对出膏率范围,指标性成分栀子苷、丹皮酚和芍药苷的含量范围及转移率范围等量值传递指标进行分析,阐明化肝煎基准样品的关键质量属性。结果表明,15批化肝煎基准样品特征图谱相似度良好(均>0.9);进一步汇总特征峰信息可知,全方共18个特征峰,青皮和陈皮共有7个、牡丹皮共4个(其中有3个为赤芍和牡丹皮的共有峰)、栀子5个、土贝母1个、泽泻1个;15批基准样品出膏率范围在14.73%~18.83%;指标性成分栀子苷的质量分数为1.68%~2.87%,平均转移率为70.05%±11.13%;丹皮酚的质量分数为0.10%~0.16%,平均转移率为9.38%±1.78%;芍药苷的质量分数为1.94%~2.74%,平均转移率为36.69%±4.63%。该研究以特征图谱、出膏率、指标性成分含量测定结合的评价模式,对经典名方化肝煎基准样品的量值传递过程进行分析,初步建立稳定可行的基准样品质量标准,为经典名方化肝煎的质量控制和相关制剂的后续开发提供依据。

    2022年15期 v.47 3994-4006页 [查看摘要][在线阅读][下载 1313K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:799 ]
  • 经典名方当归四逆汤基准样品质量控制方法研究

    卢晨娜;叶潇;刘晓谦;冯伟红;梁曜华;李春;王智民;

    建立经典名方当归四逆汤基准样品全面系统的质量控制方法,为其质量评价提供依据。采用Kromasil 100 C-8色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm)进行分离,乙腈(A)-0.05%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,检测波长275 nm,柱温25℃,流速1 mL·min~(-1),对当归四逆汤中的7种主要成分芍药苷、甘草苷、肉桂酸、桂皮醛、甘草酸、藁本内酯和细辛脂素进行同步测定,并在同一色谱条件下建立15批当归四逆汤基准样品的HPLC指纹图谱分析方法。采用LC-MS/MS建立当归四逆汤中马兜铃酸Ⅰ的含量测定方法,供试品溶液同含量测定项,以ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm, 1.7μm)为固定相,甲醇(A)-水(含0.1%甲酸和5 mmol·L~(-1)甲酸铵)(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min~(-1),柱温40℃;质谱条件:电喷雾离子源(ESI)电离,选择反应监测(SRM)模式,母离子359.3,子离子297.8。方法学考察结果均符合含量测定和指纹图谱测定要求。15批当归四逆汤基准样品中芍药苷、甘草苷、肉桂酸、桂皮醛、甘草酸、藁本内酯和细辛脂素质量分数范围分别为5.419 8~11.267 3、1.023~3.669 8、0.145 6~0.444 1、0.099 1~0.321 9、3.159 1~7.731 9、0.146 4~0.471 7、0.237 3~0.401 0 mg·g~(-1)。15批当归四逆汤指纹图谱中共选出22个共有峰,通过与对照品比对,指认了其中10个共有峰的结构;不同批次样品指纹图谱的相似度介于0.91~0.996;当归四逆汤中马兜铃酸Ⅰ质量分数为300.03~638.13 ng·g~(-1)。该文所建立的方法操作简便、结果可靠,具有较大的实用价值,可对当归四逆汤基准样品进行全面的质量控制。

    2022年15期 v.47 4007-4014页 [查看摘要][在线阅读][下载 1099K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:1185 ]
  • 经典名方吴茱萸汤基准样品特征图谱及含量测定研究

    蔡梦如;尹东阁;彭胡麟玥;王开心;许煜晨;尹兴斌;曲昌海;孙长清;候金才;倪健;董晓旭;

    以特征图谱、指标性成分含量及干膏率为指标,探索吴茱萸汤基准样品的关键质量属性,考察药材-饮片-基准样品的量值传递关系,初步拟定基准样品质量标准。建立15批吴茱萸汤HPLC特征图谱,进行相似度分析,标定共有峰并进行药材归属,并对吴茱萸汤中柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、人参皂苷Rb_1进行定量检测。结合干膏率、特征图谱相似度及指标性成分含量的转移率进行量值传递的研究。吴茱萸汤基准样品对应实物共标定18个共有峰,特征图谱相似度均大于0.9,吴茱萸、人参、生姜、大枣分别贡献9、5、8、2个色谱峰;不同批次基准样品对应实物的指标性成分含量和药材-饮片、饮片-基准样品转移率如下:柠檬苦素质量分数为0.16%~0.51%,转移率分别为83.66%~115.60%、38.54%~54.58%;吴茱萸碱质量分数为0.01%~0.11%,转移率分别为80.80%~116.15%、3.23%~12.93%;吴茱萸次碱质量分数为0.01%~0.05%,转移率分别为84.33%~134.53%、5.72%~21.24%;人参皂苷Rb_1质量分数为0.06%~0.11%,转移率分别为90.00%~96.92%、32.45%~67.24%;全方的干膏率为22.58%~29.89%。该实验采用特征图谱、指标性成分含量测定及干膏率相结合的模式,对经典名方吴茱萸汤基准样品的量值传递过程进行分析,初步建立了科学稳定的基准样品质量评价方法,为经典名方吴茱萸汤的后续开发及相关制剂的质量控制提供依据。

    2022年15期 v.47 4015-4024页 [查看摘要][在线阅读][下载 1190K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:1107 ]
  • 经典名方大建中汤的文献考究

    刘洺希;张宁;高崎;胥孜杭;王冰;朱国琴;邹纯朴;

    经典名方大建中汤出自东汉张仲景的《金匮要略》,其历史悠久,临床效果确切,但是目前尚未转化成为中成药制剂。采用文献计量学方法,搜集大量古代医籍,共得到有效数据211条,涉及相关中医古籍67部。从大建中汤的历史发展源流、主治病证、制方原理、药物基原、炮制方法和煎煮方法等进行统计、分析。摘取了各代医家对该方药物组成、条文理解的不同观点;其剂量虽有不同,但干姜与人参比例相对恒定。探讨了其他大建中汤方的源流,希望为大建中汤的复方制剂研发提供思路,也为其他经方的传承和创新提供参考借鉴。

    2022年15期 v.47 4025-4032页 [查看摘要][在线阅读][下载 1028K]
    [引用频次:2 ] |[下载次数:800 ]
  • 经典名方旋覆代赭汤历史沿革探析

    李莎莎;侯酉娟;张磊;董燕;刘思鸿;李斌;张楚楚;杨晓宁;游蓉丽;许海玉;李兵;

    经典名方旋覆代赭汤首见于东汉张仲景《伤寒论》,原方由旋覆花、甘草、人参、生姜、代赭石、半夏、大枣7味药组成,用于治疗伤寒发汗误治后心下痞硬、噫气不除。旋覆代赭汤的历代医籍记载和论述丰富,后世医家对该方进行了广泛的临床应用,不断拓展了该方的方义及其功能主治。该文全面收集整理了经典名方旋覆代赭汤的古今文献记载,从处方来源、方剂组成、药物剂量、药味炮制、临床应用、方义方解、煎煮法等方面对旋覆代赭汤进行系统的梳理和分析,发现历代记载的旋覆代赭汤药味组成及其炮制方法较为一致,临床处方用量呈现逐渐减少的趋势,古代临床中主要用于治疗反胃、呕吐、呃逆、便秘等疾病,而现代临床主要用于治疗反流性食管炎、胃炎等消化系统疾病,古今临床应用广泛。通过对旋覆代赭汤历史沿革的探析和考证,可以明确该方的药味组成、处方剂量、药味炮制、方义衍变及煎煮方法,为经典名方旋覆代赭汤的复方制剂研发提供思路。

    2022年15期 v.47 4033-4041页 [查看摘要][在线阅读][下载 1037K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:1007 ]

资源与鉴定

  • 凹凸棒石调节源-库关系提高当归药材产量和总阿魏酸含量

    雒军;王引权;彭桐;宗莉;姚阳阳;荔淑楠;

    凹凸棒石(attapulgite, ATP)作为肥料缓释剂和土壤改良剂在提高肥料利用率和提升农产品和中药材产量和品质方面已显示出显著成效。为探究ATP对当归Angelica sinensis生长及药材品质的影响,以“岷归1号”为研究对象,通过道地产区盆栽(土培)实验,比较分析常规化肥添加ATP对当归生长发育过程中植株生长形态、光合作用、土壤呼吸、根部阿魏酸和挥发油含量的影响,并从源-库关系探讨可能机制。结果显示ATP的肥料缓释效应可提供当归生长根系膨大期对营养元素的需要,提高叶片净光合速率,提高植株地上部分生物量,并促使根干物质积累期营养提前从地上部分(源)向地下根部(库)转移和积累,从而提高药材单株质量。ATP能够提高当归药材主要药效成分总阿魏酸(阿魏酸和阿魏酸松柏酯之和)的含量,其机制可能是促进根部阿魏酸的合成和向阿魏酸松柏酯的转化,但其对挥发油含量影响不大。ATP对土壤呼吸有一定的影响,但需要从根系活力、根际微生物和土壤微生物进一步研究。该研究可为当归田土壤修复、改良和当归生态种植提供一定的应用基础。

    2022年15期 v.47 4042-4047页 [查看摘要][在线阅读][下载 1119K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:253 ]
  • 不同遮阴对杜衡光合生理及能量代谢影响的研究

    陆李仙;史红专;郭巧生;赵坤;常淮阳;邹洁;郭丽媛;杨兆瑞;

    光是植物获取能量的主要来源,杜衡为典型的阴生药用植物,一般生长于灌木林下沟边阴湿之地,该实验探究遮阴对杜衡生长、生理特性及能量代谢的影响,为杜衡的人工种植提供参考和指导。该实验在80%遮阴、60%遮阴、40%遮阴、20%遮阴和无遮阴处理下种植杜衡,于生长旺盛期测定其荧光参数、光合参数、光合色素含量、超微结构等光合生理特性,以及线粒体电子传递链(ETC)合酶和营养物质含量。结果表明:光合色素含量、叶绿素荧光参数与净光合速率(P_n)均与遮阴成正相关;超微结构在20%~40%遮阴处理下受到损害,叶绿体膨胀解体,基质片层及基粒片层混乱,嗜锇颗粒和淀粉粒增多;线粒体复合体Ⅰ脱氢酶(NADH脱氢酶)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素C氧化酶(CCO)、ATP合酶活性均与遮阴正相关;随遮阴的下降,营养物质中总糖及蛋白质含量先上升后下降,60%遮阴处理下含量最高。综上,60%~80%遮阴处理下叶绿体和线粒体结构更完整,能量代谢旺盛,光能转换效率高,能够较好地吸收和利用光能,合成较多营养物质,更适合杜衡生长发育。

    2022年15期 v.47 4048-4054页 [查看摘要][在线阅读][下载 1118K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:309 ]
  • 产地、树龄、采收期等因素对银杏叶中黄酮和萜内酯含量的影响

    石福娟;杨超杰;陈秀芬;麦合丽娅·米吉提;黄苗苗;魏雪娇;王坤;刘春生;杨瑶珺;

    采用高效液相色谱法测定种植基地银杏叶药材中总黄酮醇苷的含量,样品经甲醇-25%盐酸回流提取,Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm)分离,以0.4%磷酸水溶液-甲醇(45∶55)为流动相进行等度洗脱,流速1 mL·min~(-1),柱温30℃,检测波长360 nm,进样量10μL。建立了基于超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)测定银杏叶萜类内酯含量的方法,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,流速0.2 mL·min~(-1),柱温30℃,样品室温度10℃,进样量10μL。质谱条件采用ESI~+多反应监测(MRM)模式扫描。分别采用上述方法测定6个银杏基地99批银杏叶样品总黄酮醇苷、萜类内酯含量,并对其结果进行统计分析,比较不同产地、树龄、采收期、性别、加工方式银杏叶中黄酮、萜内酯含量差异。结果表明99批银杏叶样品总黄酮醇苷质量分数为0.38%~2.08%,4种萜内酯总量为0.03%~0.87%。该实验所建立的方法操作简便、结果可靠,可用于银杏叶的定量分析,研究结果为银杏叶的质量控制提供了依据。

    2022年15期 v.47 4055-4065页 [查看摘要][在线阅读][下载 1147K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:461 ]

分子生药学

  • Cas9表达对酿酒酵母细胞生长和生产天然产物的影响及CRISPR-Cas9编辑系统的优化

    汤皓;程亚田;郭娟;包纪辰;黄璐琦;

    CRISPR-Cas9基因编辑技术在酿酒酵母中已经得到广泛的应用,但是Cas9作为外源蛋白在酿酒酵母内表达,它对酿酒酵母的生长以及生产天然产物的影响尚不明确。该研究将Cas9基因分别以整合基因组和构建到载体上的形式在酿酒酵母内表达,同时选择2种天然产物类胡萝卜素和次丹参酮二烯为目标产物,研究Cas9表达对酵母生长和生产能力的影响。结果表明,Cas9基因无论整合到基因组表达还是利用载体进行表达,Cas9对酿酒酵母的生长都会产生抑制,并以整合到基因组更为明显。当Cas9基因整合到基因组表达时,对酿酒酵母生产类胡萝卜素和次丹参酮二烯没有影响,但是当Cas9基因利用载体进行表达时,都显著降低了酿酒酵母生产类胡萝卜素和次丹参酮二烯的能力。因此为了进一步能在基因编辑后高效敲除Cas9基因,将Cas9对酿酒酵母的不利影响降到最小。该文系统研究了Ura3载体和Trp1载体的剔除效率,并构建了能够高效进行基因编辑的质粒,优化了CRISPR-Cas9基因编辑系统在酿酒酵母内的应用,为基于Cas9的基因编辑技术的应用提供参考。

    2022年15期 v.47 4066-4073页 [查看摘要][在线阅读][下载 1201K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:655 ]
  • 菘蓝木脂素糖基转移酶体外催化根皮素的酶学研究

    姜银银;谭宇萍;孙术富;杨健;郭娟;唐金富;

    体外酶促反应发现前期克隆的菘蓝木脂素糖基转移酶UGT236(属于UGT71B家族)能高效催化根皮素生成根皮苷。UGT236与苹果中的P2′GT同源性较高,同属UGT71家族。该研究将重组质粒pET-28a-MBP-UGT236转入大肠杆菌Rosetta(DE3)感受态细胞,通过异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(isopropyl-β-D-thiogalactoside, IPTG)诱导表达,并通过纯化获得较高纯度的UGT236蛋白,以根皮素为底物,研究其酶学性质。结果显示,UGT236最适反应温度为40℃,最适反应pH为8(Na_2HPO_4-NaH_2PO_4体系)。金属离子影响实验表明,Ni~(2+)、Al~(3+)对UGT236有一定抑制作用,Fe~(2+)、Co~(2+)、Mn~(2+) 3种离子均能提高UGT236的活性,而Mg~(2+)、Ca~(2+)、Li~+、Na~+、K~+对UGT236的活性没有影响。酶动力参数实验测得根皮素的K_m为61.03μmol·L~(-1),K_(cat)为0.01 s~(-1),K_(cat)/K_m为157.11 mol~(-1)·s~(-1)·L,UDPG的K_m为183.6μmol·L~(-1),K_(cat)为0.01 s~(-1),K_(cat)/K_m为51.91 mol~(-1)·s~(-1)·L。通过同源建模、分子对接筛选出部分可能的活性位点,对其进行突变及活性检测鉴定了3个关键的活性位点Glu391、His15、Thr141,而位点Phe146则和产物的多样性有关。该研究发现菘蓝中木脂素类糖基转移酶UGT236能催化根皮素生成根皮苷,对其酶学性质进行了探究,通过结构预测、分子对接和突变验证发现了几个关键的氨基酸残基,为根皮素糖苷产物的专一性和多样性催化提供了一定依据,可为后续通过改造获得高效和专一性催化的人工糖基转移酶元件提供参考。

    2022年15期 v.47 4074-4083页 [查看摘要][在线阅读][下载 1713K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:216 ]

化学

  • 山绿茶中1个新的三萜酸成分绝对构型的确定

    李新亮;符胜男;汤书婉;马莉;孙捷;李存玉;郑云枫;彭国平;

    研究山绿茶三萜酸类成分。采用碱水提取、大孔树脂吸附、制备高效液相色谱等方法分离纯化山绿茶中三萜酸类化学成分,依据理化性质、MS、NMR波谱数据、文献对比等方式进行结构鉴定,发现1个新的三萜酸类化合物:(3S,4R,5R,8R,9R,10R,14S,17S,18S,19R)-3,19-dihydroxyursa-12,20(30)-diene-24,28-dioic acid,并命名为ilexhainanin F。依据其结构特征,利用~(19)F-NMR的Mosher法对其绝对构型进行研究,通过比较Mosher酯的~(19)F-NMR化学位移,确定该化合物3位手性中心的绝对构型为S构型。

    2022年15期 v.47 4084-4088页 [查看摘要][在线阅读][下载 1108K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:299 ]
  • 基于一测多评法和薄层鉴别的补骨脂质量评价方法研究

    王丹妮;郭佳铭;柴欣;杨静;王跃飞;

    建立基于一测多评法(quantitative analysis of multi-components by single marker, QAMS)的补骨脂含量测定方法,并进一步完善、提高其薄层鉴别方法。采用超高效液相色谱法,以补骨脂素为内参物,建立一测多评法同时测定补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素的含量,通过与外标法含量测定结果的比较分析,证明了构建的QAMS耐用性好、准确性高。依据补骨脂现行质量标准,进一步优化和完善补骨脂薄层鉴别方法,在原有补骨脂素、异补骨脂素为质控指标的基础上增加补骨脂酚的鉴别。该研究有助于补骨脂质量控制方法的完善和提高。

    2022年15期 v.47 4089-4097页 [查看摘要][在线阅读][下载 1504K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:615 ]
  • 栀子中非西红花苷类成分与其性状相关性研究

    叶潇;冯伟红;张东;刘晓谦;梁曜华;李春;王智民;

    该文旨在探讨栀子性状(果形和颜色)与其中15个非西红花苷类成分的相关性。采用直尺和游标卡尺测量所有样品的干果长度和直径,通过果长与直径的比值表征果形;采用色差仪测定栀子样品的色度值L~*、a~*、b~*和ΔE~*。采用Welch Ultimate XB C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm)进行分离,乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃,检测波长238 nm,建立同步测定栀子中8个环烯醚萜苷、6个酚酸和1个黄酮共15个成分的HPLC分析方法,并测定了不同产地的21批栀子中上述成分的含量。通过多元统计分析方法将各样品果形和色度值与其中15个成分的含量进行相关性分析。依据流通情况及传统经验,21批栀子样品分为3类,分别是14批“江西货”(形圆小、色红黄)、4批“福建货”(形椭圆、色红)和3批水栀子(形最长、色最红)。长度/直径的均值大小为江西货(1.71)<福建货(1.99)<水栀子(2.55),色度值比较结果显示,a~*(红绿)均值大小为江西货(17.7)<福建货(19.7)≈水栀子(19.6);b~*(黄蓝)均值大小为江西货(24.4)>福建货(19.2)≈水栀子(19.3);L~*(亮度)均值为江西货(49.8)>福建货(48.0)≈水栀子(47.8)。江西货中15个成分总量在65.53~99.64 mg·g~(-1),8个环烯醚萜苷的总量在52.15~89.16 mg·g~(-1),6个酚酸的总量在6.10~11.83 mg·g~(-1),芦丁在0.145~1.81 mg·g~(-1);福建货中15个成分总量在69.33~94.35 mg·g~(-1),8个环烯醚萜苷的总量在63.52~85.19 mg·g~(-1),6个酚酸的总量在5.39~8.41 mg·g~(-1),芦丁在0.333~0.757 mg·g~(-1);水栀子中15个成分总量在77.35~85.98 mg·g~(-1),8个环烯醚萜苷的总量在68.69~76.56 mg·g~(-1),6个酚酸的总量在7.30~9.05 mg·g~(-1),芦丁在0.368~0.697 mg·g~(-1)。Pearson相关分析结果显示,栀子果形越瘦长,总酚酸(6个酚酸含量总和)和芦丁含量越低,但是和环烯醚萜苷类成分相关性不强;还显示,总酚酸与芦丁含量越高,栀子颜色越偏黄色;而且隐绿原酸、绿原酸和芦丁含量越高,栀子粉末越明亮;但是京尼平苷和新绿原酸含量越高、去乙酰车叶草苷酸甲酯越低时,则栀子颜色越偏红色。研究结果表明栀子性状与其内在化学成分密切相关,栀子果形越偏圆颜色越偏黄时其酚酸和黄酮含量越高,颜色越红京尼平苷含量越高。OPLS-DA结果表明,栀子样品果长/直径的比值、6个环烯醚萜苷(栀子新苷、山栀子苷、异栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、6β-羟基京尼平苷和去乙酰车叶草苷酸甲酯)、2个酚酸(新绿原酸、隐绿原酸)和1个黄酮类成分(芦丁)的含量可作为区分3种样品的标志物。该研究结果为栀子“辨状论质”的科学内涵积累了实验数据。

    2022年15期 v.47 4098-4109页 [查看摘要][在线阅读][下载 1191K]
    [引用频次:1 ] |[下载次数:368 ]

药理

  • 基于Toll样受体信号通路探讨脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制

    李倩楠;尚津锋;姜婷月;毕磊;焦家康;路颖慧;宋琪;理扎·沙布尔江;刘欣;

    以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评分标准进行神经功能评分;氯化三苯四氮唑(TTC)法测定脑梗死率;干湿重法检测脑组织水肿情况;苏木素-伊红(HE)染色和dUTP原位末端转移酶标记(TUNEL)染色观察并统计心肌组织凋亡;测定血液中的心肌酶谱数据。利用系统药理学方法预测机制,并用Western blot法检测大鼠大脑皮层和心脏中的α-干扰素(IFN-α)、干扰素调节因子3(IRF3)、干扰素调节因子7(IRF7)、Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体9(TLR9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)共8个Toll样受体信号通路相关蛋白的表达。与模型组相比,脑心通组大鼠脑梗死率、神经功能评分、脑组织含水量显著下降,同时大鼠心肌细胞凋亡率下降,血液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(CK)、肌酸激酶(LDH)含量降低。系统药理学结果和前期研究表明,Toll样受体信号通路在免疫炎症反应中发挥重要作用,研究该通路及相关蛋白有助于阐明“脑心同治”机制。Western blot结果表明在脑缺血状态下,脑心通胶囊显著抑制大鼠大脑皮层以及心脏中IRF3、IRF7、TLR2、TLR7和TNF-α的表达。脑缺血对心脏的相关功能有一定影响,Toll样受体信号通路是脑心通胶囊“脑心同治”的作用途径之一。

    2022年15期 v.47 4110-4118页 [查看摘要][在线阅读][下载 1297K]
    [引用频次:3 ] |[下载次数:716 ]
  • 大黄蛰虫丸抑制坏死性凋亡信号通路改善大鼠睾丸衰老的作用和机制

    李欢;涂玥;万毅刚;穆耕林;吴薇;陈佳鑫;王美子;王杰;符燕;蔡玉丰;王玉;WAN Zi-yue;

    为了探究传统经方——大黄蛰虫丸(Dahuang Zhechong Pills, DHZCP)在体内改善睾丸衰老(testicular aging, TA)的作用和机制,笔者将24只雄性大鼠随机分成正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(vitamin E,VE)组,通过D-半乳糖(D-galactose, D-gal)连续灌胃建立大鼠TA模型。在实验期间,每天经灌胃分别给予DHZCP组和VE组大鼠DHZCP混悬液和VE混悬液;此外,经灌胃给予正常组和模型组大鼠生理盐水。在D-gal和不同药物联合干预60 d后,处死全部大鼠,收集血液及睾丸组织,进而,针对模型鼠TA和睾丸细胞坏死性凋亡相关的各项指标进行检测和观察。这些指标包括各组大鼠衰老表型、睾丸总质量和睾丸指数、睾丸组织病理学特征和生精细胞数、性激素水平、睾丸组织活性氧(reactive oxygen species, ROS)产物表达特征、睾丸组织细胞周期蛋白表达水平和表达特征以及受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting serine/threonine protein kinase 1,RIPK1)/受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting serine/threonine protein kinase 3,RIPK3)/底物混合谱系激酶样蛋白(mixed lineage kinase domain like pseudokinase, MLKL)信号通路关键信号分子蛋白表达水平。结果显示,对于TA模型鼠,DHZCP和VE都能改善衰老表型、睾丸总质量和睾丸指数、睾丸组织病理性特征和生精细胞数、血清睾酮和血清卵泡刺激素水平、睾丸组织ROS表达特征以及P21、P53蛋白表达水平和表达特征;此外,DHZCP与VE都能改善模型鼠睾丸组织RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路关键信号分子蛋白表达水平;其中,对于RIPK3的改善作用,DHZCP优于VE。总之,在该研究中,笔者发现,DHZCP与VE相似,在体内能改善D-gal诱导的大鼠TA,其作用机制与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路活性而减轻睾丸细胞坏死性凋亡有关。该研究为传统经方在男性健康领域的开发应用提供了初步的药理学证据。

    2022年15期 v.47 4119-4127页 [查看摘要][在线阅读][下载 1374K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:408 ]
  • 加味当归芍药散对慢性萎缩性胃炎大鼠SOCS3/TLR4信号通路的影响

    郑晓佳;陈苹苹;刘阳;孙建慧;张乃霖;王斌;刘启泉;

    探讨加味当归芍药散对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。将60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,摩罗丹组,加味当归芍药散高、中、低剂量组,除了正常组外,其余各组大鼠采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)复合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。造模12周,开始灌胃给予各组大鼠相应药物,给药持续8周。末次给药后,取材。HE染色观察大鼠胃黏膜组织病理学变化,ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)检测IL-6、TNF-α和CRP的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测SOCS3、TLR4基因表达水平,Western blot法检测SOCS3、TLR4、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。免疫组化法检测大鼠胃组织中NF-κB、MyD88、NLRP3、Bcl-2、Bax、Bad蛋白表达水平。加味当归芍药散各剂量组大鼠胃黏膜萎缩减轻,大鼠血清中IL-6、TNF-α和CRP水平显著降低,大鼠胃组织中SOCS3 mRNA水平升高,TLR4 mRNA水平降低,SOCS3蛋白水平升高,TLR4、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低,NF-κB、MyD88、NLRP3、Bax、Bad蛋白表达水平减弱,Bcl-2蛋白表达水平增强。加味当归芍药散能够明显改善CAG大鼠胃黏膜萎缩状态,其机制可能与干预SOCS3/TLR4通路相关。

    2022年15期 v.47 4128-4135页 [查看摘要][在线阅读][下载 1434K]
    [引用频次:1 ] |[下载次数:1131 ]
  • 基于代谢组学的广陈皮治疗脾虚痰湿证大鼠模型的研究

    吴蓓;申梦园;陈鸿平;刘友平;王福;陈林;

    该研究采用代谢组学方法分析广陈皮对脾虚痰湿证内源性代谢产物的影响,并探究广陈皮治疗脾虚痰湿证的相关作用机制。采用多因素造模法建立脾虚痰湿证大鼠模型。通过观察大鼠肝组织病理变化,并测定血浆中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等病理生化指标含量,初步评价广陈皮对脾虚痰湿证模型大鼠的干预作用。采用免疫组化技术检测大鼠肾AQP2、结肠AQP3、颌下腺AQP5的表达,评估陈皮对脾虚痰湿证大鼠的水通道蛋白表达作用。进一步采用UHPLC-ESI-MS/MS技术对大鼠血浆样本进行代谢轮廓分析,应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)等多种方法进行模式识别,结合t检验和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物,并基于MetaboAna-lyst 5.0进行通路分析。实验表明广陈皮可改善脾虚痰湿证大鼠肝组织病理变化,升高大鼠血浆中HDL-C水平,并降低TG、TC、LDL-C水平,增强对脾虚痰湿证大鼠肾AQP2、结肠AQP3以及颌下腺AQP5的表达。此外,UHPLC-ESI-MS/MS共筛选出脾虚痰湿证差异代谢物87个(其中39个代谢物水平明显上调升高,48个代谢物水平显著下降),差异最大的代谢物依次为甘氨酸、L-异亮氨酸、N-乙酰-L-酪氨酸、黄嘌呤、次黄嘌呤、葫芦巴碱等。差异代谢物主要富集于类固醇激素生物合成、亚油酸代谢、嘌呤代谢等通路。该研究采用代谢组学方法能区分并揭示脾虚痰湿证的特征性代谢模式,OPLS-DA判别模型的初步构建为脾虚痰湿证的中医证候辨识提供了客观辨证依据,为从小分子层面及整体水平探究中医证候的生物学基础提供思路与方法。

    2022年15期 v.47 4136-4147页 [查看摘要][在线阅读][下载 1730K]
    [引用频次:3 ] |[下载次数:1654 ]
  • 大黄有效组分“大黄酸-大黄素”联合治疗溃疡性结肠炎作用机制研究

    高飞;钟辉云;陈可禧;董玲玲;林美斯;杜鸿灵;

    该研究拟通过“网络药理学预测-动物炎症改善分析-分子作用机制探索”等多个层面,研究大黄有效组分大黄酸与大黄素联合治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的药效及作用机制。采用网络药理学预测“大黄酸-大黄素”联合干预UC作用机制,筛选出52个潜在靶点,主要参与癌症通路、PI3K/AKT信号通路、癌症中microRNAs以及细胞凋亡通路,其中PI3K/AKT信号通路被报道与UC密切相关,为最佳的候选联合治疗通路;采用葡聚糖硫酸钠建立经典UC小鼠模型,记录空白组、模型组、大黄酸组、大黄素组、联合用药组、柳氮磺胺吡啶阳性药物给药后各治疗指标差异,结果显示,与模型组比较,大黄酸和大黄素联合用药组的小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和髓过氧化物酶(MPO)均有显著改善(P<0.01);结肠黏膜损伤显著降低;结肠组织p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT蛋白表达水平显著下调(P<0.01),且以上所有指标均较大黄酸/大黄素单独用药组效果更好;结合金氏Q值法评价其联合作用,其在结肠长度、TNF-α、IL-6、IL-1β、MPO、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT的作用效果均大于1.15,说明大黄酸与大黄素具有协同作用。研究显示大黄酸与大黄素具有协同治疗UC作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT通路及下调促炎因子有关,是值得关注的治疗UC新组分。

    2022年15期 v.47 4148-4155页 [查看摘要][在线阅读][下载 1329K]
    [引用频次:1 ] |[下载次数:1206 ]
  • 复方杜仲健骨颗粒治疗骨关节炎的抗炎潜在药效物质及作用机制研究

    陈紫军;霍晓乾;任越;舒展;张燕玲;

    骨性关节炎是一种以关节软骨退行性病变为特征的中老年常见病。复方杜仲健骨颗粒具有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效,是临床上用于治疗骨性关节炎的经典方药。该研究利用分子模拟技术结合分子生物学手段探讨并验证了复方杜仲健骨颗粒治疗骨关节炎潜在药效物质及分子作用机制。花生四烯酸代谢通路为典型的抗炎通路,其中分泌型磷脂酶A2-ⅡA(secretory phospholipase A2 groupⅡA,sPLA2-ⅡA)、5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及白三烯A4水解酶(leukotriene A4 hydrolase, LTA4H)是该通路的关键靶标。因此,该研究首先基于花生四烯酸代谢通路4个关键靶标的药效团及分子对接模型,对复方杜仲健骨颗粒12味中药共计1 522个化学成分进行虚拟筛选,进一步结合方剂配比,对虚拟筛选结果进行加权分析。结果显示,该制剂中73个成分对于上述4个靶点作用活性较强,提示其可作为复方潜在抗炎药效物质。综合考虑成分的预测药效、易得性及其复方配伍环境,选择阿魏酸松柏酯、橄榄树脂素、黄芩苷作为验证化合物。研究进一步利用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的RAW264.7炎症细胞模型对其抗炎活性进行验证,结果显示3个成分均可有效抑制NO的释放,在一定程度上验证了药效物质选择的准确性。此外,结果表明,靶点5-LOX、COX-2及LTA4H的作用活性较高,提示上述3个靶标可能为复方杜仲健骨颗粒治疗骨关节炎的关键作用靶点;以潜在药效物质追溯来源中药,方中杜仲、牛膝、人参、枸杞、黄芪的活性值远高于其他中药,表明上述5味中药可能为复方杜仲健骨颗粒作用于花生四烯酸通路发挥抗炎作用的主要有效中药。该研究获得了复方杜仲健骨颗粒治疗骨关节炎的抗炎潜在药效物质,阐释了复方杜仲健骨颗粒作用于花生四烯酸代谢途径中的LOX、COX通路从而发挥治疗骨关节炎的作用机制,为复方杜仲健骨颗粒的药效物质及分子作用机制研究提供了参考。

    2022年15期 v.47 4156-4163页 [查看摘要][在线阅读][下载 1178K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:775 ]
  • 乌梅丸“异病同治”慢性消化系统疾病网络药理学及分子对接研究

    丁瑾;郑攀;孙营营;王笑冉;封俨宸;

    基于网络药理学方法及分子对接技术研究乌梅丸治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)、糖尿病肠病(diabetic enteropathy, DE)和肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)“异病同治”的物质基础和潜在机制。通过TCMSP数据库获取和筛选乌梅丸的活性成分及其作用靶点,借助UniProt数据库将靶点名称标准化;检索GeneCards、DisGeNET、DrugBank和OMIM数据库获取UC、DE和IBS的相关疾病靶点。利用Venny 2.1在线分析工具构建韦恩图,获得药物与疾病的共同靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-活性成分-共同靶点”网络。利用DAVID数据库对交集靶点进行Gene Oncology(GO)功能分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)通路富集分析。最后利用AutoDock软件将主要的活性成分与核心靶点进行分子对接。乌梅丸的治疗机制可能与调节癌症途径、TNF信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、JAK-STAT信号通路等有关。分子对接结果表明,关键活性成分分别与核心靶点结合并展现出较稳定的构象。乌梅丸治疗3种疾病涉及复方中黄酮类、甾醇类及生物碱类等多种化合物,通过多脏器作用于关键靶点,参与细胞凋亡、免疫炎症等多条信号通路,从而发挥对3种疾病“异病同治”的作用。该研究阐释了中药复方乌梅丸“异病同治”的可能机制,并将为深入了解乌梅丸效应机制、探索其新的临床应用提供理论依据。

    2022年15期 v.47 4164-4176页 [查看摘要][在线阅读][下载 1545K]
    [引用频次:1 ] |[下载次数:3604 ]
  • 基于CiteSpace知识图谱对外泌体在中医药研究应用现状的可视化分析

    安笑叶;巨珊珊;丁雪丽;杨晓雄;张冰;林志健;

    该研究利用CiteSpace分析软件对中国知网、万方、维普数据库和Web of Science核心合集数据库中外泌体在中医药应用研究领域相关文献进行计量学统计并作可视化研究,通过分析相关研究的作者、研究机构以及关键词,归纳研究现状、热点及发展趋势,探讨外泌体应用与中医药领域的研究现状、热点及未来发展趋势,为今后研究提供参考。经过筛选最终纳入中文文献340篇,英文文献9篇。中文文献国海东是发文量最多的作者,其研究方向为电针通过调节外泌体释放促进坐骨神经损伤后功能恢复的作用机制研究。上海中医药大学是发文量最多的研究机构,其次是南京中医药大学和湖南中医药大学,但各机构之间合作较少,应加强团队和机构间的合作;英文文献整体发文量较少,各作者之间的联系较为薄弱,发文机构多分布在医药院校、医院、综合性大学等,且机构间的合作较为分散;中文文献研究的关键词主要包括microRNA、间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、作用机制、细胞外囊泡等;目前外泌体在中医药领域的研究逐年递增,其研究热点在于外泌体可作为中医相关疾病诊断、预后的生物标记物,亦可作为中药的药物载体用于疾病的靶向治疗,关键词突现提示分析来自成骨细胞、巨噬细胞的外泌体在治疗疾病过程中发挥的调控作用仍可能是未来研究趋势。

    2022年15期 v.47 4177-4182页 [查看摘要][在线阅读][下载 1188K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:2572 ]

药代动力学

  • UHPLC-MS/MS测定小鼠血浆及肝脏中雷公藤甲素的含量及其毒代动力学研究

    李国庆;舒婷;柴媛媛;黄鑫;江振洲;张陆勇;

    建立血浆及肝脏中雷公藤甲素(triptolide, TP)含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)方法,探究雷公藤甲素在C57BL/6小鼠体内的毒代动力学特征及体内雷公藤甲素暴露量与肝损伤之间的关系,以期为后续雷公藤甲素毒性机制研究提供参考。液相色谱分离采用ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(3.0 mm×100 mm, 3.5μm),流动相为甲醇-0.05 mmol·L~(-1)醋酸铵,梯度洗脱;质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,多反应监测(MRM)模式。C57BL/6小鼠灌胃给予雷公藤甲素(毒性剂量600μg·kg~(-1))后,于不同时间点采集血液及肝组织,进行雷公藤甲素的含量测定,并检测血生化指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)]。结果显示雷公藤甲素在小鼠体内的毒代动力学参数达峰时间(T_(max))为5 min,峰浓度(C_(max))为14.38 ng·mL~(-1),半衰期(t_(1/2))为0.76 h,曲线下面积(AUC_(0-t))为5.63 h·ng·mL~(-1),平均驻留时间(MRT_(0-t))为0.56 h,清除率(CL_(Z/F))为103.19 L·h~(-1)·kg~(-1)。雷公藤甲素在小鼠肝组织中的分布趋势与血药浓度变化趋势一致,5 min雷公藤甲素浓度达到峰值,继而下降直至代谢完全。雷公藤甲素给药后3 h内血生化指标ALT、AST、ALP、TBA均无显著性变化。雷公藤甲素在小鼠体内清除率大,驻留时间短,且血生化指标没有显著升高,提示雷公藤甲素在体内的游离暴露量不能直接引起肝损伤,可能是通过结合某些物质发挥作用或是激发体内的炎症及免疫反应引起。

    2022年15期 v.47 4183-4189页 [查看摘要][在线阅读][下载 1090K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:542 ]
  • UPLC-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学探讨福白菊药效物质基础及其抗炎作用机制

    汪诗沁;刘丹;叶晓川;朱芊芊;张丹丹;汪波;聂晶;

    采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对灌胃给药福白菊水提液后大鼠体内的主要化学成分进行分析,从福白菊水提液中共鉴定了44个化合物,从大鼠血清中鉴定了11个入血成分。基于入血成分通过网络药理学得到264个潜在抗炎靶点;在此基础上,进行“成分-靶点”及PPI蛋白互作网络构建、GO功能富集和KEGG通路富集分析,采用分子对接验证网络药理学分析结果。结果表明,福白菊可能通过芹菜素、木犀草素、金合欢素、香叶木素、3,4-O-二咖啡酰奎宁酸等活性成分作用于AKT1、TNF、TP53、IL6、INS等核心靶点,调节PI3K-AKT信号通路、FoxO信号通路、cAMP信号通路、Ras信号通路等多种通路发挥抗炎作用。基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定了福白菊体内药效物质,结合网络药理学和分子对接分析了其抗炎核心靶点及其作用机制,为全面阐释福白菊药效物质基础及其质量控制提供了参考。

    2022年15期 v.47 4190-4201页 [查看摘要][在线阅读][下载 1741K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:2255 ]
  • 基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS鉴定欧前胡素在大鼠体内的代谢产物

    崔议方;王红;阮健;张稳稳;周红燕;李亚男;代龙;张加余;

    采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS分析鉴定欧前胡素在大鼠体内的代谢产物。大鼠灌胃给予欧前胡素后,采集血浆、尿液和粪便,以固相萃取法处理生物样品,利用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相梯度洗脱,分别采集正、负离子模式下的各样品数据,并解析欧前胡素的代谢产物,探究欧前胡素在大鼠体内的代谢途径。根据精确相对分子质量、多级质谱裂解信息以及对照品质谱裂解规律,并结合相关参考文献,共从大鼠体内检测到51个代谢产物。其中,从血浆、尿液以及粪便中分别检测到35、40、16个,其主要代谢途径为氧化、葡萄糖醛酸化、脱异戊烯基、硫酸酯化和羧基化等。该文深入研究了大鼠体内欧前胡素代谢转化情况,可为其进一步的药效学评价及开发利用提供参考借鉴。

    2022年15期 v.47 4202-4213页 [查看摘要][在线阅读][下载 1273K]
    [引用频次:1 ] |[下载次数:617 ]
  • 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷大鼠体内毒代动力学研究

    汪祺;杨建波;王莹;李妍怡;文海若;张玉杰;马双成;

    建立用于血浆中大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)及其代谢产物含量测定的UPLC-Q-TOF-MS方法,研究EG及其代谢产物在大鼠体内的毒代动力学(TK)行为。开展重复给药毒性实验的首次给药至给药结束的EG及其代谢产物的TK测定,计算动力学参数,评价大鼠口服不同剂量的EG后大鼠血浆中EG原型及代谢产物的暴露程度。研究发现大鼠口服给予高、中、低3个浓度的EG后,体内可检测到EG原型及代谢产物芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素、芦荟大黄素和羟基大黄素。原型及代谢产物首末次给药后AUC与给药剂量均呈正相关。3个给药组中EG及代谢产物的T_(max)均在6 h内,体内驻留时间最长为12 h。EG的T_(max)随给药浓度增加,达峰时间和体内驻留时间均延长。代谢产物大黄素、芦荟大黄素及羟基大黄素均存在双峰现象。羟基大黄素和芦荟大黄素均表现出血浆暴露量增加,代谢减缓,出现体内蓄积。此外,随给药浓度增加EG代谢产物芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素消失,提示EG高浓度给药后其体内的代谢途径可能发生改变,因此高浓度EG的体内作用机制仍需进一步探讨。该研究所得结论初步阐明了EG在大鼠体内的TK行为,实验结果将为临床用药提供数据支持和参考。

    2022年15期 v.47 4214-4220页 [查看摘要][在线阅读][下载 1091K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:234 ]

临床

  • 6种益气活血类中成药治疗慢性心力衰竭的网状Meta分析

    朴容硕;王薇;李应东;刘凯;

    应用网状Meta分析对6种常用益气活血类中成药治疗慢性心力衰竭的疗效进行评价。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library,搜索有关益气活血类中成药治疗慢性心力衰竭的随机对照试验(RCTs)。采用Stata 16软件进行网状Meta分析。最终纳入154篇文献,15 620例患者,网状Meta分析显示,6种中成药联合常规西药与单纯常规西药治疗比较,临床总有效率累计概率排序为芪苈强心胶囊+常规西药>通心络胶囊+常规西药>芪参益气滴丸+常规西药>脑心通胶囊+常规西药>麝香通心滴丸+常规西药>养心氏片+常规西药>常规西药;左室射血分数(LVEF)累计概率排序为养心氏片+常规西药>麝香通心滴丸+常规西药>芪苈强心胶囊+常规西药>通心络胶囊+常规西药>芪参益气滴丸+常规西药>脑心通胶囊+常规西药>常规西药;N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)累计概率排序为芪参益气滴丸+常规西药>养心氏片+常规西药>麝香通心滴丸+常规西药>芪苈强心胶囊+常规西药>通心络胶囊+常规西药>常规西药;左室舒张末期内径(LVEDD)累计概率排序为脑心通胶囊+常规西药>通心络胶囊+常规西药>麝香通心滴丸+常规西药>养心氏片+常规西药>芪苈强心胶囊+常规西药>芪参益气滴丸+常规西药>常规西药。结果提示,与单纯常规西药治疗相比,益气活血类中成药联合常规西药能明显提高临床总有效率,且可有效改善LVEF、NT-proBNP、LVEDD等心功能评价指标,值得临床推广使用。该研究结果可为气虚血瘀型慢性心力衰竭的中西医治疗提供临床选择参考和循证医学证据。

    2022年15期 v.47 4221-4237页 [查看摘要][在线阅读][下载 1323K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:1579 ]
  • 连花清瘟制剂联合磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的系统评价与Meta分析

    闫雨蒙;杨小静;赵春霞;李泽宇;赵国桢;郭玉红;李博;刘清泉;

    为探讨连花清瘟制剂联合磷酸奥司他韦治疗流行性感冒患者的有效性与安全性,检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)数据库,纳入连花清瘟制剂联合磷酸奥司他韦治疗流行性感冒患者的随机对照试验(RCTs),以退热时间为主要结局指标,以临床有效率(显效、有效均视作有效)、肌肉疼痛缓解时间、咽痛缓解时间、咳嗽缓解时间、鼻塞流涕缓解时间、病毒转阴时间、不良反应为次要结局指标提取并合并数据。使用Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行单个研究的质量评价,使用GRADE证据质量分级系统进行单个结局指标的质量评价,采用RevMan 5.4软件进行数据分析与异质性检验。最终纳入16项RCTs, 1 629例患者。Meta分析结果显示,连花清瘟制剂联合磷酸奥司他韦治疗流行性感冒,在退热时间(SMD=-2.02,95%CI[-2.62,-1.41],P<0.000 01)、临床有效率(RR=1.16,95%CI[1.12,1.20],P<0.000 01)、肌肉疼痛缓解时间(SMD=-2.50,95%CI[-3.84,-1.16],P=0.000 2)、咽痛缓解时间(SMD=-1.40,95%CI[-1.93,-0.85],P<0.000 01)、咳嗽缓解时间(SMD=-1.81,95%CI[-2.44,-1.19],P<0.000 01)、鼻塞流涕缓解时间(SMD=-2.31,95%CI[-3.61,-1.01],P=0.000 5)、病毒转阴时间(SMD=-0.68,95%CI[-1.19,-0.16],P=0.01)方面优于单用磷酸奥司他韦,差异有统计学意义。但由于临床试验质量不高,以上结论尚需更多高质量临床试验进一步证明,此外仍需关注中西联用方案不良反应的问题。

    2022年15期 v.47 4238-4247页 [查看摘要][在线阅读][下载 1537K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:851 ]
  • 中成药治疗儿童消化系统疾病临床研究证据的概况性综述

    吴雪;戴泽琦;徐思敏;李苗苗;廖星;

    该研究采用概况性综述对治疗儿童消化系统疾病中成药的基本信息和临床研究证据进行分析报告。通过检索三大药物目录,基于药品说明书,获得治疗儿童消化系统疾病中成药的基本信息。同时检索中、英文数据库获得相关临床研究文献,检索时间从建库至2022年3月7日。根据纳入、排除标准进行筛选,最终纳入39种中成药,涉及8种剂型,所含高频中药有山楂、茯苓、陈皮、麦芽、槟榔、六神曲、山药、白术等,功效以健脾、止泻、消食、清热、和胃等为主。中成药适应症主要为小儿腹泻、小儿厌食、小儿食积、消化不良以及小儿轮状病毒肠炎等,其中仅4种药品说明书中提及了不良反应,6种提及了服用禁忌。纳入临床研究92篇,包括随机对照研究84篇、系统评价与Meta分析2篇、回顾性研究1篇、病例系列5篇。文献仅涉及21种中成药,以醒脾养儿颗粒相关研究最多,占总文献量的32.6%;样本量主要集中在51~200例,以51~100例的文献最多(34.45%);试验组干预措施主要为中成药或中成药联合西药;疗程以0~7 d的文献量占比最大(51.10%);结局指标以有效率和症状改善时间为主;不良反应主要有呕吐、便秘、恶心、皮疹、感冒、腹泻、脐周皮肤发红或皮肤红痒等。研究结果发现中成药治疗儿童消化系统疾病有较好的治疗优势和研究前景,但目前多数临床研究证据存在结局指标较为局限、缺少中医药特色,各种中成药相关文献量不均、质量不高,说明书信息不规范等问题。未来应积极开展高质量的临床研究,并加强药品经济性与临床综合评价,探索治疗特色和优势,为找准临床定位,促进治疗儿童消化系统疾病中成药的临床合理运用提供决策依据。

    2022年15期 v.47 4248-4255页 [查看摘要][在线阅读][下载 1202K]
    [引用频次:0 ] |[下载次数:500 ]

学术探讨

  • 基于人用经验的医疗机构中药制剂成药性评估

    卓静娴;丘振文;周杰;吴燕梅;杨茂林;杨忠奇;

    医疗机构中药制剂是中药新药研发重要来源,作为临床经验方的有效载体,其安全性和有效性一般都经过多年临床验证,但其向中药新药转化中还存在处方雷同、药味过多、临床定位宽泛、临床数据较少以及工艺、质量控制和知识产权问题,“三结合”中药审评体系为制剂的中药新药转化提供很好的政策支持。针对制剂中药新药转化存在的难点,提出基于人用经验的制剂新药转化路径,倡导开展制剂转化为中药新药成药性评估,提高中药新药研发成功率。制剂成药性评估首先要明确其立项选题应坚持中医临床价值观为导向,形成包括拟开发新药适用疾病、中医证型、使用人群、用法用量和疗程等人用经验资料;关注医疗机构中药制剂处方来源、演变与完善过程,评估其处方饮片剂量、药味及药材资源;明确制剂与新药的工艺路线是否基本一致,剂型选择是否合理,评估制剂工艺未来大生产的可行性;通过对制剂临床应用情况进行总结,尽可能展示其在临床应用中的全貌,有助于评估医疗机构中药制剂临床价值和开发前景;针对制剂临床安全性数据较少问题,提出结合处方开展安全性信息收集;要评估制剂临床数据质量,注重数据完整性、准确性,避免偏倚与混杂;注重知识产权保护,避免发生纠纷。

    2022年15期 v.47 4256-4260页 [查看摘要][在线阅读][下载 1027K]
    [引用频次:1 ] |[下载次数:605 ]
  • 下载本期数据