专论

  • 伊尹汤液之谜——中药复方非典型药理效应规律发现与评价策略

    戴瑛;张翼冠;曾瑾;华桦;赵军宁;李莉;鄢良春;尹竹君;王剑波;谭鹏;谭蕊蓉;曾安琪;全云云;魏平;

    伊尹制汤液而始有方剂,由此发展出的现代中药复方及其制剂以其在慢性多因素性疾病的良好治疗效果而备受关注,代表了未来新药发现的一个重要方向。中药复方具有特殊的或者被忽视的独特作用原理,这与单一成分作用的“神弹理论”有较大差别,也与现代多靶点药物的内涵不尽相同。“伊尹汤液理论(Yiyin decoction theory)”是基于现代科学技术方法描述和阐释这种具有超前意识的个性化组合用药的特殊药理效应机制,既考虑到疾病/证候的非稳定性,也注意到疾病在受到药理干扰时表现出来的顽固性和自适应性,以及疾病的多因素病因之间相互关联性,作者把其科学内涵概括为“复方配伍,多重效应,适度调治”。复方配伍涉及组成药物君臣佐使药之间复杂性相互作用。多重效应涉及多种常规的以及非常规的作用机制、非线性反馈相互作用的综合药理效应。适度调治则反映其最终可从整体上精准地实现对疾病生物网络的多点嵌套调控。要破解“伊尹汤液”之谜,并非仅仅简单研究已知活性物质(成分)及其在混合物中独立的靶点作用,更需要重新发现和认识中药复方的“暗物质”“暗效应”,即常规药理效应规律之外的、被忽视的非典型药理效应规律以及在生物体内发挥精准调控功能的多点嵌合机制。伊尹汤液理论聚焦中药复方的整体药理效应规律以体现其综合的临床价值,对于发展符合中医药理论的中药复方新药评价与转化应用新模式具有重要意义。

    2022年16期 v.47 4261-4268页 [查看摘要][在线阅读][下载 467K]
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综述

  • 高内涵成像技术在中药药效物质研究中的应用进展

    赵永娟;高雯;邢绪东;杨华;

    高内涵成像技术将自动化高通量优势与高分辨细胞成像相结合,具有数据信息丰富、成像灵敏度高、数据易于可视化与标准化等特点,常用于细胞(或亚细胞)表型分析。在维持细胞结构与功能完整的基础上,通过单次实验就可获得丰富的细胞内涵信息,例如细胞形态、细胞结构以及相关功能信号转导通路变化等表型特征。已有大量研究表明,当细胞受到特定因素扰动时会带来一系列具有动态时空交互性的变化过程,其表型特征也会随之发生变化,尤其是对细胞的微扰响应具有显著优势。中药具有多成分、多靶点作用特点,一个或几个终点效应指标的检测往往难以准确、全面地反映中药整体药效信息,高内涵成像技术的应用有助于诠释中药复杂体系药效物质及其作用模式。该文对高内涵成像技术在中药活性成分(群)筛选及其作用机制方面的应用进展进行综述,以期为今后深入研究提供借鉴。

    2022年16期 v.47 4269-4276页 [查看摘要][在线阅读][下载 174K]
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  • 辣椒素的抗肿瘤作用及分子机制研究进展

    周欣悦;刘夏阳;李壮;郭晓红;

    辣椒素是从茄科辣椒属植物中分离出来的脂溶性香草酰胺的植物碱,是辣椒中的主要活性成分,具有抗炎、镇痛、扩张心血管、保护胃黏膜等作用。近年来大量研究证实辣椒素是一种潜在的抗肿瘤化合物,在肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等多种恶性肿瘤细胞系及动物模型中均观察到其可诱导细胞周期停滞、抑制癌细胞增殖、转移、侵袭及血管生成、促进凋亡或自噬等抗肿瘤功效。同时,辣椒素与索拉非尼等其他抗肿瘤药物联用时具有协同抗肿瘤作用。该文通过检索近年来辣椒素抗肿瘤相关文献,重点综述了辣椒素通过诱导凋亡发挥抗肿瘤作用的机制,此外,还从辣椒素诱导肿瘤细胞周期阻滞、抑制肿瘤细胞侵袭、转移和血管生成及协同其他药物抗肿瘤等多方面进行了综述,以期对辣椒素的进一步研究及合理开发利用提供理论基础。

    2022年16期 v.47 4277-4283页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K]
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  • 中药熊胆资源发展历程与展望

    李新月;苏芳芳;蒋超;张卫;王枫;朱青;杨光;

    熊胆入药历史悠久,临床用途广泛,疗效卓著,在治疗肝胆系统疾病、心脑血管系统疾病等方面具有良好的药效活性。传统熊胆为“猎熊取胆”,按产地分为东胆和南胆,按胆仁性状分为金胆、铁胆、菜花胆、油胆。随着引流熊胆技术的发展,引流熊胆粉进入市场,临床替代传统熊胆使用。现在采用化学复配、生物转化方式得到人工熊胆粉是医药研究的热点,不仅可解决熊胆资源紧缺的问题,也可为保护濒危动物做出贡献。熊胆质量问题较多,市场常有羊胆、牛胆、猪胆、鸡胆掺伪冒充。熊胆资源稀缺,相关研究文献较为分散,缺乏系统的分析与整理。该文围绕熊胆发展研究概况,在厘清传统熊胆的来源和分级的基础上,梳理传统熊胆的采收、炮制加工、鉴别及使用方法并进行总结,比较熊胆的质量标准,总结熊胆粉的技术发展历程,对熊胆粉的现代研究及临床应用进行展望。该文对熊胆资源整理、熊胆临床应用、熊胆类药物研制及人工熊胆粉相关研究具有一定的参考价值。

    2022年16期 v.47 4284-4291页 [查看摘要][在线阅读][下载 168K]
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  • 雷公藤属植物中倍半萜吡啶大环内酯类生物碱的波谱学特征

    闫建功;吴先富;陈明慧;戴忠;王亚丹;马双成;

    倍半萜吡啶大环内酯类生物碱(简称大环内酯类生物碱)是雷公藤属植物中的一类重要成分,具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗病毒、杀虫等广泛的药理活性,研究价值较大。其结构是由高度氧化的二氢-β-呋喃倍半萜与吡啶二羧酸通过酯键连接而成,根据吡啶二羧酸片段的结构特点可以将其分为多种结构亚型。目前,已从雷公藤属植物中分离鉴定的大环内酯类生物碱有110余种。该文详细总结了雷公藤属大环内酯类生物碱的结构特征及波谱学规律,包括紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、质谱(MS)和核磁共振波谱(NMR),并归纳出该类成分的结构解析流程,为其深入研究和开发提供参考。

    2022年16期 v.47 4292-4304页 [查看摘要][在线阅读][下载 2095K]
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  • 靶向线粒体质量控制防治脑缺血再灌注损伤的研究进展

    魏旋;刘吉勇;张文丽;梅志刚;

    脑缺血再灌注损伤(CIRI)是阻碍缺血性中风患者血流再通后康复的重要影响因素。线粒体是细胞“能量动力室”,具有供应能量、代谢活性氧、储存钙以及介导细胞程序性死亡等重要生理功能。CIRI过程中的氧化应激、钙超载、炎症反应等多因素共同作用易造成神经元线粒体稳态失衡,是引起继发损伤的关键病理环节。研究显示,线粒体质量控制(MQC)体系,主要包括线粒体的生物合成、动力学、自噬和衍生囊泡等,是维持线粒体稳态的重要内源性机制,在CIRI所致细胞线粒体结构和功能损伤中发挥重要的保护作用。该文综述了近十年来国内外有关CIRI过程中MQC的调节机制,及靶向MQC治疗CIRI的相关研究进展,以期为中医药防治缺血性中风探寻新策略提供理论参考与借鉴。

    2022年16期 v.47 4305-4313页 [查看摘要][在线阅读][下载 207K]
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  • 刺五加防治神经退行性疾病的药理研究进展

    王雪;代朝;方坚松;

    神经退行性疾病是严重影响人类生活质量的全球性公共卫生难题,其发病率逐年上升且尚无有效的治疗手段。刺五加为传统补肾中药,药用及食用历史悠久,含有多种活性成分如皂苷类、香豆素类、黄酮类、有机酸类和多糖类等,具有抗氧化、抗衰老、抗炎、抗疲劳及免疫调节等多种药理作用。现代医学研究发现刺五加可以作用于中枢神经系统,刺五加的提取物及多种活性成分能改善学习和记忆能力,具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、拮抗Aβ毒性、调节神经递质含量、调控多种信号通路、维持线粒体的结构和功能、调节脑内能量代谢、表观遗传调控等重要作用,对神经退行性疾病的治疗具有多成分、多靶点、多通路、低毒副作用的特点。该文综合了刺五加近十年来在神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病以及缺血性脑卒中的国内外药理研究报道,对刺五加发挥神经保护作用的活性成分、作用机制进行总结,并从中医理论及现代医学研究等方面探讨了刺五加治疗神经退行性疾病的显著优势和研究的不足之处,以期为刺五加在神经退行性疾病的药物开发及临床应用提供理论支持,也为中医补肾法防治神经退行性疾病提供参考。

    2022年16期 v.47 4314-4321页 [查看摘要][在线阅读][下载 282K]
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资源与鉴定

  • 甘肃省珍稀濒危药用植物资源种类空间分布差异研究

    席少阳;曹后康;郭延秀;马晓辉;朱田田;晋玲;

    甘肃省地处青藏高原、内蒙古高原、黄土高原与黄河流域、长江流域、内陆河流域的交汇处,其复杂多样的生态环境与气候条件造就了丰富多样的植被区系,形成了该地区药用植物资源种类空间分布的不平衡性,因此,研究甘肃省各县(区)珍稀濒危药用植物资源种类空间分布特征,对于合理制定甘肃省珍稀濒危药用植物资源保护政策、促进药用植物产业发展具有重要的意义。该研究以甘肃省第四次中药资源普查成果为基础,运用探索性空间数据分析(ESDA)、趋势面分析、空间聚类与异常值分析等地统计学方法对甘肃省87个县(区)珍稀濒危药用植物资源种类丰富度空间分异特性进行研究,并结合甘肃省植被类型数据、土壤质地分类数据、年平均气温数据、年平均降水量数据、高程数据,分析甘肃省珍稀濒危药用植物资源丰富度高值或低值聚集区生态环境特征,进一步探析甘肃省珍稀濒危药用植物资源种类及其多样性空间分布与该区域地理环境的关系,为甘肃省珍稀濒危药用植物资源的科学恢复与保护政策制定提供支撑。

    2022年16期 v.47 4322-4332页 [查看摘要][在线阅读][下载 1377K]
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  • DESI-MSI和UPLC分析芍药根不同组织药效成分的分布

    陈文静;郑钰宁;赵琳;宋尚红;龙飞;裴照卿;唐策;许志刚;吕光华;

    中药白芍和赤芍均以根粗为佳,质量评价指标成分同为芍药苷,但是药效成分含量高低与根粗细之间的相关性不明确。为此,该研究以白芍和赤芍的基原植物芍药根为对象,研究不同组织中芍药苷等7种药效成分的分布及其含量,从木部与皮部的比例,分析根粗细与药效成分含量的相关性,选择质量评价的指标成分。从白芍道地产区采集了9份芍药鲜根,先用解吸电喷雾电离质谱成像(DESI-MSI)观察各成分在横切面上各组织中的分布,再用UPLC测定这些成分在木部和皮部的含量,并用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)选出木部与皮部之间差异最大的成分。结果表明,芍药苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、没食子酸和1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖在木部分布多,含量高;而芍药内酯苷和儿茶素则在皮部分布多,含量高。芍药苷和芍药内酯苷是木部与皮部之间含量差异最大的成分,也是在这2个部位中含量最高的成分;根直径越粗,芍药苷的含量越高,而芍药内酯苷的含量越低。芍药苷与芍药内酯苷为同分异构体,药效作用各有侧重,可根据白芍、赤芍的不同用途,选择不同的指标成分,实行同药异用的质量分类评价。

    2022年16期 v.47 4333-4340页 [查看摘要][在线阅读][下载 363K]
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  • 忍冬叶生长及修剪期的7种活性成分年动态变化规律研究

    黄厚钰;耿泽宇;李卫东;张绍国;刘勇;

    在生产上为促进忍冬花蕾形成,需要在忍冬生长季不断修剪,修剪下的忍冬叶资源量大,且浪费严重。该研究采用高效液相色谱(HPLC)同时检测3月—11月忍冬叶中7种活性成分(绿原酸、木犀草苷、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、断马钱子酸、断氧化马钱子苷)的含量。结果表明,3月忍冬树干上除去的萌蘖、5月—7月修剪下的忍冬叶、11月初霜期的忍冬叶中各活性成分含量较高,可作为忍冬非药用部位进一步开发利用。其中3月上中旬修剪下的忍冬叶中7种活性成分总含量最高。初霜后忍冬叶活性成分显著升高,接近3月上中旬修剪下的萌蘖中活性成分含量水平。初霜后的忍冬叶失去了光合能力,此时采收忍冬叶不影响树体生理活动,不但资源量巨大,而且活性成分含量高,是忍冬叶的最佳采收期。

    2022年16期 v.47 4341-4346页 [查看摘要][在线阅读][下载 311K]
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分子生药学

  • 基于芍药转录组挖掘芍药苷生物合成相关基因

    郭文鼎;胡志敏;卜俊玲;王健;马莹;郭娟;黄璐琦;

    芍药苷是中药白芍、赤芍的主要活性成分,也是两者质量控制的指标成分之一。芍药苷属于蒎烷型三环单萜苷类化合物,其生物合成主要通过MEP和MVA途径生成单萜共同前体GPP,再在萜类合酶、细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)、尿苷二磷酸糖基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase, UGT)以及酰基转移酶(acyltransferase, AT)的催化下形成具有活性的芍药苷。为挖掘芍药苷生物合成相关基因,该研究构建芍药Paeonia lactiflora花、叶和根3个部位的cDNA文库进行测序,共获得30 609条ORF。该研究对转录组中的所有CYP450基因进行功能注释分析及表达量分析,筛选出属于CYP71A、CYP71D亚家族且与单萜合酶PlPIN表达趋势一致的11条可能参与芍药苷生物合成的CYP450基因;后续又通过功能注释分析、序列全长分析、基因表达量分析、系统进化树分析进一步筛选得到与PlPIN表达相一致的且可能参与芍药苷生物合成的UGT基因7条及AT基因9条。该研究提供了一个系统的分析筛选方法并大大缩小了候选基因的数量,减少功能基因验证的工作量,为芍药苷生物合成途径解析及其形成机制奠定基础。

    2022年16期 v.47 4347-4357页 [查看摘要][在线阅读][下载 1010K]
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制剂与炮制

  • 淫羊藿多糖组成分析及其免疫调节作用研究

    杨艳君;李畅;陈菲菲;朱毛毛;贾晓斌;封亮;谭晓斌;

    淫羊藿具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性。多糖是淫羊藿物质基础的主要组分之一,且多糖的活性与结构密切相关。该研究通过DEAE-52纤维素柱及Sephadex G-100分离纯化得到淫羊藿中性多糖EPS-1-1和淫羊藿酸性多糖EPS-2-1。采用高效凝胶色谱法、完全酸水解、FT-IR分析、SEM检测以及刚果红实验等方法对2种多糖进行结构解析,并通过测定淫羊藿多糖对骨髓来源的小鼠树突状细胞(BMDC)成熟以及炎性细胞因子释放的影响,对其体外免疫调节活性进行研究。结果表明,EPS-1-1由果糖、甘露糖、核糖、鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖组成,物质的量比为1.90∶0.67∶0.05∶0.08∶3.29∶1.51∶0.05∶0.37。EPS-2-1由物质的量比为5.25∶0.18∶0.32∶0.13∶1.14∶0.16∶0.55∶0.08∶0.2的果糖、甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖和阿拉伯糖组成。体外研究结果表明,EPS-1-1和EPS-2-1可以通过上调骨髓来源的小鼠树突状细胞中MHCⅡ和共刺激因子(CD40、CD80、CD86)的表达,提高炎性细胞因子(IL-6、TNF-α、IL-12)的水平,促进骨髓来源的小鼠树突状细胞的成熟和功能,提示淫羊藿多糖EPS-1-1和EPS-2-1均具有很好的免疫调节活性。

    2022年16期 v.47 4358-4364页 [查看摘要][在线阅读][下载 852K]
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  • 以绞股蓝皂苷稳定槲皮素纳米混悬剂的制备及体外评价

    陈慧娟;李小芳;邓茂;谢龙;刘凯;张旭敏;

    探索绞股蓝皂苷作为一种新型天然稳定剂生产纳米混悬剂的潜力。以槲皮素为模型药,通过高速剪切-高压均质法制备绞股蓝皂苷稳定的槲皮素纳米混悬剂(quercetin nanosuspensions, QUE-NS),并对其进行体外评价。基于QUE-NS平均粒径和多分散指数(polydispersity index, PDI)的测定结果,采用单因素试验优化制备工艺参数。通过冷冻干燥法将QUE-NS制备成冻干粉,并进行储存稳定性和饱和溶解度研究。此外,还考察了pH和离子强度对纳米混悬液体系物理稳定性的影响。结果表明,优化的工艺参数为剪切转速13 000 r·min~(-1)、剪切时间2 min、均质压力100 MPa、均质次数12次,在此条件下制备的QUE-NS平均粒径为(461.9±2.4)nm, PDI为0.059±0.016。在室温下储存2个月期间,QUE-NS冻干粉保持稳定。饱和溶解度结果表明QUE-NS冻干粉的饱和溶解度高于槲皮素原料药和物理混合物。稳定性测试结果显示绞股蓝皂苷稳定的纳米混悬液在pH 6~8表现出良好的稳定性,而在盐存在的条件下容易发生聚集。总之,绞股蓝皂苷有望成为一种新型的天然稳定剂用于纳米混悬剂的制备。

    2022年16期 v.47 4365-4371页 [查看摘要][在线阅读][下载 310K]
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  • RP-HPLC测定抗疫新药清肺排毒颗粒中新橙皮苷和柚皮苷含量及其制剂过程中的转移率研究

    张艳;王宏洁;杨立新;周严严;赵海誉;李明利;边宝林;吴骅楷;祝华英;司南;韩凌;

    建立清肺排毒颗粒中2种有效成分的反向高效液相色谱(RP-HPLC)含量测定方法,同时考察新橙皮苷和柚皮苷在制剂过程中的转移率,为进一步完善清肺排毒颗粒的质量控制标准和企业生产提供依据。采用YMC Triart C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm, 5μm);柱温30℃;乙腈为流动相A,0.2%磷酸溶液为流动相B,梯度洗脱;流速1.0 mL·min~(-1),检测波长284 nm。测得柚皮苷在0.10~1.0μg(R~2=0.999 9)、新橙皮苷在0.12~1.2μg(R~2=0.999 9)线性良好。柚皮苷的平均回收率为99.52%,RSD为1.2%;新橙皮苷的平均回收率为100.8%,RSD为1.2%。利用此方法测得柚皮苷和新橙皮苷在药材、提取液、浓缩液、颗粒之间的转移率。结果,柚皮苷药材至颗粒平均转移率为54.89%±4.38%,新橙皮苷药材至颗粒平均转移率为57.63%±5.88%,且药材至提取液过程可能是影响整个制剂工艺的关键环节。该研究所建方法简便、灵敏,可用于清肺排毒颗粒的质量控制。同时可用于考察清肺排毒颗粒制剂过程中新橙皮苷和柚皮苷转移率的研究,进一步完善了清肺排毒颗粒中枳实的质量控制标准。

    2022年16期 v.47 4372-4376页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K]
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  • 栀子类药材中西红花苷类成分的定性定量分析

    叶潇;张东;冯伟红;梁曜华;刘晓谦;李春;王智民;

    该文旨在对栀子和水栀子中的西红花苷类成分进行比较研究。采用Acchrom XCharge C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm)进行分离,流动相为乙腈和0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,检测波长440 nm,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃。采用上述色谱条件对20批栀子和8批水栀子样品进行测定,建立了栀子中西红花苷类成分的HPLC指纹图谱;利用UHPLC-ESI-Orbitrap-MS/MS技术和对照品对共有峰进行结构推测和指认。结果28批样品中共选出20个共有峰,质谱推测了其中16个共有峰的结构,并经对照品比对确认了其中4个共有峰,分别是西红花苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ。采用同一色谱条件对西红花苷Ⅰ~Ⅳ进行了同步测定,系统适应性与方法学考察结果均符合含量测定要求。28批样品指纹图谱与对照指纹图谱的相对相似度均在0.98以上。但聚类分析结果显示,栀子和水栀子各聚为一组。20批栀子中西红花苷Ⅰ的质量分数在3.58~9.58 mg·g~(-1),西红花苷Ⅱ在0.230~1.452 mg·g~(-1),西红花苷Ⅳ在0.014 5~0.135 mg·g~(-1),西红花苷Ⅲ在0.301~1.12 mg·g~(-1),4种成分的总质量分数在4.12~12.25 mg·g~(-1);8批水栀子中西红花苷Ⅰ的质量分数在5.84~11.48 mg·g~(-1),西红花苷Ⅱ在0.308~0.898 mg·g~(-1),西红花苷Ⅳ在0.010 6~0.025 5 mg·g~(-1),西红花苷Ⅲ在0.675~1.34 mg·g~(-1),4种成分的总质量分数在6.97~13.72 mg·g~(-1)。现有结果表明栀子和水栀子在西红花苷类成分组成上存在一定相似性。该文所建方法为栀子、水栀子及相关产品的质量控制提供了参考。

    2022年16期 v.47 4377-4384页 [查看摘要][在线阅读][下载 589K]
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化学

  • 沉香中倍半萜类化学成分研究

    张航;马家乐;昝妮利;王嵘晔;赵云芳;宋月林;郑姣;屠鹏飞;霍会霞;李军;

    采用硅胶、ODS和半制备HPLC等色谱技术对沉香石油醚部位进行化学成分研究。通过其理化性质及IR、UV、MS、NMR等谱学数据共鉴定了8个倍半萜类化合物,分别为(4S,5S,7R,10S)-5,7-dihydroxy-11-en-eudesmane(1)、(7R,10S)-eudesma-4-en-11,15-diol(2)、(2R,4S,5R,7R)-2-hydroxyeremophila-9,11-dien-8-one(3)、7α-H-9(10)-ene-11,12-epoxy-8-oxoeremophilane(4)、(+)-9β,10β-epoxyeremophila-11(13)-en(5)、4(14)-eudesmene-8α,11-diol(6)、12,15-dioxo-selina-4,11-dien(7)、2β,8aα-dihydroxy-11-en-eremophilane(8)。其中化合物1和2为新化合物,通过计算ECD确定了其绝对构型。化合物1、4、6~8在20μmol·L~(-1)浓度时能显著改善牛磺胆酸(TCA)诱导的GES-1人胃黏膜细胞损伤,其细胞保护率分别为23.51%±2.79%、16.10%±1.25%、24.45%±4.89%、17.48%±2.93%、21.44%±2.39%。

    2022年16期 v.47 4385-4390页 [查看摘要][在线阅读][下载 286K]
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  • 卷柏中1个新的环肽

    阎新佳;温静;宋洋;沙冬梅;沙马里牛;张绍山;刘圆;

    采用HP-20、聚酰胺和半制备液相等多种色谱手段对卷柏75%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定其结构,得到1个新的环肽类化合物,命名为卷柏环肽A(1)。采用MTT法测定化合物对B16F10、MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞系的抑制活性,化合物1在40μmol·L~(-1)浓度下对B16F10细胞系的抑制率为51.57%±4.34%,在100μmol·L~(-1)浓度下对MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞系没有抑制活性。

    2022年16期 v.47 4391-4394页 [查看摘要][在线阅读][下载 299K]
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  • 不同产地北苍术化学模式识别及4种成分一测多评法的建立

    赵艳云;张建云;郑开颜;谷仙;王乾;郭龙;任海硕;郑玉光;李旻辉;房慧勇;

    建立北苍术药材指纹图谱结合化学模式识别,对不同产地北苍术进行质量评价并结合一测多评法,验证其在北苍术药材质量评价中的可行性和适用性。采用HPLC建立北苍术指纹图谱评价其批次间的一致性,以药材中质控成分苍术素为内参物,建立其与白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ、β-桉叶醇的相对校正因子并计算4种成分的含量。采用外标法对一测多评法进行验证,结合相似度分析、聚类分析及主成分分析等化学模式识别对北苍术进行质量评价。结果显示,13批样品指纹图谱共标定21个共有峰,对4个共有峰进行了指认,相似度较高,均在0.9以上,以苍术素为内参物建立的相对校正因子在不同实验条件下重现性良好,白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ、β-桉叶醇的相对校正因子分别为2.091、4.253、6.010。各成分外标法与一测多评法结果无显著差异,说明该实验建立的一测多评法稳定可靠。因此,HPLC指纹图谱结合一测多评法可用于北苍术的质量评价,为全面、快速评价北苍术的质量提供科学依据。

    2022年16期 v.47 4395-4402页 [查看摘要][在线阅读][下载 334K]
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药理

  • 梓醇干预H_2O_2诱导INS-1胰岛β细胞氧化损伤的抗氧化、抗凋亡效应及分子机制

    肖鑫;许文华;张小清;丁浚峰;姜月;涂珺;

    研究梓醇对H_2O_2诱导INS-1细胞抗氧化、抗凋亡保护胰岛β细胞功能的作用及分子机制。不同浓度H_2O_2干预多个时间点,优化建立INS-1细胞氧化损伤模型。CCK-8法检测梓醇组(1、5、10、20、40、80、160μmol·L~(-1))干预24 h的细胞活力。DCFH-DA荧光探针法、WST-1法和TBA法分别检测细胞内活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,AO-EB和Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡影响。Western blot法检测蛋白表达,ELISA法检测细胞外液的胰岛素含量。结果显示,50μmol·L~(-1) H_2O_2干预2 h可以建立稳定的INS-1细胞氧化损伤模型。1~80μmol·L~(-1)浓度梓醇不影响INS-1细胞活力。与模型组比较,1、5、10μmol·L~(-1)梓醇干预2 h可减轻INS-1细胞氧化损伤的作用(P<0.001),降低INS-1氧化损伤细胞ROS和MDA含量并升高SOD活力,减缓细胞过度凋亡;与模型组比较,1、5、10μmol·L~(-1)梓醇可上调抗氧化通路蛋白核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)磷酸化、负调控胞质接头蛋白1(Keap1)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)磷酸化及效应蛋白血红素氧合酶-1(HO-1)表达,促进胰腺十二指肠同源异型盒因子-1(PDX-1)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的表达。除此之外,在高糖培养液状态下,与模型组比较,1、5、10μmol·L~(-1)梓醇可提高INS-1氧化损伤细胞胰岛素分泌,提示胰岛β细胞功能恢复。PDX-1是直接调控GLUT2和胰岛素合成,影响糖稳态的胰岛β细胞功能的关键核转录因子。综上所述,推测梓醇可减轻INS-1细胞氧化损伤及凋亡,激活抗氧化通路,保护胰岛β细胞功能,改善胰岛素合成分泌。

    2022年16期 v.47 4403-4410页 [查看摘要][在线阅读][下载 852K]
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  • 商陆总皂苷对癌性腹水模型小鼠的祛腹水作用及机制初探

    王彩霞;郁红礼;吴皓;陶兴宝;谢雨薇;程砚秋;曾平;王贺鹏;张萍;崔小兵;

    为研究商陆皂苷类成分祛腹水药效作用及其机制,采用H22腹水小鼠模型,取ICR雄性小鼠腹腔注射H22细胞混悬液,将造模成功小鼠随机分为模型组、阳性药组(呋塞米,6 mg·kg~(-1))、商陆总提物组和总皂苷组(1.29 g·kg~(-1)),另取雄性小鼠10只作为空白组。空白组和模型组小鼠灌胃给予含0.5%CMC-Na的生理盐水,阳性药组、商陆总提物组和总皂苷组小鼠灌胃给予相应剂量药物,每日1次,连续给药8 d,考察商陆总皂苷对模型小鼠腹水量、给药后5 h内尿量和粪便含水量的影响,同时以血清抗利尿激素(ADH)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)相关激素肾素(renin)、血管紧张素2(AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量,肾脏组织中水通道蛋白(aquaporin, AQP)1~AQP4表达量,结肠AQP1、AQP3表达量及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路相关蛋白的表达量为指标,探索商陆总皂苷祛腹水作用的机制。结果表明,商陆总皂苷可以增加腹水模型小鼠尿量和粪便含水量,减少腹水量;显著降低肾脏AQP1~AQP4和结肠AQP1、AQP3的表达;显著降低血清ADH、renin、AngⅡ和ALD水平;同时可显著降低腹水模型小鼠肾脏p-PI3K和p-Akt蛋白的表达。商陆总皂苷通过利尿和泻下作用发挥祛腹水功效,其作用机制可能与抑制RAAS、ADH活性;抑制PI3K/Akt信号通路磷酸化从而抑制肾脏和结肠AQPs表达有关。

    2022年16期 v.47 4411-4417页 [查看摘要][在线阅读][下载 688K]
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  • 小檗碱与6-姜烯酚配伍对溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症和菌群影响的实验研究

    魏海梁;李京涛;陈志国;闫曙光;

    寒热并用法是溃疡性结肠炎临床治疗的常用治法,黄连-干姜是体现寒热并用法的经典药对,该研究以黄连的有效成分小檗碱和干姜的有效成分6-姜烯酚联合应用,探究其对溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症和肠道菌群的影响,揭示寒热并用法治疗溃疡性结肠炎的作用和机制。采用葡聚糖硫酸钠自由饮用诱导小鼠溃疡性结肠炎模型。分别给予小檗碱(100 mg·kg~(-1))、6-姜烯酚(100 mg·kg~(-1))、小檗碱(50 mg·kg~(-1))联合6-姜烯酚(50 mg·kg~(-1))灌胃,每日1次,给药20 d后取小鼠血清、结肠组织、粪便,苏木素-伊红染色法观察结肠病理组织学变化,阿利新蓝和过碘酸雪夫染色观察结肠组织黏液层变化,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量,免疫组织化学法检测结肠组织巨噬细胞表面标记物F4/80、黏蛋白-2(mucin-2)、闭合蛋白-1(claudin-1)、带状闭合蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)蛋白表达的变化,Meta扩增子文库法高通量测序技术检测小鼠肠道菌群的变化。结果显示,6-姜烯酚组、小檗碱组、6-姜烯酚联合小檗碱组小鼠肠道损伤明显减轻,结肠组织F4/80标记的阳性巨噬细胞数量减少,mucin-2蛋白表达升高,claudin-1、ZO-1表达升高,血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低;6-姜烯酚组、小檗碱联合6-姜烯酚组小鼠肠道菌群Shannon、Simpson、Chao、Ace指数显著升高,小檗碱组小鼠肠道菌群Chao、Ace指数显著升高。肠道菌群测序生物信息学分析发现,给药后各治疗组疣微菌门、纲、目水平数目均显著减少,芽孢杆菌纲数目则逐渐增多,6-姜烯酚组、小檗碱联合6-姜烯酚组嗜黏蛋白阿克曼菌基本完全消失,但产酸芽孢杆菌仍旧大量存在。综上结果,6-姜烯酚、小檗碱均能够抑制肠道炎症,减少巨噬细胞浸润和活化,减轻肠道损伤,降低肠道通透性,改善菌群结构,促进肠道微生态平衡,小檗碱与6-姜烯酚联合应用有显著的协同增效作用。

    2022年16期 v.47 4418-4427页 [查看摘要][在线阅读][下载 835K]
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  • 射干苷元衍生物体外抗Ⅰ型单纯疱疹病毒的作用及其对Toll样受体的影响

    王媛;袁明铭;周静;郑晓涵;袁崇均;陈帅;罗森;张磊;

    体外实验研究一种新合成的射干苷元衍生物对Ⅰ型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus typeⅠ,HSV-1)的抑制作用及作用机制。经CCK-8法检测受试药物和阳性药物阿昔洛韦(ACV)对非洲绿猴肾(Vero)细胞和小鼠小胶质(BV-2)细胞的细胞毒性,计算药物最大无毒浓度和半数毒性浓度(TC_(50)),用HSV-1感染Vero细胞,通过细胞病变法(cytopathologic effects, CPE)测定病毒毒力,计算病毒滴度。测定受试药物对HSV-1所致Vero细胞病变的抑制作用,并通过影响病毒的吸附、复制及灭活初步研究其抗HSV-1的作用方式,实时荧光定量PCR法检测药物对HSV-1感染24 h后BV-2细胞病毒载量的影响,同法测定对Toll样受体mRNA表达量的影响。结果显示,射干苷元衍生物对Vero细胞和BV-2细胞的最大无毒浓度分别为382.804、251.78μg·mL~(-1),TC_(50)分别为1 749.98、2 977.50μg·mL~(-1)。在Vero细胞模型中,射干苷元衍生物对HSV-1病毒的半数抑制浓度(IC_(50))为54.49μg·mL~(-1),选择指数(SI)为32.12。作用方式研究显示其对HSV-1病毒有明显抑制复制和直接灭活的作用。实时荧光定量PCR结果显示射干苷元衍生物可明显降低细胞中的病毒载量。与正常对照组相比,病毒模型组Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体3(TLR3)、肿瘤坏死因子受体作用因子3(TRAF3)的相对表达明显增加,Toll样受体9(TLR9)的相对表达明显降低;经射干苷元衍生物干预后,TLR2、TLR3、TRAF3表达有不同程度的降低,TLR9表达增加。病毒模型组的炎性因子诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)表达与正常对照组相比均显著增加,经药物干预后炎性因子水平显著降低。因此,射干苷元衍生物体外有明显抑制HSV-1的作用,且对病毒有直接灭活作用。同时对Toll样受体TLR2、TLR3、TLR9相关通路的表达有不同程度的调节作用,可抑制炎性因子水平的增加。

    2022年16期 v.47 4428-4435页 [查看摘要][在线阅读][下载 291K]
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  • 基于分子对接探讨白术内酯Ⅲ通过ROS/GRP78/caspase-12信号通路减轻H9c2细胞凋亡的作用机制

    左梦雨;汤同娟;周鹏;王翔;丁芮;谷金繁;陈建;王靓;姚娟;李向阳;黄金玲;

    该研究旨在探究白术内酯Ⅲ(atractylenolideⅢ,ATL-Ⅲ)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的心肌细胞H9c2内质网应激损伤和细胞凋亡的影响,以及对活性氧(ROS)/葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)信号通路的调控作用。采用分子对接技术检测ATL-Ⅲ与内质网应激关键蛋白GRP78的结合度,结果显示ATL-Ⅲ与GRP78有良好的结合活性,且效果优于其特异性抑制剂。基于此,建立H_2O_2(100μmol·L~(-1))诱导的心肌细胞H9c2内质网应激损伤模型,设空白组、模型组、ATL-Ⅲ(15、30、60μmol·L~(-1))组,分别用Hoechst/PI双染色法和流式细胞术检测细胞凋亡;采用比色法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;分别用荧光探针DCFH-DA、Flou-4检测细胞ROS水平和胞质钙离子(Ca~(2+))浓度;用Western blot法检测细胞GRP78、caspase-12、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的蛋白表达;用RT-qPCR法检测细胞GRP78、caspase-12 mRNA的表达水平;再分别用N-乙酰半胱氨酸(NAC)及4-苯基丁酸(4-PBA)抑制ROS和GRP78,观察ATL-Ⅲ对H_2O_2诱导的心肌细胞内质网应激损伤及细胞保护作用机制。结果显示ATL-Ⅲ(15、30、60μmol·L~(-1))均能显著降低心肌细胞凋亡率和ROS、MDA、LDH水平(P<0.01),提高SOD活性(P<0.01),下调GRP78、caspase-12、caspase-3蛋白和GRP78、caspase-12 mRNA水平(P<0.05);加入NAC后,细胞凋亡率、ROS、MDA、GRP78、caspase-12、caspase-3水平显著降低(P<0.01),SOD水平显著升高(P<0.01);加入4-PBA后细胞凋亡率、GRP78、caspase-12、caspase-3、Ca~(2+)浓度显著降低(P<0.01);使用抑制剂后结果与ATL-Ⅲ作用一致。综上,ATL-Ⅲ可调控ROS/GRP78/caspase-12信号通路抑制H_2O_2诱导的心肌细胞H9c2内质网应激损伤和细胞凋亡,保护心肌细胞。

    2022年16期 v.47 4436-4445页 [查看摘要][在线阅读][下载 910K]
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  • 淫羊藿黄酮低糖苷组分对维甲酸致骨质疏松大鼠的疗效及作用机制

    毛玉芝;曾敬其;杨冰;陈雅萍;杨艳君;齐天昊;贾晓斌;封亮;

    该研究以SD雄性大鼠为研究载体,连续灌胃维甲酸2周建立继发性骨质疏松大鼠模型,基于骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein 2, BMP-2)/Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2, Runx2)/Osterix信号通路探讨淫羊藿黄酮低糖苷组分(low glycoside from Epimedii Folium flavonoids, LG)对继发性骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。以仙灵骨葆胶囊(XLGB)为阳性对照药物,淫羊藿黄酮低糖苷组分设计低(LG-L)、中(LG-M)和高(LG-H)3个剂量组,造模结束后,各实验组灌胃对应药物8周。通过大鼠体质量、心脏指数和睾丸指数等脏器指数指标,分析LG治疗继发性骨质疏松大鼠的作用部位。通过股骨病理变化、骨小梁微观结构参数和股骨骨生物力学性质,表征其疗效。通过测定继发性骨质疏松大鼠血清生化指标,BMP-2、Runx2和Osterix蛋白含量的变化探究其作用机制。结果发现,LG治疗继发性骨质疏松大鼠的作用部位是睾丸,LG可以通过改善股骨的骨丢失程度,增加骨小梁数量和厚度,降低骨小梁孔隙度和分离度,同时提高骨的抗变形和抗破坏能力,上调骨质疏松大鼠血清中Ca、P、Ⅰ型前胶原氨基端肽(typeⅠprocollagen amino-terminal peptide, PINP)和骨钙素(osteocalcin, OC)的含量,促进骨基质钙化,促进BMP-2、Runx2和Osterix蛋白的表达,加快骨形成,从而降低骨折发生的危险性,最终发挥抗继发性骨质疏松疗效。

    2022年16期 v.47 4446-4453页 [查看摘要][在线阅读][下载 588K]
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  • 基于网络药理学和实验验证探讨盘龙七片从PI3K/AKT信号通路干预大鼠椎动脉型颈椎病的机制

    明瑞蕊;张彦琼;徐颖;徐腾腾;方罗昌婷;王金霞;王潇潇;胡智星;杨超;贾可欣;王璐;刘春芳;林娜;

    该项目拟在前期已证明盘龙七片有效治疗椎动脉型颈椎病(vertebral artery type of cervical spondylosis, CSA)的基础上,采用网络药理学整合动物实验验证的研究策略进一步探索相关作用机制。运用生物网络分析建立药物-疾病互作网络,发现盘龙七片的关键候选靶标富集多条与CSA病理环节相关通路,其中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(protein kinase B, AKT/PKB)信号通路富集程度最为显著。进一步,采用混合造模法建立CSA大鼠模型,设正常组,模型组,盘龙七片低、中、高剂量(0.16、0.32、0.64 g·kg~(-1))组和颈复康颗粒(1.35 g·kg~(-1))组,造模成功后连续给药8周,苏木素-伊红染色法检测大鼠颈椎肌肉组织的病理改变,酶联免疫吸附法检测大鼠血清和/或颈椎组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、CC趋化因子配体2[chemokine (C-C motif) ligand 2, CCL2]含量变化,免疫印迹法检测大鼠颈椎组织中CC趋化因子受体2[chemokine (C-C motif) receptor 2, CCR2]、PI3K、AKT、磷酸化丝氨酸-苏氨酸激酶(phosphorylation-protein kinase B)、IκB激酶β(I-kappa-B-kinase beta, IKK-beta/IKKβ)、核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB P65)和磷酸化核转录因子κB (phosphorylation-nuclear factor kappa B,p-NF-κB P65)的蛋白表达水平,免疫荧光法检测大鼠颈椎肌肉组织中p-NF-κB P65的阳性表达情况。结果表明盘龙七片不同剂量组可有效改善CSA大鼠颈椎肌肉组织中肌纤维变性和炎症病变程度,降低血清和/或颈椎组织中炎性因子IL-1β、TNF-α、VEGF、CCL2和CCR2含量,下调颈椎组织中PI3K、p-AKT、IKKβ和p-NF-κB P65蛋白表达含量以及p-NF-κB P65入核水平。表明了盘龙七片口服能显著抑制CSA大鼠的炎症反应,其作用机制可能与下调PI3K/AKT信号通路活化有关。

    2022年16期 v.47 4454-4461页 [查看摘要][在线阅读][下载 970K]
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药代动力学

  • 负载肿节风活性组分的聚多巴胺滴丸在大鼠体内的药代动力学研究

    王希通;邹佳渝;王宇彤;陈瑞;刘衡;陈林伟;顾依;戴德雄;徐欣;陈志鹏;

    建立用于血浆中肿节风活性成分含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS),并应用于多剂型的药物动力学研究。SD大鼠灌胃肿节风提取液、市售肿节风滴丸和负载肿节风活性组分的聚多巴胺(PDA-Sg)滴丸3种不同制剂后,于不同时间点经眼眶静脉丛取血,血浆样品经蛋白沉淀,采用Acquity UPLC C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm)分离,流动相为0.2%甲酸水-乙腈,梯度洗脱;在多反应监测(MRM)模式下负离子测定;采用DAS 2.0软件拟合计算药动学参数。结果显示,除肿节风提取液组无法直接检测到新绿原酸和隐绿原酸外,各组大鼠血浆的各时间点均可检测到4种成分(新绿原酸、隐绿原酸、异嗪皮啶和迷迭香酸)。滴丸制剂组在各时间点均表现出显著的药物含量增加;通过PDA对肿节风主要成分的负载,能够有效提高药物在血液中的暴露量(新绿原酸、隐绿原酸、异嗪皮啶和迷迭香酸的AUC_(0-24 h)分别达到了市售滴丸的2.45、32.90、1.54、4.81倍)。该研究证明了上述多成分体外-体内传递过程的可测性,表明PDA-Sg滴丸能够有效延缓药物在血液中的消除时间,提高生物利用度,为该剂型的生产提供相应的理论数据。

    2022年16期 v.47 4462-4468页 [查看摘要][在线阅读][下载 275K]
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  • 益气葆元方提取液在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中代谢产物鉴定

    张祎盈;吴励萍;冯一帆;任慧;康宏杰;朱悦;郭盛;宿树兰;钱大玮;段金廒;

    研究大鼠等效给药灌胃益气葆元方后体内的代谢产物。采用超高效液相色谱-飞行时间质谱法(UPLC-TOF-MS)及质量亏损过滤(MDF)技术对益气葆元方在大鼠体内的代谢产物进行分析鉴定。采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱;柱温30℃;采用电喷雾离子源(ESI),扫描方式为正、负离子模式,毛细管电压3.0 kV,质量扫描范围m/z 100~1 000。在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便等样品中共鉴定了9个原型成分和36个代谢产物。经过分析,益气葆元方在大鼠体内主要成分的代谢途径包括甲基化、去甲基化、氧化等Ⅰ相代谢转化反应和葡萄糖醛酸化、硫酸化等Ⅱ相代谢结合反应。该研究为阐明其功效物质基础及产品开发提供科学依据。

    2022年16期 v.47 4469-4479页 [查看摘要][在线阅读][下载 1217K]
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  • 毛蕊花糖苷及其代谢产物在常氧及缺氧大鼠体内组织分布比较

    李茂星;王维刚;李晓琳;王芃;

    该研究建立高效液相色谱(high-performance liquid chromatography, HPLC)同时测定大鼠组织样品中毛蕊花糖苷(verbascoside, VB)及其主要代谢产物咖啡酸(caffeic acid, CA)的方法。采用低压低氧动物实验舱模拟高原环境,制备缺氧大鼠模型。灌胃给予常氧及缺氧大鼠300 mg·kg~(-1)VB后,于30、60、90 min采集大鼠心、肝、脾、肺、肾、大脑、肌肉、大肠、小肠和胃等组织,并采用HPLC法检测各组织中VB及CA的浓度,比较VB及其代谢产物CA在常氧及缺氧大鼠体内组织分布的差异。结果显示,毛蕊花糖苷经灌胃给药后,在常氧及缺氧大鼠中均可快速吸收并分布至包括大脑在内的各个组织,表明VB可通过血脑屏障;VB在胃肠道均主要分布于小肠中,提示VB主要吸收部位为小肠;此外,在肌肉和肺中均分布较多,其他组织仅有少量分布。除大脑、心和肌肉外,其他各组织均检测到了代谢产物CA,其中小肠中咖啡酸含量最多,其次是胃、大肠和肾,在肝、脾和肺中有少量分布(<50 ng·mL~(-1)),表明毛蕊花糖苷可能主要在胃肠道中代谢产生咖啡酸并吸收,可能经过肾脏排泄。相比常氧大鼠,VB在缺氧大鼠组织中体现为分布减少和减慢,但组织与血浆中药物浓度的比值有所升高,表明进入体循环的VB分布至组织的相对比例增加。从组织分布角度研究结果为毛蕊花糖苷用于抗缺氧治疗提供依据,为抗缺氧给药方案的制定提供参考。

    2022年16期 v.47 4480-4488页 [查看摘要][在线阅读][下载 311K]
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临床

  • 鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎有效性和安全性的系统评价与Meta分析

    谭畅;张利丹;支英杰;谢雁鸣;

    对鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎的有效性和安全性进行系统评价和Meta分析。通过全面检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science数据库,筛选鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎的随机对照试验(RCTs),根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的RCTs进行质量评价,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。共纳入54项RCTs,总样本量7 278例。Meta分析显示,单独使用和联合使用鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎的临床有效率优于仅使用西药常规治疗、中药制剂或手术治疗(RR=1.19,95%CI[1.15,1.24],P<0.000 01),对照组基础上联合使用鼻渊通窍颗粒在改善慢性鼻窦炎的主要症状及体征方面优于对照组(RR_(鼻塞)=1.33,95%CI [1.21,1.45],P<0.000 01;RR_(流鼻涕)=1.28,95%CI [1.18,1.40],P<0.000 01;RR_(鼻甲充血肿胀)=1.28,95%CI [1.16,1.41],P<0.000 01);单独使用或联合使用鼻渊通窍颗粒可有效降低慢性鼻窦炎鼻腔鼻窦结局测试(Snot-20)评分,优于对照组(MD=-2.94,95%CI[-3.60,-2.28],P<0.000 01);单独使用或联合使用鼻渊通窍颗粒可有效降低疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,优于对照组(MD_(总评分)=-4.44,95%CI[-6.05,-2.82],P<0.000 01;MD_(鼻塞VAS评分)=-0.99,95%CI[-1.38,-0.60],P<0.000 01;MD_(流涕VAS评分)=-1.19,95%CI[-1.62,-0.76],P<0.000 01;MD_(嗅觉障碍VAS评分)=-0.96,95%CI[-1.26,-0.65],P<0.000 01;MD_(头面部疼痛VAS评分)=-0.73,95%CI[-0.98,-0.47],P<0.000 01);联合使用鼻渊通窍颗粒能够有效降低鼻窦CT和内径黏膜形态Lund-Mackey评分(MD_(鼻窦CT评分)=-3.68,95%CI[-5.47,-1.88],P<0.000 1;MD_(内镜黏膜形态评分)=-3.06,95%CI[-5.53,-0.59],P=0.02);联合鼻渊通窍颗粒相比仅使用西药常规治疗、中药制剂或手术治疗不会增加不良反应的发生(RR=0.68,95%CI[0.26,1.77],P=0.43)。基于现有证据,鼻渊通窍颗粒的使用可以提高慢性鼻窦炎的临床疗效,改善症状及体征,降低Snot-20评分、VAS评分、Lund-Mackey评分,未发生严重不良反应,表明单独或联合使用鼻渊通窍颗粒相比仅使用西药常规治疗、中药制剂或手术治疗,对于慢性鼻窦炎的有效性和安全性更好。但由于纳入研究的质量普遍较低,未来应采用符合国际规范标准的大样本、高质量、严谨的多中心随机及盲法设计对照试验,增加证据的强度与级别。

    2022年16期 v.47 4489-4504页 [查看摘要][在线阅读][下载 1827K]
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  • 连花清瘟制剂治疗病毒性疾病的Meta分析再评价

    李维峰;胡婵婵;丁雅荔;袁斌;

    为了对连花清瘟制剂治疗流行性感冒、新型冠状病毒肺炎、手足口病等病毒性疾病的Meta分析再评价,得到更高等级的循证证据,检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国临床试验注册中心、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library等数据库,收集连花清瘟制剂治疗病毒感染性疾病的Meta分析,检索时间均为建库至2022年4月1日。根据纳入、排除标准筛选及提取文献内容后,使用AMSTAR2量表评价纳入的Meta分析质量,使用GRADE系统评价各结局指标质量,并汇总连花清瘟制剂治疗病毒感染性疾病的疗效及安全性。在最终纳入的13篇Meta分析中,3篇AMSTAR2评分为低级,10篇为极低级。共得到75个结局指标,涉及流行性感冒、新型冠状病毒肺炎、手足口病,GRADE评分结果为高级证据5个(6.7%),中级证据18个(24.0%),低级证据25个(33.3%),极低级证据27个(36.0%)。结果显示,(1)在治疗流行性感冒方面,临床疗效显愈率连花清瘟制剂优于其他中成药和利巴韦林,而与奥司他韦差异无统计学意义;改善临床症状指标连花清瘟制剂优于其他中成药、奥司他韦与利巴韦林;病毒核酸转阴时间与转阴率连花清瘟制剂与奥司他韦或中西医抗流感常规治疗差异无统计学意义。(2)在治疗新型冠状病毒肺炎方面,连花清瘟制剂联合或不联合常规治疗在总有效率、主要症状消退率、次要症状消退率及主要症状消退时间均优于常规治疗,并在改善发热好转率、发热持续时间、发热消退时间、咳嗽消退率、咳嗽消退时间、乏力消退率、乏力消退时间、肌痛消退率、咯痰消退率、胸闷消退率等优于常规治疗;而在咽痛消退率、恶心消退率、腹泻消退率、食欲下降消退率、头痛消退率、呼吸困难消退率、气短消退率等方面,连花清瘟制剂与常规治疗差异无统计学意义;在胸部CT改善率、临床转重症率、治愈时间及住院时间方面,连花清瘟单用或联合常规治疗均优于常规治疗。(3)在治疗手足口病方面,连花清瘟颗粒在总有效率、平均退热时间、疱疹消退时间及病毒核酸转阴时间优于常规治疗。(4)安全性方面,连花清瘟制剂组不良反应发生率较低且均为轻症,可随停药痊愈。现有证据表明,连花清瘟制剂能减轻流行性感冒、新型冠状病毒肺炎及手足口病患者的临床症状,缩短住院时间并改善胸部CT指标,在治疗病毒感染性疾病时有一定疗效,并且安全性佳。但由于原始研究的质量偏低,仍需开展更多高质量的临床试验支持以上结论。

    2022年16期 v.47 4505-4516页 [查看摘要][在线阅读][下载 361K]
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  • 中药注射液防治蒽环类抗生素致心脏损伤的网状Meta分析

    王海坤;吴娜;苏丹;冯晓俊;

    系统评价中药注射液防治蒽环类抗生素致心脏损伤的效果。计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国知网(CNKI)等数据库,搜索中药注射液防治蒽环类抗生素致心脏损伤的随机对照试验(RCTs),检索时限从建库至2021年9月。由2位研究者独立筛选文献并提取数据,评估纳入研究的偏倚风险,应用R 4.1.0和Stata 15.1软件进行网状Meta分析。最终纳入50篇文献,涉及8种中药注射液。网状Meta分析结果显示,(1)蒽环类抗生素联用华蟾素注射液可能是降低心电图异常的最佳方案;(2)联用参附注射液可能是改善左室射血分数(LVEF)降低的最佳方案;(3)联用参芪扶正注射液可能是降低心脏毒性发生率的最佳方案;(4)联用心脉隆注射液可能是改善肌钙蛋白I(cTnI)升高的最佳方案;(5)联用参麦注射液可能是改善肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高的最佳方案;(6)联用苦参注射液可能是胃肠反应最低的方案。结果表明,中药注射液对蒽环类抗生素致心脏损伤的防治效果较好,不良反应发生率低,且每种中药注射液都有其独特的优势。受纳入研究的质量和方法学的局限性,该结论尚需更多高水平RCTs进行验证。

    2022年16期 v.47 4517-4528页 [查看摘要][在线阅读][下载 698K]
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药事管理

  • 《中国药典》2020年版一部收录中成药制法规律分析

    尹兴斌;曲昌海;董晓旭;申明睿;倪健;

    《中国药典》是我国药品标准的重要组成部分,也是我国药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据。《中国药典》一部中收载的中成药制剂明确了其处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏等信息,其中“制法”部分将中成药从饮片到成品制剂的制备过程进行了详细的描述,规定了制剂生产的方法和参数,对我国中成药的生产有着很好的指导和规范作用。该文将《中国药典》2020年版一部收载中药成方制剂及单味药制剂的制法按照工艺环节进行了分阶段归纳、总结,分析目前中成药制剂制备中常用制备方法及技术参数等,有助于对我国中成药生产工艺现状的了解,能够为中药新药研制、中成药大品种改造、已上市中药生产工艺变更研究提供参考和借鉴。

    2022年16期 v.47 4529-4535页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K]
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学术探讨

  • 196种中药配方颗粒国家药品标准的主要特点分析及实践探讨

    路露;施钧瀚;张迪;麻利杰;张璐;侯富国;苗妍;桂新景;李学林;刘瑞新;

    随着国家《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》政策的落地及实施,中药配方颗粒标准问题成为行业发展关注的焦点和重点。截至目前国家已公布196种中药配方颗粒国家药品标准,促进了其生产质量的稳定发展,然而国家标准的合理应用、品种的丰富与完善等方面仍是目前面临的一些挑战。该研究通过分析已颁布中药配方颗粒国家标准的基本内容,并对比其与2020年版《中国药典》中对应饮片的质量标准规定,探讨各药品原料出膏率、“量-质”传递、当量比等主要特点,使配方颗粒国标特点更加清晰,以期为中药配方颗粒实现统一的质量控制和达到整体的质量要求提供帮助。

    2022年16期 v.47 4536-4544页 [查看摘要][在线阅读][下载 264K]
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