专论

  • 组分中药理论创新与实践范例:冠心宁片创制研究

    程翼宇;王毅;刘雳;赵筱萍;仲怿;黄明;张伯礼;

    针对中药新药研发领域亟需破解的科技难题,秉持理法方药一致的中医药理念,汇聚人工智能、药物信息学、系统药理学与中药化学等学科智慧,首次提出组分中药智能创制技术方法学。以冠心宁片创研过程为范例,阐释组分中药智能创制原理,简要论述中药功效实体的组分配伍优化设计方法;通过多模态多尺度的系统性药效药理研究,探求“说清楚、讲明白”其临床治病的作用机制;着重示范基于生产全流程智能仿真的中试车间及工程化验证平台,并概述中药新药智造生产线设计原则。工业研究结果表明,自主创建的制药过程质量可控性评价方法以及智造生产线能够用于高质量生产冠心宁片。通过上述多学科跨界融合创新研究,开拓了现代中药创制新路。

    2022年17期 v.47 4545-4550页 [查看摘要][在线阅读][下载 1181K]
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综述

  • 表观遗传学在缺血性脑卒中中的研究进展

    刘丹红;熊霞军;廖君;梅志刚;葛金文;韦梦真;

    缺血性脑卒中是世界范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一,不仅严重影响患者的生活质量,而且给家庭和社会带来沉重的经济负担,流行病学研究表明,脑卒中已成为全球范围内第二大致死以及主要致残性疾病,伴有高发病率、高复发率、高病死率的特点。表观遗传机制是指动态调节体内每个细胞内的基因表达和功能,且相互关联的分子过程,是在不改变DNA序列的前提下,改变遗传表现的一种生物机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA等,但有关表观遗传学的研究目前较集中于肿瘤等其他疾病,最新的研究发现,其作为参与缺血性脑卒中病理生理过程的一类重要关键因素,在过去的几十年里受到了广泛的关注。在该文中,着重介绍表观遗传如何介导脑卒中诱导的过程,也总结了卒中治疗中针对这些机制的一些可能存在的药物靶点,深入探讨了针对脑卒中中医分型中医药治疗抗脑缺血损伤机制的意义。

    2022年17期 v.47 4551-4559页 [查看摘要][在线阅读][下载 1016K]
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  • 珍稀动物药代用品研究策略和方法

    朱伟豪;吕翔;沈莉莉;王姣姣;朱雨雨;段金廒;曹鹏;周婧;马宏跃;

    动物药是临床常用大类中药,具有重要的科学与治疗价值。与植物类中药不同,药用动物更加稀缺。近年来,中医药的蓬勃发展及产业需求量不断加大,与稀缺乃至濒危药用动物供给之间的矛盾日益凸显。药用动物资源不断缺失,不仅影响临床需求,同时对生态环境造成严重破坏,仅仅依靠人工养殖不足以缓解即将耗竭的现状。面对这一困境,既要保护动物资源,又要“有药可用”满足临床和产业需求,是当前产业发展面临的重大挑战。动物药代用品是缓解这一问题的关键着力点,也是中医药现代化研究中亟待解决的关键科学问题。该文总结、评述了动物药代用研究的历史与现状、策略和方法,提出了“化学特征类似、功效近同、安全性更高”的代用观点,以期为珍稀动物药科学代用和资源保护提供参考和借鉴。

    2022年17期 v.47 4560-4564页 [查看摘要][在线阅读][下载 1074K]
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  • 中药活性成分靶点确定及作用机制研究方法进展

    吴雪芬;卫晓红;武玉卓;夏桂阳;夏欢;王玲燕;商洪才;林生;

    中药活性成分是中药发挥药效作用的物质基础,靶点是中药活性成分发挥疗效的生物学基础。确定中药活性成分的靶点是中药药效物质研究的重要内容,对于中药分子机制研究和新药开发具有积极的意义。蛋白质是最主要的一类药物靶点,研究中药活性成分与蛋白质的相互作用是确定中药活性成分靶点的主要手段。目前,检测活性成分与蛋白质相互作用的技术主要包括表面等离子共振技术、荧光共振能量转移技术、生物膜干涉技术、分子对接技术、蛋白组芯片技术、分子靶点“钩钓”技术、定点突变技术及靶蛋白共结晶技术等。该综述对近十年生物靶点检测技术的原理及其在寻找中药活性成分靶点中的应用进行归纳总结,以期为阐明中药药理机制提供研究思路。

    2022年17期 v.47 4565-4573页 [查看摘要][在线阅读][下载 1056K]
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  • 红花治疗缺血性脑卒中的机制研究进展

    陈俊仁;谢晓芳;曹小玉;李刚敏;尹彦棚;彭成;

    红花治疗缺血性脑卒中疗效显著,黄酮类成分是其治疗缺血性脑卒中的主要物质基础,包括红花黄色素、羟基红花黄色素A、烟花苷、红花黄色素B、山柰酚-3-O-芸香糖苷等,且以羟基红花黄色素A的研究最为广泛。目前的研究显示,红花可从减轻炎症反应、氧化应激和内质网应激,抑制神经细胞凋亡和血小板聚集,增加血流量等方面预防和治疗缺血性脑卒中。其中,红花能够调控核转录因子(nuclear factor, NF)-κB、丝裂原活化蛋白激酶、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路以及NF-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路,抑制环氧合酶-2/前列腺素D2/D前列腺素受体通路的激活缓解缺血性脑卒中过程中的炎症发展;红花可通过抑制氧化和硝化作用、调节自由基、调控一氧化氮/诱导型一氧化氮合酶信号分子等途径发挥抗氧化应激损伤的作用;而介导Janus激酶2/STAT3/细胞因子信号蛋白3抑制因子和磷酸肌苷3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路的活化、调控基质金属蛋白酶抑制剂/基质金属蛋白酶信号分子的释放是红花抑制神经细胞凋亡的主要途径。此外,红花还能通过调节自噬和内质网应激发挥其治疗缺血性脑卒中的作用。该文通过文献整理的方法对红花治疗缺血性脑卒中的分子机制进行归纳和总结,旨在为红花的临床应用提供参考。

    2022年17期 36-44页 [查看摘要][在线阅读][下载 1144K]
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资源与鉴定

  • 近红外光谱技术结合化学计量学和机器学习算法的干姜产地溯源研究

    余代鑫;郭盛;张霞;严辉;张振宇;李海洋;杨健;段金廒;

    采用近红外光谱技术,对采自9个产区280批次干姜药材样本进行分析,获取其近红外光谱信息,并运用主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)及K-近邻(KNN)、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)、人工神经网络(ANN)和梯度提升(GB)等机器学习算法对干姜药材进行产地溯源研究。结果显示,标准正态变量变换结合一阶导数的光谱预处理判别准确率为93.9%,可用于判别模型的建立。PCA和PLS-DA结果显示,四川、山东、云南、贵州产区的干姜药材样本可实现有效区分,其余产地样本存在部分重叠。采用机器学习算法对不同产区样本进行建模并验证分析,结果显示KNN、SVM、RF、ANN、GB算法的AUC值分别为0.96、0.99、0.99、0.99、0.98,整体预测准确率为83.3%、89.3%、90.5%、91.7%、89.3%,表明所建立模型可靠,提示机器学习算法结合近红外光谱的产地识别方法可用于干姜药材产地溯源。道地药材川干姜与非道地产区干姜的OPLS-DA结果显示,道地产区的干姜药材可与其余产区干姜药材显著区分,并显示出较好的判别准确率,提示该研究建立的近红外光谱技术结合化学计量学方法可作为川干姜道地药材的鉴别手段。该研究为干姜产地溯源提供了快速、无损的检测手段及可靠的数据分析方法,可望为中药材产地溯源研究提供新的方法参考。

    2022年17期 45-54页 [查看摘要][在线阅读][下载 1333K]
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分子生药学

  • 川续断β-香树脂醇合酶的基因克隆及生物信息学分析

    姚魏琳;潘杰;牛腾飞;杨小林;赵淑娟;王峥涛;王如锋;

    续断是我国常用中药材之一,药用历史悠久,具有补肝肾、强筋骨、续折伤等功效。三萜皂苷类化合物是川续断科植物川续断的主要药效成分。β-香树脂醇合酶(β-AS)属于氧化角鲨烯环化酶(OSCs)超家族,在生物合成途径中具有催化齐墩果烷型三萜皂苷骨架形成的功能。目前有关川续断β-香树脂醇合酶的研究较少,其催化机制仍待探究。为进一步挖掘与丰富该类酶的信息,该研究通过对转录组测序结果进行分析,从川续断中克隆得到1个β-香树脂醇合酶基因DaWβ-AS,并构建至大肠杆菌载体中实现蛋白表达;并采用实时荧光定量PCR技术分析其在川续断4个不同组织中的相对表达量,结果显示DaWβ-AS基因在叶中的相对表达量最高。生物信息学分析表明,DaWβ-AS蛋白含有PLN03012保守结构域,属于cl31551超家族,无跨膜区且不含信号肽。通过对川续断β-AS的克隆、表达及生物信息学分析,为川续断三萜皂苷生物途径解析提供了科学依据,有助于推动后期川续断三萜皂苷的定向生物合成,并为高质量川续断资源培育与开发提供相关参考。

    2022年17期 v.47 4593-4599页 [查看摘要][在线阅读][下载 1452K]
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  • 中药砂仁性状鉴定与DNA条形码分子鉴定的对比研究

    翟恩爱;米文娟;崔阳;洪伟峰;王亚顺;郭星妤;邹慧琴;闫永红;

    以砂仁为例研究中药传统性状鉴定与DNA条形码分子鉴定之间的相关性,并基于DNA条形码鉴定结果分析砂仁性状与其主要挥发性化学成分相结合鉴定砂仁品质的可靠性。首先,对13批市售砂仁的外观性状按2020年版《中国药典》进行描述并记录;以“百果重”“纵径、横径、纵横比”“电子鼻气味值、主要挥发性化学成分(龙脑、樟脑、柠檬烯、乙酸龙脑酯)”分别对应感官评价中的“个大、坚实、仁饱满”“气味浓厚者为佳”“以阳春砂质量最优”。其次,采用DNA条形码对13批砂仁进行鉴定。最后,利用聚类分析等手段,基于砂仁化学成分与性状的量化结果对其分类,将其与DNA条形码鉴定结果相比较:除去未判别出的6、10号样品外,传统性状鉴定与DNA条形码鉴定的结果均一致,鉴定率达84.62%;4个化学成分的含量和性状指标共同聚类的结果与DNA条形码鉴定结果相符合。表明DNA条形码分子鉴定技术可对传统性状鉴定结果进行补充和验证,为传统性状鉴定的继承与发展提供坚实的科学依据,且性状鉴别与化学鉴别相结合的分析手段对药材的品质鉴别更加准确。

    2022年17期 v.47 4600-4608页 [查看摘要][在线阅读][下载 1282K]
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  • 不同年份防风转录组学分析及有效成分生物合成关键基因挖掘

    寇佩雯;刘长乐;许祎珂;李铂;宋忠兴;张永生;黄文静;唐志书;

    防风为常用大宗药材,为探究防风活性成分色原酮和香豆素合成途径关键酶基因及其表达情况,该研究对一年生(S1)和二年生(S2)防风进行了转录组测序和生物信息学分析。利用IlluminaHiSeq平台进行测序,共得到40.8 Gb的数据。采用Trinity软件进行拼接后,得到110 732条transcripts和86 233条unigene。与NR、Swiss-Prot、GO、KEGG、PFAM各大数据库进行了比对和注释。注释结果显示防风与野胡萝卜同源的序列最多。KEGG代谢富集分析显示差异基因主要富集在植物激素信号传导、苯丙烷生物合成和黄酮类生物合成途径中。在防风有效成分合成相关通路中共鉴别出27条差异表达unigene,包含13种酶。二年生防风较一年生防风PAL、BGL、C4H、4CL、CYP98A、CSE、REF、CCoAOMT均上调表达,CHS、CAD、COMT均下调表达,HCT、POD既有上调表达的又有下调表达的unigene。其中PAL、C4H、4CL、BGL、CHS可作为防风有效成分合成的候选基因。对关键的4个酶基因进行RT-qPCR验证,基因表达结果与转录组测序一致。该研究丰富了防风的遗传数据信息,为鉴定参与次生代谢产物生物合成的候选基因提供了有力支持。

    2022年17期 v.47 4609-4617页 [查看摘要][在线阅读][下载 1260K]
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  • 基于SSR标记的砂仁种质资源遗传多样性与群体结构分析

    李文秀;李进良;贺军军;张华林;罗萍;魏滢;赵美婷;

    砂仁为“四大南药”之一,其种质资源遗传背景复杂,探讨种质资源遗传多样性及亲缘关系,有利于理清砂仁种质来源和遗传背景,以便在砂仁亲本选配以及品种选育上提高效率。采用聚丙烯凝胶电泳技术,对收集的84份砂仁资源用71对SSR引物进行PCR扩增,筛选出54对多态性高的SSR引物,分析其遗传多样性。遗传多样性分析显示,54对SSR引物在84份材料中共出现293个等位基因,平均每对引物可检测到5.32个,变化范围为3~8个,其中AVL12标记等位基因数量最多;每个位点PIC值变化范围在0.068 7~0.828 9,均值为0.529 9,最高的为AVL24标记;不同来源地砂仁群体显示,云南群体遗传多样性最高,广西次之,广东最低。群体结构分析和聚类分析都将材料划分为2个类群。从来源地看,云南和广西两地材料亲缘关系较近,不同来源地的砂仁资源没有明显的分化。该研究利用54对SSR标记对84份种质资源材料的遗传多样性和群体结构进行分析,可反映不同种质来源和不同群体间的亲缘关系,从而为砂仁资源收集、研究和育种工作提供理论依据。

    2022年17期 v.47 4618-4626页 [查看摘要][在线阅读][下载 1125K]
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制剂与炮制

  • 半夏不同炮制品刺激性毒性变化及凝集素蛋白检测研究

    程砚秋;郁红礼;吴皓;陶兴宝;谢雨薇;陈盛君;张萍;李松;王彩霞;王贺鹏;曾平;刘冰冰;

    为研究半夏不同炮制品炮制过程中刺激性毒性与凝集素蛋白含量变化的相关性,考察Western blot法作为凝集素蛋白检查方法的可行性。自制不同炮制程度的清半夏、法半夏和姜半夏,采用家兔眼结膜刺激模型考察不同炮制程度的半夏炮制品的刺激性毒性变化,采用Western blot法研究半夏不同炮制品中凝集素蛋白的含量变化,分析炮制过程中刺激性毒性变化与凝集素蛋白含量变化的相关性,收集多批次半夏不同炮制品饮片,检测其中的凝集素蛋白含量。结果显示,随着炮制时间的延长,3种半夏炮制品刺激性毒性逐渐降低,凝集素蛋白含量逐渐下降。清半夏浸泡4 d、法半夏浸泡2 d及姜半夏煮制0.5 h后刺激性毒性显著降低,凝集素蛋白含量显著下降。炮制过程中凝集素蛋白含量下降趋势与刺激性毒性变化趋势一致,表明凝集素蛋白含量变化能够反映刺激性毒性的变化。在清半夏、法半夏及姜半夏供试品免疫印迹图中,均未检出活性凝集素蛋白条带,表明以Western blot法检测凝集素蛋白可作为半夏炮制品中毒性凝集素蛋白检测方法。半夏按药典方法炮制合格后不应检测出凝集素蛋白。

    2022年17期 v.47 4627-4633页 [查看摘要][在线阅读][下载 1125K]
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  • 丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A、甘草次酸口服乳剂制备及其对对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤的保护作用研究

    张秀荣;林涛;王秀丽;王晓杰;顾蘅;

    采用高速分散法结合超声乳化法制备丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A、甘草次酸口服乳剂(GTS-LE),以乳剂外观,离心稳定性及粒径为评价指标,运用单因素法及D-optimal优化乳剂制备工艺并进行验证;反向透析法进行GTS-LE中丹酚酸B(Sal B)、丹参酮Ⅱ_A(TSNⅡ_A)及甘草次酸(GA)的体外释放过程;进行小鼠体内药代动力学评价;建立对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤模型,通过小鼠血清肝功能指标,肝组织病理变化,考察口服乳剂对药物急性肝损伤的影响。结果以最佳工艺制备的GTS-LE平均粒径为(145.4±9.25)nm, Zeta电位为(-33.6±1.45)mV。GTS-LE中Sal B、TSNⅡ_A、GA的3种药物载药效率均高达95%以上,体外释药均符合Higuchi方程。药代动力学结果显示,GTS-LE中Sal B的C_(max)及AUC_(0~t)分别是原药混悬液组的3.128、3.09倍,TSNⅡ_A的C_(max)及AUC_(0~t)分别为其的2.7、2.23倍,GA的C_(max)及AUC_(0~t)分别为其的2.85、1.9倍。小鼠灌胃GTS-LE后,可明显抑制丙氨酸转氨酶、天门冬氨基转氨酶活性,降低丙二醛含量,且肝细胞结构趋于正常。综上所述,GTS-LE可延缓Sal B释放,促进TSNⅡ_A,GA释放;3种药物成分经过乳剂的包载可不同程度地提高其口服生物利用度,且能够有效预防对乙酰氨基酚导致的药物急性肝损伤。

    2022年17期 v.47 4634-4642页 [查看摘要][在线阅读][下载 1256K]
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  • 熔融沉积型3D打印技术制备不同释放速率的银杏酮酯片

    李永圆;陈晨;王海霞;向蓓蓓;李正;

    该研究选用具有良好生物相容性和一定黏度的聚乙二醇和交联羧甲基纤维素钠作为制剂辅料,利用熔融沉积型3D打印技术制备了新型银杏酮酯(3D-GBE50)制剂。首先建立了直径为9.00 mm,高度为4.50 mm的圆柱体3D打印模型,进而根据优化的打印辅料配方,设计并打印制备了3种路径(同心圆,之字形和网格状),不同层高和不同填充间隙的3D-GBE50制剂,然后对打印制剂的形态、尺寸、化学性质和溶出活性进行了充分的表征和考察。结果表明,3D-GBE50制剂外观光滑,纹理清晰,脆碎度达标,热稳定性好,化学性质稳定。此外,打印路径,层高和填充间隙这些设计参数对3D-GBE50制剂的释放速率都有直接影响。其中,之字形打印路径的3D-GBE50片剂溶出速率最快,而同心圆和网格状打印路径的3D-GBE50片剂的溶出速率都要慢于市售银杏酮酯片剂。除此之外,层高越高,填充间隙越宽,3D-GBE50片剂的溶出速率越快。该研究表明熔融沉积型3D打印技术可以通过灵活调控打印参数进而调控药物释放活性,为个性化药物制剂制备提供了有效思路和解决方法。

    2022年17期 v.47 4643-4649页 [查看摘要][在线阅读][下载 1236K]
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化学

  • 无柄果钩藤中2个新的单萜吲哚类生物碱

    于潇;祝琳琳;徐畅;苏成园;梁燕;刘斌;张薇;

    研究无柄果钩藤的化学成分和神经保护作用。采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和半制备高效液相色谱等方法对茜草科钩藤属植物无柄果钩藤Uncaria sessilifructus干燥带钩茎枝的90%乙醇提取物进行化学成分研究,共分离得到7个化合物,依据其理化性质及UV、IR、NMR、MS等多种波谱分析方法对分离得到的化合物进行结构鉴定,分别为uncanidine J (1)、uncanidine K(2)、17-O-ethylhirsutine(3)、tetrahydroalstonine(4)、阿枯米精(5)、毛钩藤碱(6)和去氢毛钩藤碱(7)。其中,化合物1和2为新的单萜吲哚类生物碱,化合物3为新天然产物,化合物4为首次从该植物中分离得到。此外,对分离得到的化合物进行了大鼠原代皮层神经元缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)损伤的神经保护作用研究,结果表明化合物1~7对大鼠原代皮层神经元OGD/R损伤均具有不同程度的保护作用,其中化合物2~4的EC_(50)分别为(0.17±0.03)、(1.70±0.38)、(1.79±0.23)μmol·L~(-1)。

    2022年17期 v.47 4650-4657页 [查看摘要][在线阅读][下载 1142K]
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  • 苦槛蓝内生真菌Nigrospora sphaerica S5代谢产物的研究

    蔡佳纯;李青青;刘骏伟;郑雪芬;王楠;李春远;熊亚红;

    对半红树植物苦槛蓝内生真菌Nigrospora sphaerica S5进行发酵,以色谱分离手段对其代谢产物进行纯化,共获得9个单体化合物。通过波谱学技术分别鉴定为terezine P(1)、3-(1-hydroxyethyl)-4-methyl dihydrofuran-2(3H)-one(2)、methylhydroheptelidate(3)、hydroheptelidic acid(4)、5,7-dimethoxy-4,6-dimethylphthalide(5)、(3R,4S)-(-)-4-hydroxymellein(6)、pestalopyrone(7)、吲哚-3-甲醛(8)、对羟基苯甲醛(9)。化合物1为新化合物,是具有吡嗪环的terezine类生物碱;化合物2~7均为内酯类物质,化合物3和4同时也属于倍半萜类;化合物8和9分别为吲哚生物碱和酚类物质。化合物3~6为首次从Nigrospora属中分离得到。这些化合物对金黄色葡萄球菌、O6血清型大肠杆菌、O78血清型大肠杆菌显示不同程度的抗菌作用。

    2022年17期 v.47 4658-4664页 [查看摘要][在线阅读][下载 1094K]
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  • 面包树中化学成分及其抑制滑膜成纤维细胞增殖活性研究

    谢玉桐;熊舒荭;边缘;王俞;关若晴;索新元;都孟然;刘艳萍;付艳辉;

    综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型HPLC等色谱分离技术对桑科波罗蜜属植物面包树Artocarpus incisus枝叶中的化学成分进行系统研究。根据化合物的理化性质和波谱数据,并通过与文献中已经报道的相应化合物的数据进行对比,鉴定了从面包树枝叶的90%乙醇提取物中分离得到的20个化合物,分别为tephrosin (1)、6-hydroxy-6a, 12a-dehydrodeguelin (2)、sarcolobin (3)、lupiwighteone (4)、12-deoxo-12α-methoxyelliptone (5)、6aα,12aα-12a-hydroxyelliptone (6)、homopterocarpin (7)、3-hydroxy-8,9-dimethoxypterocarpan (8)、pterocarpin (9)、maackiain (10)、medicarpin (11)、calycosin (12)、genistein (13)、formononetin (14)、5-hydroxy-4′,7-dimethoxyisoflavone (15)、liquiritigenin (16)、4(15)-eudesmene-1β, 7α-diol (17)、ent-4(15)-eudesmene-1β, 6α-diol (18)、1α-hydroxyisodauc-4-en-15-al (19)和guaianediol (20),其中化合物1~16为黄酮衍生物类化合物,化合物17~20为倍半萜类化合物。除化合物13和16以外,其他化合物均为首次从波罗蜜属植物中分离得到。此外,采用MTS法对分离鉴定的化合物1~20的体外抑制滑膜细胞增殖的活性进行检测,评价了其抗类风湿性关节炎活性。活性评价结果表明黄酮衍生物类化合物1~16均表现出了较为显著的抗类风湿性关节炎活性,它们对MH7A滑膜成纤维细胞增殖抑制活性的IC_(50)为(9.86±0.09)~(218.07±1.96)μmol·L~(-1)。

    2022年17期 v.47 4665-4673页 [查看摘要][在线阅读][下载 1048K]
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药理

  • 基于MSK1/2探讨少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症痛经寒凝血瘀证的作用机制

    陈元欢;毛海燕;武权生;张小花;申剑;冯鹏;黄灿灿;吉秀家;

    基于丝裂原和应激激活蛋白激酶1/2(mitogen-and stress-activated protein kinase 1/2,MSK1/2)的作用机制探讨少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症(endometriosis, EMT)痛经寒凝血瘀证大鼠的干预作用及其机制研究。借助随机数字表从SPF级雌性未孕大鼠中随机选出假手术组,其余大鼠采用“自体移植法+冰箱冷冻法”进行EMT寒凝血瘀证造模,造模成功后随机分为对照组及少腹逐瘀汤高、中、低剂量组。少腹逐瘀汤高、中、低剂量组分别以9、4.5、2.3 g·kg~(-1)灌胃,每日1次,连续2周;对照组药物选取孕三烯酮0.24 mg·kg~(-1)灌胃,每3 d 1次,连续2周。2周后,开腹测量各组大鼠异位灶大小;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)法测量血清中白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-10、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠在位子宫内膜组织中MSK1/2、双特异性磷酸酶-1(dual-specificityphosphatases, DUSP1)蛋白表达,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR,RT-PCR)法检测大鼠在位子宫内膜组织中MSK1/2、DUSP1 mRNA表达。经ELISA检测发现,与假手术组相比,模型组大鼠血清中IL-6、PGE2、TNF-α水平明显升高(P<0.01),IL-10水平明显降低(P<0.01);与模型组相比,少腹逐瘀汤高、中剂量组及孕三烯酮组大鼠血清中IL-6、PGE2、TNF-α水平明显降低(P<0.01),IL-10水平明显升高(P<0.01)。经Western blot检测得出,与假手术组相比,模型组大鼠在位子宫内膜组织中MSK1、MSK2、DUSP1蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组相比,少腹逐瘀汤高、中剂量组及孕三烯酮组大鼠在位子宫内膜组织中MSK1、MSK2、DUSP1蛋白表达明显升高(P<0.01)。通过RT-PCR得到,与假手术组相比,模型组大鼠在位子宫内膜组织中MSK1、MSK2、DUSP1 mRNA表达明显降低(P<0.01);与模型组相比,少腹逐瘀汤高剂量组及孕三烯酮组大鼠在位子宫内膜组织中MSK1、MSK2、DUSP1 mRNA表达明显升高(P<0.01)。少腹逐瘀汤可通过影响MSK1、MSK2蛋白,调节促炎因子TNF-α、IL-6、PGE2及抗炎因子IL-10、DUSP1的异常表达,改善EMT痛经寒凝血瘀证大鼠体内的炎症反应,从而对EMT痛经寒凝血瘀证大鼠起到治疗作用。

    2022年17期 v.47 4674-4681页 [查看摘要][在线阅读][下载 1161K]
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  • 基于正常及寒热证模型大鼠物质能量代谢的天南星与胆南星的药性研究

    苏发智;白晨曦;张文森;杨靖;胡建平;孙延平;杨炳友;匡海学;王秋红;

    通过考察药物干预正常及寒热证模型大鼠后发生的物质、能量代谢变化情况,阐明天南星及其经胆汁炮制后寒热药性变化的科学内涵,以期完善评价中药药性的方法。健康的雄性SD大鼠适应性饲养1周后,随机分为3部分:正常状态的大鼠、热证模型大鼠以及寒证模型大鼠。通过冰水浴及灌胃优甲乐(120μg·kg~(-1))的方式分别建立寒证和热证模型,每日上午9:00造模,下午3:00灌胃给药,所有给药组分别给予天南星及胆南星水煎液,空白组给予相同剂量的生理盐水,连续给药15 d后,水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,摘取心脏、肝脏,-80℃保存备用。检测大鼠在给药期间的体质量、肛温变化,取材后检测大鼠肝脏指数。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠肝脏及心脏组织中物质代谢、能量代谢相关指标的表达水平,并采用Western blot法检测AMPK/mTOR信号通路中关键蛋白的表达情况进行进一步验证。结果显示,天南星能够增强正常状态及寒热证模型大鼠的物质能量代谢相关酶的表达水平,升高肛温,表现出温(热)的药性;而胆南星则抑制大鼠的物质能量代谢水平,降低肛温,表现出寒(凉)的药性,这与《中国药典》记载的“天南星性温、胆南星性凉”相符,因此基于正常状态及寒热证模型大鼠的物质能量代谢来评价中药药性是可行的,更加完善了评价中药药性的方法。

    2022年17期 v.47 4682-4690页 [查看摘要][在线阅读][下载 1064K]
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  • 地黄对慢性不可预知温和应激模型大鼠抑郁样行为及海马单胺类神经递质的影响

    田萍;张薇;李开言;李红伟;马开;韩德恩;

    探讨地黄对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型大鼠抑郁样行为和单胺类神经递质的影响。CUMS法加孤养建立抑郁模型大鼠,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察大鼠海马CA1、CA3区神经元细胞的病理变化;超高效液相色谱-质谱(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS)检测大鼠海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)、多巴胺(dopamine, DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC)、高香草酸(homovanillic acid, HVA)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、3-甲氧-4-羟基苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenyl glycol, MHPG)含量;Western blot法检测大鼠海马区色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)、血清素转运体(serotonin transporter, SERT)、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)蛋白表达。与正常组比较,模型组大鼠抑郁样行为明显,海马CA1、CA3区神经元细胞排列疏松紊乱,海马区5-HT、5-HIAA、5-HT/5-HIAA水平下降(P<0.01),TPH2蛋白表达降低(P<0.01),SERT、MAO-A蛋白表达增加(P<0.01)。地黄1.8、7.2 g·kg~(-1)组能改善CUMS大鼠的抑郁样行为及海马CA1、CA3区神经元细胞的病理变化,提高海马区TPH2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),下调SERT、MAO-A蛋白表达(P<0.05,P<0.01),提高海马区5-HT、5-HIAA、5-HT/5-HIAA的水平(P<0.05,P<0.01),但是对DA、DOPAC、HVA、DA/(DOPAC+HVA)、NE、DHPG、NE/DHPG水平的改变差异无统计学意义。研究结果表明,地黄可改善CUMS大鼠抑郁样行为,其作用机制可能与调控海马5-HT神经递质合成、转运、代谢有关。

    2022年17期 v.47 4691-4697页 [查看摘要][在线阅读][下载 1305K]
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  • 热毒宁注射液通过抑制肺脏炎症细胞浸润和降低细胞因子风暴保护流感小鼠

    叶小兰;汤琛琛;刘慧;胡友;向天楠;郑月娟;

    探讨热毒宁注射液(Reduning Injection, RDN)对流感病毒A/PR/8(PR8)感染小鼠的保护作用,以及对人工合成的单链RNA(R837)诱发的炎症反应的影响。将雌性C57BL/6小鼠随机分为磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline, PBS)组、PR8感染组、PR8感染后阳性对照药物奥司他韦(oseltamivir, OSV)治疗组(OSV,30 mg·kg~(-1))、PR8感染后RDN治疗组(RDN,1.5 mL·kg~(-1))。OSV治疗组和RDN治疗组分别灌胃和腹腔注射相应剂量药物,每天1次,连续给药7 d。每天记录小鼠体质量,连续16 d,制作小鼠体质量变化折线图,分析RDN对流感小鼠体质量的保护作用。用流式细胞术分析病毒感染后小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞群改变情况,并用PCR法检测各组小鼠肺组织中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP-2)、干扰素诱导蛋白(IP-10)和白细胞介素10(IL-10)等mRNA的表达。将小鼠巨噬细胞系RAW264.7铺板,加入不同浓度RDN(150、300、600μg·mL~(-1)),培养并观察24、48 h,用CCK-8法检测细胞的增殖情况。在RAW264.7和小鼠原代腹腔巨噬细胞培养体系中,加入R837刺激细胞,模拟病毒感染诱导的炎症反应,同时用RDN进行干预,qPCR和ELISA法检测相关细胞因子的表达情况。与模型组相比,RDN治疗组小鼠体质量下降得到了一定程度的保护(P<0.05)。RDN治疗组小鼠肺指数及肺脏中炎症因子IL-6和TNF-α、趋化因子MCP-1和MIP-2等显著低于模型组(P<0.05)。流式细胞术分析发现与模型组相比,RDN治疗组小鼠BALF中巨噬细胞比例明显减少(P<0.05),T细胞比例得到了显著恢复(P<0.001)。CCK-8细胞增殖实验中,150、300或600μg·mL~(-1)的RDN对巨噬细胞的增殖无明显影响。在R837诱导的巨噬细胞炎症反应中,RDN能够显著降低细胞因子IL-6、TNF-α、MCP-1、IL-1β、IP-10、RANTES和IL-10的表达量。综上所述,RDN能够缓解流感小鼠的体质量降低,有效降低肺脏中炎症因子水平,并且降低炎症性巨噬细胞比例,提示RDN可能抑制流感小鼠体内过度的炎症细胞浸润和降低细胞因子风暴的形成、缓解流感病毒感染导致的T细胞耗竭,从而减少继发感染的发生,防止演变为重症感染。在体外实验中证实,RDN可降低炎症因子的表达。该研究阐明RDN可能通过降低体内巨噬细胞数量和抑制巨噬细胞的炎症反应来缓解细胞因子风暴的严重程度,从而保护流感病毒感染小鼠。

    2022年17期 v.47 4698-4706页 [查看摘要][在线阅读][下载 1357K]
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  • 金振口服液对脂多糖致大鼠感染后咳嗽的改善作用及机制研究

    胥淑娟;郭浩;金龙;刘子馨;辛高杰;尤越;郝伟;付建华;刘建勋;

    探讨金振口服液对大鼠感染后咳嗽的改善作用及机制研究。将60只SD雄性大鼠,除正常组外,采用鼻滴LPS、烟熏、辣椒素雾化激发来构建感染后咳嗽大鼠模型。造模成功后分为6组:正常组,模型组,氢溴酸右美沙芬口服液组(3.67 mL·kg~(-1)),金振口服液高、中、低剂量组(11.34、5.67、2.84 mL·kg~(-1))。于第19天开始,按照10 mL·kg~(-1)给药7 d。通过辣椒素雾化诱咳来测定大鼠的咳嗽次数及潜伏期,运用苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织形态变化,免疫组化法(IHC)检测肺组织中Trpv1、NGF、TrkA、p-p38 MAPK的定位表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中Trpv1、NGF、TrkA、p-p38 MAPK的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)分析Trpv1、NGF、TrkA mRNA的转录水平。结果表明与正常组相比,模型组大鼠咳嗽次数明显增多,肺组织增生和炎性细胞浸润明显,肺组织中Trpv1、NGF、TrkA、p-p38 MAPK蛋白阳性表达均显著增强,Trpv1、NGF、TrkA mRNA的表达水平显著升高;与模型组比较,金振口服液可显著减少咳嗽次数,可减轻肺组织病理变化,减少肺组织中Trpv1、NGF、TrkA、p-p38 MAPK蛋白阳性表达,金振口服液高、中剂量组Trpv1、NGF、TrkA mRNA的表达水平显著降低。该研究揭示了金振口服液能有效抑制Trpv1通路相关蛋白改善感染后咳嗽。其机制可能与减少肺组织中NGF、TrkA、p-p38 MAPK的表达来降低Trpv1的表达和咳嗽敏感性有关。

    2022年17期 v.47 4707-4714页 [查看摘要][在线阅读][下载 1314K]
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  • 藏族药榜那生物碱成分对骨关节炎大鼠的治疗作用及其机制探究

    王琦;彭静;刘洋;田洋;李洁;任瑶瑶;顾健;谭睿;

    该研究主要探讨了藏族药榜那生物碱成分体外和体内对骨关节炎(OA)大鼠的治疗作用及其相关机制。从2~3周SD雄性大鼠中分离软骨细胞,通过脂多糖(LPS)诱导软骨细胞构建体外关节炎损伤模型,采用MTT实验考察榜那7种生物碱(12-表-欧乌头碱、宋果灵、苯甲酰乌头原碱、乌头碱、3-乙酰乌头碱、新乌头碱、苯甲酰新乌头碱)对软骨细胞的毒性影响,后将实验分为对照组、模型组(LPS 5μg·mL~(-1)诱导12 h)和给药组(LPS 5μg·mL~(-1)诱导12 h后给药孵育24 h)。通过Western blot分别检测各组细胞中炎症因子环氧合酶2 (COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白表达情况,采用免疫荧光染色分别检测各组细胞中基质金属蛋白酶13 (MMP-13)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、成纤维细胞生长因子2 (FGF2)的蛋白表达情况。体内实验利用碘乙酸钠制备了大鼠骨关节炎模型,通过免疫组化检测各组大鼠软骨组织中MMP-13、TNF-α及FGF2的表达情况。结果显示,榜那中的7种生物碱成分在一定剂量范围内可使软骨细胞的存活率达到90%以上;Western blot结果显示,与模型组相比,乌头碱、12-表-欧乌头碱、宋果灵、3-乙酰乌头碱、新乌头碱可降低炎症因子COX-2、iNOS、TNF-α、IL-1β的蛋白表达;免疫荧光结果显示乌头碱、12-表-欧乌头碱、新乌头碱可抑制MMP-13的表达,上调aggrecan、collagenⅡ的表达;此外,与模型组及其他榜那生物碱成分组相比,唯有12-表-欧乌头碱可显著上调FGF2的蛋白表达。因此,选用12-表-欧乌头碱进行体内动物实验,免疫组化结果显示,与模型组相比,12-表-欧乌头碱可明显降低软骨组织中MMP-13和TNF-α的表达,上调FGF2的表达。该研究结果表明,在7种榜那生物碱成分中,12-表-欧乌头碱可通过下调MMP-13和TNF-α的表达,并上调FGF2的表达促进了大鼠骨关节炎损伤的修复。

    2022年17期 v.47 4715-4722页 [查看摘要][在线阅读][下载 1547K]
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  • 基于LKB1-AMPK-TFEB的白术调节溶酶体自噬抗阿尔茨海默病作用机制

    吴丽敏;赵洁;张效威;李中华;王潘;孙意冉;张振强;谢治深;

    淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)裂解后产生Aβ是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)发生发展原因之一,该研究基于LKB1-AMPK-TFEB初步探讨白术(Atractylodes macrocephala,AM)降解APP抗AD作用机制。首先检测AM对AD转基因秀丽隐杆线虫CL2241记忆能力的影响,然后将APP质粒体外瞬转至小鼠神经瘤母细胞(N2a)中,设定空白对照组,APP组(模型组),阳性对照组(100μmol·L~(-1)雷帕霉素),AM低、中、高剂量组(100、200、300μg·mL~(-1)),ELISA法检测细胞培养基中Aβ_(1-42)的分泌量;Western blot检测其对APP的降解作用,荧光显微镜分析APP荧光强度,荧光素酶报告基因法检测TFEB(transcription factor EB)的转录活性,RLuc-LC3wt/RLuc-LC3G120A检测溶酶体自噬活性,mRFP-GFP-LC3检测自噬通量,Western blot检测TFEB、LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、LAMP2、Beclin1、LKB1、p-AMPK、p-ACC的蛋白表达量,免疫荧光检测TFEB的表达,RT-PCR法检测TFEB及下游靶基因的表达。结果显示AM可显著降低转基因线虫CL2241的趋化指数,不同浓度的AM降低细胞上清中Aβ的分泌量,AM剂量依赖性降解APP的蛋白表达量及APP的荧光强度,AM处理后TFEB转录活性增强,LC3双标质粒荧光强度均增强,RLuc-LC3wt/RLuc-LC3G120A的值也显著降低,不同浓度的AM均可以促进TFEB、LAMP2及Beclin1的蛋白水平,剂量依赖性的升高LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达量比值,免疫荧光结果显示,AM促进TFEB的荧光强度及入核表达,RT-PCR结果显示各浓度的AM可提高APP转染的N2a细胞中TFEB的mRNA水平,剂量依赖性地促进LAMP2的转录水平,且高浓度的AM还可以显著提高LC3、P62的mRNA水平,不同浓度的AM升高LKB1、p-AMPK及p-ACC的蛋白水平。综上所述,白术调节自噬降解APP的机制与激活LKB1-AMPK-TFEB通路有关。

    2022年17期 v.47 4723-4732页 [查看摘要][在线阅读][下载 1638K]
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  • 基于多层次交互网络和体内实验探讨藤茶总黄酮抗痛风性关节炎的作用机制

    李佳川;李思颖;宋琴;马二秀;穆卡然·艾买江;

    基于网络药理学预测分析藤茶总黄酮(total flavonoids from Ampelopsis grossedentata,AGTF)防治痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)的作用机制,并进行实验验证。利用相关数据库,结合文献资料,筛选出AGTF的主要活性成分、作用靶点及疾病靶点,并分别构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络和“药物-关键成分-潜在靶点-核心通路”网络,预测AGTF抗GA潜在的作用靶点和机制。通过建立高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)合并GA大鼠模型,对大鼠的步态行为评分,观察踝关节肿胀度;检测大鼠血清中尿酸(uric acid, UA)水平和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)活性,以及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;采用免疫组化法测定大鼠踝关节滑膜组织中Toll样受体-4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓性分化因子-88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的蛋白表达。网络药理学筛选出AGTF有效活性成分10个,AGTF抗GA的候选靶点73个;KEGG富集显著的信号通路86条,其中与AGTF抗GA密切相关的通路有TNF信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路及嘌呤代谢等。动物实验结果显示,AGTF能有效改善GA大鼠异常步态行为、缓解踝关节炎症反应、降低踝关节肿胀度;同时,AGTF能显著降低UA水平,抑制XOD活性,减少TNF-α、IL-6和IL-1β含量,下调踝关节滑膜组织TLR4、MyD88和NF-κB的表达(P<0.05,P<0.01)。网络药理学预测与验证实验结果相吻合,均表明AGTF通过调控尿酸代谢、改善尿酸水平异常、减少炎症因子释放、调节免疫及炎症TLR4/MyD88/NF-κB通路等多途径综合发挥防治GA的药效作用。

    2022年17期 v.47 4733-4743页 [查看摘要][在线阅读][下载 1402K]
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  • 基于网络药理学与实验验证探讨三叶青治疗脓毒症的作用及机制

    郑静茹;季春莲;占靓卉;浦锦宝;姚立;

    基于网络药理学和体内实验验证探讨三叶青对脓毒症的治疗作用及机制。利用网络药理学的方法获取三叶青与脓毒症的交集靶点,构建“三叶青-化合物-靶标-脓毒症”网络,使用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,并采用DAVID数据库进行Gene Ontology(GO)及Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析,预测三叶青治疗脓毒症的作用机制。采用动物实验对网络药理学部分预测结果进行验证。网络药理学结果表明,三叶青治疗脓毒症的关键靶点涉及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinylasparate specific proteinase 3,caspase-3),并且可能与Toll样受体4(Toll-like receptor, TLR4)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)信号通路有关。动物实验结果显示,三叶青能够显著降低C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原(procalcitonin, PCT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、IL-6、TNF-α和IL-1β含量,显著升高IL-10含量;同时能够显著下调B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(Bcl2-associated X,Bax)/B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma 2,Bcl2)、cleaved caspase-3、TLR4、MyD88及p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平。综上,三叶青通过作用于炎症和细胞凋亡相关的基因TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10、Bax、Bcl2、cleaved caspase-3等,在脓毒症治疗中发挥抗炎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关,验证了网络药理学预测结果。

    2022年17期 206-216页 [查看摘要][在线阅读][下载 1682K]
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  • 基于血清药理学和血清药物化学研究红禾麻治疗类风湿性关节炎的潜在药效物质基础

    唐娟;张青;吴耽;陈思颖;陈艺;李月婷;郑林;黄勇;兰燕宇;王永林;巩仔鹏;

    该文主要基于血清药理学和血清药物化学研究红禾麻治疗类风湿性关节炎的潜在药效物质基础。首先采用血清药理学研究方法,体外培养人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A),用50 ng·mL~(-1)的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理细胞,考察红禾麻含药血清对MH7A细胞增殖抑制率及前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)炎症因子分泌的影响。采用血清药物化学研究方法,以建立红禾麻提取物UHPLC-Q-TOF-MS指纹图谱为基础,对比红禾麻提取物、含药血清及空白血清的指纹图谱,寻找红禾麻体内的移行成分。同时运用谱效关系分析法,将含药血清图谱(指纹图谱特征峰峰面积)与效(含药血清的药效数据)进行相关性分析,从含药血清中筛选出红禾麻抗类风湿性关节炎的药效物质基础。结果发现红禾麻含药血清能够有效显著抑制TNF-α活化的MH7A细胞增殖并显著降低炎症因子PGE2、IL-6及IL-1β的分泌,具有治疗类风湿性关节炎的作用。30个体内移行成分在红禾麻含药血清中被检测到,其中有8个成分被确定是以原型入血,分别为新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、芦丁、异槲皮苷、木犀草苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮苷,谱效关系分析显示,其中有12个特征峰(3、7、8、14、18、19、21、23、24、m6、m7、m15号)与药效有显著关联,新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸等对治疗类风湿性关节炎活性的贡献较大。该文初步阐明了红禾麻治疗类风湿性关节炎的药效物质基础,为揭示红禾麻抗类风湿性关节炎作用的物质基础奠定理论和实验基础。

    2022年17期 v.47 4755-4764页 [查看摘要][在线阅读][下载 1185K]
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临床

  • 基于中医寒疫理论的中药防治疫病用药规律与作用机制分析

    李泽宇;郝二伟;曹瑞;林思;陈淑莹;黄显婷;徐婉茹;侯小涛;邓家刚;

    疫病的流行对人类社会造成了严重危害,中医药在防治疫病方面做出了重大贡献,进一步探究考查传统中医药理论下的用药规律及作用机制,对于攻克疾病、新药开发等借鉴意义重大。该文首先对中医寒疫理论在现代疫病中的相关性进行了考证,确定并分析了新型冠状病毒肺炎(COVID-19)、传染性非典型肺炎(SARS)、甲型H1N1流感这三大流行性疫病与寒疫之间的关系,并深层次讨论了在中医寒疫理论指导下防治现代疫病的疗效及相关差异性;应用数据挖掘和本草考证的方法,从各数据库及相关古籍中收集治疗寒疫的相关处方,并通过高频次中药及药对分析、关联规则分析、聚类分析考查了用药规律,如确定了高置信度处方“甘草-柴胡-芍药”“甘草-半夏-柴胡”等,并结合聚类处方分析其中医辨证治法,得到了新药物组合为“干姜-附子-人参”“茯苓-白术”“桂枝-细辛”“陈皮-紫苏”“半夏-厚朴-苍术”“芍药-当归-甘草-柴胡-黄芩-生姜”“麻黄-杏仁-石膏”“川芎-羌活-白芷-桔梗-防风”;将寒疫用药规律分析中高频药物的抗病毒活性成分进行了文本挖掘,发现这些化学成分可通过抑制病毒复制、调控病毒蛋白及抗病毒信号、抑制蛋白酶活性等方式发挥抗病毒作用。然后应用网络药理学,在药理作用研究进展的基础上,考证了其抗SARS冠状病毒(SARS-CoV)、新型冠状病毒(2019-nCoV)、甲型H1N1流感病毒的作用机制,确定了作用靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、S-位点半胱氨酸富集蛋白(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、环氧合酶2(PTGS2)等,作用通路涉及MAPK通路、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)通路、COVID-19通路、雷帕霉素(mTOR)通路等。该文通过分析中医寒疫理论指导下的中药防治疫病用药规律及作用机制,以期构建中医寒疫理论与现代疫病之间的桥梁,为现代疫病的防治提供可供参考的中医药理论,同时为应用大数据挖掘分析传统中医药理论以防治现代疾病提供一定的思路与见解。

    2022年17期 v.47 4765-4777页 [查看摘要][在线阅读][下载 1411K]
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  • 4种疏肝和胃类中成药治疗功能性消化不良的快速卫生技术评估

    徐思敏;戴泽琦;吴雪;李苗苗;廖星;

    运用快速卫生技术评估对达立通颗粒等4种中成药治疗功能性消化不良(FD)的有效性、安全性、经济性进行评估和对比,以期为决策者提供快速决策依据。对中、英文八大数据库全面系统地检索相关临床研究,并进行文献筛选、数据提取、质量评价和定性整合分析。共纳入110篇文献(包括95篇随机对照试验(RCTs)、7篇对照临床试验(CCTs)、7篇系统综述/Meta分析、1篇经济学评价),其中达立通颗粒28篇,枳术宽中胶囊49篇,荜铃胃痛颗粒3篇,气滞胃痛颗粒(片/胶囊)30篇。纳入的文献质量普遍较低。4种中成药单用或联合西药治疗FD疗效较好,但各有特色。达立通颗粒适用于动力障碍型FD,枳术宽中胶囊和气滞胃痛颗粒(片/胶囊)可治疗FD伴焦虑抑郁患者;围绝经期患者FD临床研究中以气滞胃痛颗粒(片/胶囊)为主。4种中成药治疗FD的临床研究均未出现严重不良反应,安全性较好。达立通颗粒治疗FD较莫沙必利疗效更好,但成本略高;枳术宽中胶囊在治疗FD伴焦虑抑郁患者的成本-效果比低于多潘立酮,从日均价格看,气滞胃痛片剂价格最高(每日27.00元),颗粒剂最便宜(每日5.04元),荜铃胃痛颗粒价格相对较高(每日15.53元),其次是达立通颗粒(每日13.03元)。4种中成药在治疗FD时各具特色,安全性较好。达立通颗粒有效性、安全性、经济性证据较其他3种中成药相对完整,治疗动力障碍型FD具有一定优势,未来可就该领域深入研究,获取进一步的疗效证据。

    2022年17期 v.47 4778-4788页 [查看摘要][在线阅读][下载 1113K]
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  • 鼻炎宁颗粒对慢性鼻窦炎局部症状的缓解和免疫功能的影响

    高颖;王瑞;温树信;文开学;赵惠芳;戎建荣;曹烨;公志华;郭继强;

    探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)经手术治疗后,中成药鼻炎宁颗粒对糖皮质激素鼻喷雾剂治疗6个月内的局部症状缓解及全身免疫功能的影响。选取山西白求恩医院耳鼻咽喉头颈外科接受治疗的CRSwNP患者237例,且均实施鼻内镜手术治疗,随机数字表法分为激素组、中药组、联合组,每组各79例。激素组为术后单纯使用鼻用激素(布地奈德鼻喷雾剂),中药组术后单纯给予中药制剂(鼻炎宁颗粒),联合组术后给予鼻用激素和中药制剂联合治疗,3组均治疗3个月,随访时间为出院当日至术后12个月,观察临床疗效。采用视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)评分、鼻腔鼻窦结局测试-20(SNOT-20)量表评分评估患者主观症状及生活质量改善情况;采用鼻内镜Lund-Kennedy评分及日本T&T标准嗅觉测试法评估患者客观疗效;检测外周血IL-21、CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg、CD4~+Th17水平变化,记录并发症发生率、复发率以及治疗期间不良反应发生情况。治疗后总有效率,联合组明显优于激素组和中药组(P<0.05);VAS评分、SNOT-20量表评分评估主、客观症状改善情况,3组治疗后均优于治疗前,联合组均显著优于激素组和中药组(P<0.05);Lund-Kennedy评分及T&T标准嗅觉测试法评价病变局部客观改善情况,联合组均显著优于激素组和中药组(P<0.05);患者血清IL-21、CD4~+Th17水平,3组治疗后均低于治疗前,联合组低于激素组和中药组,激素组低于中药组(P<0.05);而患者血清CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg水平,3组治疗后高于治疗前,联合组高于激素组和中药组,中药组高于激素组(P<0.05)。治疗过程中,均未出现严重不良反应,3组并发症的发生率、复发率比较差异无统计学意义。鼻炎宁颗粒在糖皮质激素治疗CRSwNP过程中,减轻糖皮质激素副作用的同时,协助其缓解患者症状,显著提高疗效,调节免疫失衡,加快促进免疫功能恢复正常,减轻炎性反应,降低复发率,提高生活质量。中西结合治疗比单纯使用糖皮质激素获益更大,值得进一步临床大样本研究。

    2022年17期 v.47 4789-4798页 [查看摘要][在线阅读][下载 1020K]
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学术探讨

  • 新时期下中医药产业发展的有关思考

    黄菊;李耿;张霄潇;马勇;詹志来;元唯安;瞿礼萍;黄诗尧;李博;闫博华;李文元;刘雳;王智磊;冯怡;张磊;唐健元;

    党的十八大以来,党和国家高度重视中医药发展,出台了一系列促进中药产业发展的相关政策,如2015年国务院办公厅转发《中药材保护和发展规划(2015—2020年)》,同年国务院办公厅印发《中医药健康服务发展规划(2015—2020年)》,2016年中共中央国务院印发《“健康中国2030”规划纲要》,2017年7月生效《中华人民共和国中医药法》,2019年中共中央国务院出台《关于促进中医药传承创新发展的意见》,2021年2月国务院办公厅印发《关于加快中医药特色发展的若干政策措施》,2022年3月国务院办公厅印发《“十四五”中医药发展规划》等,给中医药事业和中药产业带来了新的历史发展机遇。但同时也应看到中药产业发展还面临很多现实困难,实现中医药的高质量发展还需要自身努力并不断摸索创新。例如中药新药转化临床评价方面,目前中药新药研发束缚于化学药研究思路和技术要求,忽视了中医药本身的特点,导致中药新药转化落地与临床实际有一些脱节。面对上述机遇与挑战,监管导向应该更有智慧和前瞻性,而产业界、学术界则需要通过创新思考和研究去推动实现中医药高质量发展。笔者通过分析调研近年来中药产业发展现状,梳理包括中药材、中药新药研发、国家基本药物目录、国家基本医疗保险等相关政策,提出了中药产业高质量发展的建议和思考。

    2022年17期 v.47 4799-4813页 [查看摘要][在线阅读][下载 1176K]
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  • 基于优质中成药评价标准的复方丹参制剂生产质量优劣性分析

    赵桉熠;刘艳萍;陈莎;郭丛;刘玉珍;王之光;刘艳;刘安;

    中成药大品种复方丹参制剂,具有活血化瘀、理气止痛功效。临床应用广泛,剂型种类和产品数量众多,而质量和价格参差不齐,给医患选用造成困扰。为阐述导致不同复方丹参产品质量差异的关键环节及质控薄弱点,该研究以“优质中成药评价标准”为基础,针对复方丹参制剂开展全生产周期的综合性评价,从得分结果分析不同产品生产和质量优劣性。研究结果表明,各产品在“原料选材”项得分差异较大,最高分(S1)和最低分(S2)差异3倍余,说明各厂家对原料选材要求不一致,将导致原料质量根本性差异;“生产过程”项得分差异较小,平均分占比66.8%,其中S8厂家得分最高(达84.0%),智能制造生产崭露头角;“质量控制”项得分相比前2项较低(平均分占比44.0%),原因是复方丹参产品多数仅满足2020年版《中国药典》要求的“合格”基准,其一致性和优质性均无法把控;“上市后研究”项得分占比最低(平均分占比仅28.5%),大部分厂家得分为0,可见普遍不重视,仅少数品牌厂家得分尚可,愿意针对性开展该品种的上市后再评价相关研究。此次评价结果明确了不同厂家复方丹参制剂产品的生产质量差异关键环节及薄弱点,期望可推动该品种质量提升,促进“优质优价”机制形成,为政府集采提供信息参考。

    2022年17期 v.47 4814-4822页 [查看摘要][在线阅读][下载 1109K]
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  • 从循证毒理学产生发展谈中药循证毒理学的理念与方法

    尤良震;张心怡;关之玥;崔鹤蓉;陈昭;张晓雨;武玉卓;商洪才;

    科技进步推动了毒理学检测技术的快速发展。然而毒理学风险评估决策工具仍相对匮乏,缺乏透明的方案评估当前毒理学研究与实践,毒性检测工具评估滞后导致毒性验证困难等问题阻碍了毒理学研究范式的转变。有学者提出将循证医学理念与毒理学实践相融合,改进毒理学研究理念与风险评估决策的技术方法。在相关学者与学术组织的推动下,循证毒理学概念与内涵逐渐明了,初步形成了研究与实践的框架,尽管仍面临诸多挑战,但也为中药毒性风险评估与安全用药决策提供了全新的思路。数智化时代为中医循证毒理学发展带来了全新的机遇和广阔的空间,中药循证毒理学从理念到方法的探索是循证毒理学发展的重要体现,也将推动循证毒理学研究与实践体系的不断丰富和完善。

    2022年17期 v.47 4823-4828页 [查看摘要][在线阅读][下载 979K]
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